王愛(ài)偉　張貴兵　吳艷芳　商文忠　黃惠燕

[摘要] 目的 探討彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、纖維蛋白原（FIB）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ALC）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)水平及臨床意義。 方法 選擇2018年1月至2019年1月杭州市富陽(yáng)區(qū)第一人民醫(yī)院接診的DLBCL患者66例為觀察組，并選擇同期杭州市富陽(yáng)區(qū)第一人民醫(yī)院45例身體健康的人群為對(duì)照組。比較兩組的RDW、FIB、ALC、VEGF水平表達(dá)，比較DLBCL患者不同Ann Arbor分期患者的RDW、FIB、ALC、VEGF水平表達(dá)，并采用Spearman相關(guān)性分析法分析RDW、FIB、ALC、VEGF水平與不同分期的相關(guān)性。 結(jié)果 觀察組的RDW、FIB、VEGF水平均明顯高于對(duì)照組，ALC明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的RDW、FIB、VEGF水平明顯高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，ALC水平明顯低于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)Spearman相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，RDW、FIB、VEGF與Ann Arbor分期均呈正相關(guān)，ALC與Ann Arbor分期呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在DLBCL患者中，RDW、FIB、VEGF有明顯高表達(dá)，ALC表達(dá)較低，RDW、FIB、ALC、VEGF的表達(dá)水平與腫瘤進(jìn)展程度有明顯相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;紅細(xì)胞分布寬度;纖維蛋白原;淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù);血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

[中圖分類號(hào)] R733.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）14-0016-04

Expression levels and clinical significance of RDW， FIB， ALC， VEGF in patients with diffuse large B-cell lymphoma

WANG Aiwei? ?ZHANG Guibing? ?WU Yanfang? ?SHANG Wenzhong? ?HUANG Huiyan

Department of Hematology，the First People′s Hospital of Fuyang District in Hangzhou， Hangzhou 311400，China

[Abstract] Objective To investigate the expression levels and clinical significance ofred blood cell distribution width （RDW）， fibrinogen （FIB）， absolute lymphocyte count （ALC） and vascular endothelial growth factor （VEGF） in patients with diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL）. Methods A total of 66 DLBCL patients admitted to the First People′s Hospital of Fuyang District in Hangzhou from January 2018 to January 2019 were selected as the observation group for the study， and 45 healthy people in the First People′s Hospital of Fuyang District in Hangzhou during the same period were selected as the control group.The levels of RDW，F(xiàn)IB，ALC and VEGF in the two groups were compared，the levels of RDW，F(xiàn)IB，ALC and VEGF were comparedforDLBCL patients in different Ann Arbor stages， and Spearman′s correlation analysis was utilized to analyze the correlation between the levels of RDW， FIB， ALC and VEGF and different stages. Results The levels of RDW， FIB and VEGF in the observation group were significantly higher than those in the control group， and ALC was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.The levels of RDW， FIB and VEGF in patients with stage Ⅲ and IV DLBCL were significantly higher than those in patients with stages Ⅰ and Ⅱ DLBCL，and the ALC level was significantly lower than that in patients with stages Ⅰ and Ⅱ DLBCL（P<0.05）. Spearman′s correlation analysis showed that RDW， FIB and VEGF and the Ann Arbor staging of DLBCL were positively correlated， while ALC and the Ann Arbor staging of DLBCL were negatively correlated （P<0.05）. Conclusion For DLBCL patients，RDW，F(xiàn)IB and VEGF show significantly higher expression， while ALC expression is lower. The expression levels of RDW， FIB， ALC and VEGF are significantly correlated with tumor progression.9662AB48-F1CC-4F9C-AD31-4A74CA88EAAC

[Key words] Diffuse large B-cell lymphoma; Red blood cell distribution width; Fibrinogen; Absolute lymphocyte count; Vascular endothelial growth factor

