古方治療輕度認(rèn)知障礙的用藥規(guī)律

摘要：目的 "研究古方治療輕度認(rèn)知障礙的用藥規(guī)律。方法 "收集《中華醫(yī)典》中治療輕度認(rèn)知障礙的所有古方，應(yīng)用中醫(yī)藥傳承輔助平臺進(jìn)行藥頻分析、性味分析、歸經(jīng)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和新方分析。結(jié)果 "共包括94個治療輕度認(rèn)知障礙的古方，其中包括146種中藥。藥性主要是溫性藥物，其次是寒性和平性藥物；藥味以甘為主，其次是苦味和辛味；藥物的歸經(jīng)主要是心經(jīng)，其次為脾經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)；常用藥物有人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲、茯苓、茯神等；提取17個核心藥物組合；得到5首治療輕度認(rèn)知障礙的新方。結(jié)論 "古方治療輕度認(rèn)知障礙以補虛為主，佐以安神、化痰類藥物。

關(guān)鍵詞：輕度認(rèn)知障礙；古方；數(shù)據(jù)挖掘理論；中醫(yī)傳承輔助平臺；用藥規(guī)律

中圖分類號：R743 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.02.004

文章編號：1006-1959（2025）02-0029-04

Medication Rules of Ancient Prescriptions in the Treatment of Mild Cognitive Impairment

XIAO Yang1， JIANG Bo1， 2， GONG Zhi2

（1.The Third Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310053， Zhejiang， China;

2.Rehabilitation Department of Zhoushan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhoushan 316099， Zhejiang， China）

Abstract： Objective "To study the medication rules of ancient prescriptions in the treatment of mild cognitive impairment. Methods "All ancient prescriptions for the treatment of mild cognitive impairment in Chinese Medical Classics were collected， and the traditional Chinese medicine inheritance auxiliary platform was used for frequency analysis， taste analysis， meridian tropism analysis， association rule analysis and new prescription analysis. Results "A total of 94 ancient prescriptions for the treatment of mild cognitive impairment were included， including 146 traditional Chinese medicines. The medicinal properties were mainly warm drugs， followed by cold and peaceful drugs; the flavor of the medicine was mainly sweet， followed by bitter and pungent; the channel tropism of drugs was mainly the heart channel， followed by the spleen channel， the lung channel and the kidney channel; commonly used drugs were Rensheng， Yuanzhi， Shichangpu， Fuling， Fushen， etc.; extract 17 core drug combinations; five new prescriptions for the treatment of mild cognitive impairment were obtained. Conclusion "In the treatment of mild cognitive impairment， the ancient prescription is mainly tonic， supplemented by sedative and expectorant drugs.

Key words：Mild cognitive impairment; Ancient prescription; Data mining theory; Trasitional Chinese medicine inheritance auxiliary platform; Medication rules

輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment， MCI）代表了健康老齡化和癡呆之間的過渡階段，影響10%～15%的65歲以上人口[1-3]。雖然MCI是一種個體表現(xiàn)出認(rèn)知障礙且對工具性日常生活活動（instrumental activity of daily living， IADL）損害最小的一種疾病[4]，但是若未能及時干預(yù)病情，患者的認(rèn)知功能將會更加惡化。據(jù)報道[5]，MCI每年以10%～15%的速度發(fā)展為阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）。MCI患者對于疾病的早期識別及干預(yù)，有利于改善其認(rèn)知功能并預(yù)防或延緩其向癡呆的發(fā)生、發(fā)展，是癡呆防治的關(guān)鍵窗口期[6]。康復(fù)訓(xùn)練可有效提高老年癡呆癥患者的認(rèn)知能力以及生活自理能力[7]，但尚無高質(zhì)量的證據(jù)支持MCI的藥物治療[8]。在祖國醫(yī)學(xué)中無“輕度認(rèn)知障礙”這一病名，根據(jù)本病的臨床癥狀特點可將其歸于“癡呆”“呆病”“健忘”“好忘”等范疇[9]。中醫(yī)藥在治療多種疾病過程中發(fā)揮了重要的作用。因此，本研究旨在總結(jié)中醫(yī)治療MCI的古方，歸納其用藥規(guī)律，以期為MCI的臨床應(yīng)用提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 "收集《中華醫(yī)典》（第5版）數(shù)據(jù)庫[10]中1911年之前明確含有“癡呆”“呆病”“健忘”“好忘”的古方，剔除外用藥物、重復(fù)處方、單味藥物處方、已禁用藥物，如“犀角”“虎骨”“穿山甲”等。