淋巴瘤是常見(jiàn)的一類惡性腫瘤，淋巴瘤也分為很多類型，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）是淋巴瘤中的一類，比較常見(jiàn)的惡性腫瘤。DLBCL的臨床特點(diǎn)是惡性程度比較高，治療效果比較差，患者平均壽命比較短，臨床治療DLBCL的途徑有放化療、靶向藥物和骨髓移植[1-2]。紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width， RDW）是反映紅細(xì)胞大小、離散度的指標(biāo)，可反映外周血中紅細(xì)胞大小是否分布均勻[3]。纖維蛋白原（fibrinogen， FIB）水平升高促使血液發(fā)生凝固，其病理性增高多見(jiàn)于動(dòng)脈硬化、腦出血、結(jié)締組織病、惡性腫瘤等[4]。淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ALC）是血常規(guī)一個(gè)檢測(cè)指標(biāo)，為白細(xì)胞總數(shù)與淋巴細(xì)胞比例的乘積，ALC升高多見(jiàn)于病毒感染、結(jié)核病及淋巴細(xì)胞白血病患者[5]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial grouth factor， VEGF）具有促進(jìn)血管通透性增加，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、增殖和血管形成具有重要作用[6]。本文旨在探討DLBCL患者RDW、FIB、ALC、VEGF表達(dá)水平及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇杭州市富陽(yáng)區(qū)第一人民醫(yī)院2018年1月至2019年1月接診的DLBCL患者66例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合DLBCL的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②年齡33～80歲;③患者已簽寫(xiě)知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①放化療史者;②合并胃癌、肺癌等疾病者;③心腦血管疾病者;④心肝腎肺等重要器官衰竭者。觀察組男34例，女32例;根據(jù)Ann Arbor分期進(jìn)行劃分：Ⅰ期11例，Ⅱ期28例，Ⅲ期20例，Ⅳ期7例;體重55～65 kg，平均（61.40±2.50）kg，年齡35～76歲，平均（56.80±5.14）歲，病程2～4年，平均（3.02±0.50）年。對(duì)照組為杭州市富陽(yáng)區(qū)第一人民醫(yī)院門(mén)診部選取的體檢健康者45例，其中男21例，女24例;體重56～66 kg，平均（62.15±2.38）kg，年齡36～77歲，平均（56.16±4.49）歲。兩組的性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

①RDW和ALC：兩組受試者采集3 ml肘部靜脈血，通過(guò)貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)血液分析儀（美國(guó)貝克曼公司，型號(hào)：LH755）對(duì)兩組患者的RDW、ALC水平進(jìn)行檢測(cè);②FIB：采用Stago全自動(dòng)血液凝固分析儀對(duì)兩組患者肘部采取的3 ml靜脈血進(jìn)行檢測(cè)FIB水平;③VEGF：兩組患者在入院后采集靜脈血3 ml，通過(guò)離心機(jī)（轉(zhuǎn)速：3000 r/min）分離，將提取的血清置放-80 ℃的冷凍箱中待檢，采用美國(guó)R&D Systems公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒對(duì)血清VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ²檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)性分析法分析RDW、FIB、ALC、VEGF水平與Ann Arbor分期的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組RDW、FIB、ALC、VEGF水平比較

觀察組患者的RDW、FIB、VEGF水平均明顯高于對(duì)照組，ALC明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同Ann Arbor分期患者中RDW、FIB、ALC、VEGF水平比較

Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)DLBCL患者的RDW、FIB、VEGF水平明顯高于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)，ALC水平明顯低于Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 DLBCL患者RDW、FIB、ALC、VEGF水平與Ann Arbor分期的相關(guān)性

將Ann Arbor分期作為因變量，將RDW、FIB、ALC、VEGF指標(biāo)作為自變量，Spearman相關(guān)性分析法顯示，RDW、FIB、VEGF與Ann Arbor分期均呈正相關(guān)，ALC與Ann Arbor分期呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

DLBCL可原發(fā)于淋巴結(jié)或胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、縱隔和骨骼等全身各個(gè)部位，也可從惰性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來(lái)[8]。DLBCL是一類高度異質(zhì)性疾病，隨著細(xì)胞免疫學(xué)及分子生物學(xué)的進(jìn)步，DLBCL的分子診斷得到更充分的認(rèn)識(shí)，對(duì)DLBCL的亞型進(jìn)行進(jìn)一步的細(xì)分，不同的亞型臨床預(yù)后截然不同[9-10]。

RDW水平的變化能直接反映自身免疫性疾病的活動(dòng)性，在炎性腸道疾病、類風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病情評(píng)估中具有重要意義[11]。FIB及FIB降解產(chǎn)物（FDP）的血漿含量，在體內(nèi)有癌細(xì)胞時(shí)升高，可以增強(qiáng)血小板對(duì)癌細(xì)胞的吸附，從而有利于癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[12]。在感染性疾病，尤其是病毒感染、白血病和淋巴瘤、急性傳染病恢復(fù)期、發(fā)生移植排斥反應(yīng)時(shí)，血液中的ALC會(huì)升高，因此對(duì)ALC的檢測(cè)能反映人體免疫系統(tǒng)功能的狀態(tài)[13]。VEGF是能夠特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞因子，具有促進(jìn)血管生成的作用，在不同腫瘤組織中，VEGF有著不同程度的表達(dá)，不但可誘導(dǎo)微血管形成，而且在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用[14]。9662AB48-F1CC-4F9C-AD31-4A74CA88EAAC

本研究結(jié)果顯示，在DLBCL患者中，RDW、FIB、VEGF的表達(dá)明顯升高，ALC明顯降低，且隨著Ann Arbor分期程度的加重，RDW、FIB、VEGF的表達(dá)也隨之升高，ALC的表達(dá)降低，經(jīng)過(guò)相關(guān)性分析顯示，RDW、FIB、VEGF與Ann Arbor分期均呈正相關(guān)，ALC與Ann Arbor分期呈負(fù)相關(guān)，顯示出RDW、FIB、ALC、VEGF均參與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤病情惡化的進(jìn)程，通過(guò)分析是由于在DLBCL患者中，RDW水平的升高可能與炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)欠佳等綜合因素導(dǎo)致血紅細(xì)胞的生成受限有關(guān)。FIB可通過(guò)與炎癥細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞結(jié)合而產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，同時(shí)還可通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的持續(xù)粘附，促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-B的形成，促進(jìn)腫瘤新血管的形成，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移[15-16]。ALC減少與淋巴瘤發(fā)生、發(fā)展及治療反應(yīng)差、預(yù)后不良之間的關(guān)系主要原因可能是原發(fā)性免疫監(jiān)視失敗，免疫監(jiān)視失敗原因可能為全身治療前即預(yù)先存在的免疫抑制有關(guān)[17-18]。VEGF能增加血管通透性，導(dǎo)致腫瘤通過(guò)循環(huán)傳播，也導(dǎo)致更多的養(yǎng)分向腫瘤部位輸送;同時(shí)VEGF也能招募循環(huán)系統(tǒng)中的內(nèi)皮前體細(xì)胞，并作為新生腫瘤血管的構(gòu)成成分。盡管存在多種腫瘤血管生成因子，但其中VEGF被選為腫瘤治療的主要靶點(diǎn)，是癌細(xì)胞自身基因突變和腫瘤微環(huán)境的原因，腫瘤微環(huán)境特別是低氧、炎癥因子及炎癥相關(guān)細(xì)胞聚集，使得VEGF表達(dá)量上調(diào)[19-20]。考慮參與該方案研究的樣本量較少、未納入研究免疫功能、腫瘤轉(zhuǎn)移情況等，因此對(duì)于該研究方案仍需日后進(jìn)一步的探討。

綜上所述，在DLBCL患者中，RDW、FIB、VEGF有明顯高表達(dá)，ALC表達(dá)較低，RDW、FIB、ALC、VEGF的表達(dá)水平與腫瘤進(jìn)展程度有明顯相關(guān)性。

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（收稿日期：2021-05-07）9662AB48-F1CC-4F9C-AD31-4A74CA88EAAC