1.2方法 "參照《中藥大辭典》[11]對古方中所提及的藥物名稱進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，如“生干地黃”和“生地黃”統(tǒng)稱為生地黃，“膽星”和“膽南星”統(tǒng)稱為膽南星，“丹砂”“辰砂”和“朱砂”統(tǒng)稱為朱砂。使用Excel表格創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫，將與“癡呆”“呆病”“健忘”“好忘”相關(guān)的古方錄入數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)的提交將由兩位作者獨立完成，并最終由另一位作者進(jìn)行驗證。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 "通過“統(tǒng)計報表”“數(shù)據(jù)分析”等功能，對數(shù)據(jù)庫中的古方進(jìn)行藥物頻次分析、性味歸經(jīng)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和層次聚類分析，計數(shù)資料以（n）和（%）進(jìn)行描述。

2結(jié)果

2.1藥物頻次分析 "共納入古方94個，進(jìn)行名稱規(guī)范后包含中藥146味，對其進(jìn)行描述性統(tǒng)計顯示用藥頻率大于20%的中藥總共12味，其中前5味中藥為人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲、茯苓、茯神，見表1。

2.2藥物性味歸經(jīng)分析 "古方中所含中藥的藥性主要為溫性藥（n=360），其次為寒性藥（n=185）和平性藥（n=171），最后為熱性藥（n=23）和涼性藥（n=11）；藥味主要為甘味（n=489），其次為苦味（n=375）和辛味（n=279），最后為酸味（n=61）、咸味（n=19）和澀味（n=19）；歸經(jīng)主要歸心經(jīng)（n=482）、其次為脾經(jīng)（n=350）、肺經(jīng)（n=318）、腎經(jīng)（n=294），見圖1。

2.3藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 "設(shè)置支持度個數(shù)為20，置信度為0.7，得到治療MCI古方的藥物模式17個，藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則16個，見表2、表3、圖2。

2.4基于無監(jiān)督的熵層次聚類新方分析 "將相關(guān)度設(shè)為5，懲罰設(shè)為2，采用無監(jiān)督分層熵聚類算法，最終得到6個治療MCI的新處方，見表4。

3討論

MCI初期多由七情內(nèi)傷、久病年老等原因?qū)е拢站脛t氣血虧虛，腎精不足，痰瘀痹阻最終致腦髓失養(yǎng)，形成此病。該病病位在腦，與心、肝、脾、腎功能失調(diào)密切相關(guān)，因此其癥候特征以虛為本，以痰、瘀為標(biāo)，臨床多見虛實夾雜之證。李娜娜等[12]認(rèn)為“濁邪害清”為其核心病機(jī)，提出清氣虛衰、精微不化是MCI的發(fā)病基礎(chǔ)，內(nèi)生濁邪為病理產(chǎn)物，濁毒內(nèi)蘊敗壞清竅。基于此病機(jī)，將補虛化濁作為基本治療思路，補虛培本、祛除濁邪、升清降濁、解毒通絡(luò)為核心治法。

本研究通過藥物頻次分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)古方治療MCI使用前5位的藥物為人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲、茯苓、茯神。這五味藥物正是定志小丸的核心藥物，該方出自孫思邈的《備急千金要方》，主治“心氣不定，五臟不足，甚者憂愁悲傷不樂，忽忽善忘，朝瘥暮劇，暮瘥朝發(fā)狂眩方”，是歷代醫(yī)家用來治療神志疾病的基礎(chǔ)方。該方以交通心腎為核心思想，通過人參、茯苓益氣養(yǎng)心，遠(yuǎn)志和石菖蒲交通心腎、化痰開竅、安神益智。心主神明，主宰人體的神志活動；腎藏精，精舍志，腎精充則全神。中醫(yī)認(rèn)為，心在上屬火，腎在下屬水，心腎相交則水火既濟(jì)，神志安定。沈英等[13]研究發(fā)現(xiàn)，運用交通心腎的治法治療卒中后認(rèn)知障礙能夠取得顯著的臨床療效。瞿融等[14]研究發(fā)現(xiàn)，定志小丸能改善老齡大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，其機(jī)制可能與改善腦組織單胺類神經(jīng)系統(tǒng)功能、降低腦組織中脂質(zhì)過氧化物的含量有關(guān)。人參、茯苓為健脾要藥，研究表明人參中含有的人參皂苷Rd可減輕PVL大鼠腦室周圍白質(zhì)損害，改善腦室周圍白質(zhì)軟化大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[15]。另有研究表明[16]，人參-茯苓抗老年性癡呆具有多靶點、多途徑、多通路的特點，其主要生物學(xué)機(jī)制可能與神經(jīng)活性配要對體-受體相互作用、鈣信號通路、膽堿能突觸等信號通路有關(guān)。石菖蒲、遠(yuǎn)志組分具有抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，因此菖蒲、遠(yuǎn)志聯(lián)合應(yīng)用具有顯著增效作用[17]。

本研究通過四氣五味分析發(fā)現(xiàn)，治療MCI的藥性主要為溫性藥，其次為寒性藥和平性藥；藥味主要為甘味，其次為苦味、辛味，甘味屬土，土能滋養(yǎng)萬物，對人體有著補養(yǎng)作用，對以虛為本的MCI起到補虛培本的作用。古方治療MCI的歸經(jīng)依次為心、脾、肺、腎經(jīng)。《普濟(jì)方·卷十七·心臟門》曰：“此證皆由憂慮過度，損其心胞，以致神舍不清，遇事多忘。然過思傷脾，亦能令人健忘。”強(qiáng)調(diào)了損傷心脾對于本病的影響，通過調(diào)理心脾的治療原則，能夠有效改善健忘等MCI的臨床表現(xiàn)。徐青青等[18]主張從護(hù)脾胃，祛痰論治，采用健脾化痰方聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療，發(fā)現(xiàn)觀察組治療MCI總有效率更高。梅雪迎[19]研究表明，采用健脾養(yǎng)心的中藥配伍可明顯改善老年性癡呆心脾兩虛型證候。基于藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，當(dāng)支持度個數(shù)≥20，置信度≥0.7時，出現(xiàn)頻率最高的用藥模式為“人參-遠(yuǎn)志”，人參可補氣，安神，益智；遠(yuǎn)志可交通心腎，既而安神定志，而不至于迷惑健忘。研究表明[20]，人參皂苷和遠(yuǎn)志皂苷配伍可以有效提升AD模型大鼠的空間認(rèn)知能力、記憶獲得和記憶鞏固能力，具有治療老年性癡呆的作用。新方分析顯示，“木香、龍眼肉、黃芪、石菖蒲”一方有歸脾湯之意，脾為營衛(wèi)氣血生化之源，氣能生血，方中黃芪補益脾氣以生血，龍眼肉甘溫補血養(yǎng)心，木香辛香而散，理氣醒脾，與大量益氣健脾藥配伍，不僅能促進(jìn)中焦運化，又能防益氣補血藥滋膩礙胃，使補而不滯，滋而不膩胃。石菖蒲辛開苦燥溫通，芳香走竄，不但有開竅醒神之功，且兼具化濕，豁痰，辟穢之效。四藥合用，共奏補益氣血，理氣健脾，兼化痰濁之功，為治療氣血兩虛，勞傷心脾，痰濁阻竅之良方。

綜上所述，古人治療MCI的總體治療原則以補虛為主，佐以安神、化痰類藥物。但本研究結(jié)果仍待更進(jìn)一步的深入研究和臨床效果驗證。

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收稿日期：2024-04-22；修回日期：2024-05-27

編輯/杜帆