消癌順氣湯聯合全乳腺放射治療肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術后患者的臨床觀察

張清旭 李冰 魏超

摘要：目的 探討消癌順氣湯聯合全乳腺放射對肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術療效影響。方法 選取本院收治的肝郁氣滯型早期乳腺癌行保乳術110例，隨機分成2組，每組55例，對照組予標準方案進行，治療組在對照組基礎上加用消癌順氣湯聯合全乳腺放射治療，所有患者均治療8w。比較2組治療前、治療后在炎癥指標、T淋巴細胞亞群、血液學指標和相關評分。結果 治療組患者在降低TNF-α、IL-6、HAMA、HAMD、CEA、CA153、CA724、VEGF、CD 8+水平的效果優于常規治療組，在提升FACT-B、SAQ、CD 4+、CD 4+/CD 8+水平效果優于對照組（P<0.05）。結論 消癌順氣湯聯合全乳腺放射能提高肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術后免疫功能，抑制炎癥反應和腫瘤標志物，抑制血管新生，從而提高生存質量。

關鍵詞：消癌順氣湯;全乳腺放射;肝郁氣滯型;早期乳腺癌保乳術;腫瘤標志物;血管內皮生長因子

中圖分類號：R737.9?? 文獻標志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2021）09-0042-04

女性乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤，臨床上主要表現為皮膚改變，乳腺出現腫塊，乳頭有液體溢出，乳暈和乳頭出現異常。近年來隨著生活壓力增加和環境改變，乳腺癌發病率有所增高。目前在治療上根據乳腺癌分期和病情多采用手術、放化療等治療方案，手術上有乳腺根治術、保乳術等，雖然女性乳腺由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組織組成，乳腺組織不是維持人體生命活動重要器官[1]，但乳腺對女性心理健康至關重要。根治術后乳房缺失破壞機體適應性，患者容易產生負性情緒，影響生活質量。故目前對于早期乳腺癌多采用保乳術。但臨床發現術后患者存在胃納差、倦怠乏力、情志改變等癥狀，而西醫對此無特異性方法。中西醫結合是我國醫學特色，從中醫角度看，該疾病為乳巖范疇，女子乳頭屬肝、乳房屬胃，肝息條達，當肝脾受損后就會出現氣滯痰凝血瘀。記載稱“郁怒傷肝、思慮傷脾、憂思郁結、所愿不遂、脾氣受阻、肝氣橫逆，致使經絡瘀阻，積聚成塊。”故在治療上要強調理氣化瘀、疏肝健脾、消毒祛瘤。消癌順氣湯由柴胡、枳殼、香附、貝母、白花蛇舌草等組成，具有殺傷腫瘤細胞，增強機體免疫功能，提高生活質量作用，而這正符合惡性腫瘤治療機制[2]。故本次觀察消癌順氣湯聯合全乳腺放射對肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術療效影響性，以期選擇最佳治療手段，提高術后生活質量和延長生存期。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2020年10月在本院檢查發現肝郁氣滯型早期乳腺癌行保乳術110例婦女為研究對象，平均分成2組，每組55例。2組患者年齡、病程、TNM分期、生活質量評分（BI評分）、腫瘤距乳暈距離比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。本方案經醫院倫理委員會審核批準實施。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參考《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》進行[3]，乳頭無潰爛內陷，腫瘤單發，和表層皮膚無黏連，腫瘤邊緣距離乳暈>2 cm，經乳腺鉬靶或病理組織學確診。中醫診斷標準參考《中國常見惡性腫瘤診治規范》進行[4]，辨證為乳巖，證型為肝郁氣滯證，乳腺腫塊隨喜怒消長而變化，乳房腫塊腫痛，兩脅作痛，皮色不變，心煩易怒，失眠多夢，乳房前脹痛不適，質地硬結，或頭暈目眩舌苔薄白或黃，脈滑數。

1.3 納入標準 （1）均為早期乳腺癌，行保乳術治療。（2）年齡30～65歲。（3）腫瘤無轉移，為單發，均簽署知情同意書。（4）接受治療方案，對治療藥物不過敏，依從性好。（5）無肝腎功能損害。

1.4 排除標準 （1）行乳腺根治術或化療治療者。（2）妊娠或哺乳期婦女。（3）存在精神性疾病或溝通功能障礙者。（4）腫瘤轉移者。（5）治療過程中中斷治療方案，或失去隨訪者。

1.5 治療方法 2組均予乳腺癌保乳術，取與膚紋走形一致切除行局部病灶切除，切除范圍為病灶及其周圍2cm乳腺組織，以切除最遠處四點和基底處取冰凍切片，證實正常組織則結束手術。對照組術后予預防感染、補液、調節激素紊亂等治療，并進行心理宣教。治療組在對照組基礎上加用消癌順氣湯聯合全乳腺放射。照射部位為患側乳腺、乳壁、腋窩及鎖骨上下區，楔型過濾板避免損傷乳頭乳暈區域。照射劑量為46～50 gy，持續23～25次，手術切口周圍加10～20 gy，照射5～10次。消癌順氣湯藥物組成有白花蛇舌草、柴胡各30 g，白術10 g，雞血藤10 g，半枝蓮15 g，黃芪20 g，蒲公英10 g，瓜蔞10 g，當歸10 g，浙貝母10 g，佛手10 g，海藻10 g，香附10 g，郁金6 g，枳殼6 g。以上藥物水煎煮，取汁400 mL分早晚2次服用，每日1劑，連續治療8 w。另外隨癥加減：惡心嘔吐加竹茹、半夏各10 g;食欲欠佳加雞內金、神曲各10 g;情志不暢加丹皮、合歡皮各10 g;白細胞減少加熟地黃、補骨脂各10 g;便秘明顯加肉蓯蓉、當歸各10 g;噯氣吞酸加萊菔子、厚樸各10 g;疼痛明顯加紅花、桃仁各10 g。2組均4 w 1個療程，共治療2個療程。

1.6 觀察指標及方法 （1）評價2組治療前、治療后在TNF-α、IL-6水平變化并比較，空腹抽取靜脈血，3000r/min離心5min，取上層清液，均采用酶聯免疫吸附法檢測。（2）觀察2組治療前、治療后各評分變化并比較[5]。FACT-B評價術后生活質量，包括生理、情感、功能等，總分0～144分，分數越高生活質量越好;社會適應性問卷SAQ評分評價術后社會適應性變化，指標包括心理彈性、控制力、人際交往、心理能量，總分70～350分，分數和適應性正相關。HAMA評分、HAMD評分評價心理狀態改善。（3）觀察2組治療前、治療后腫瘤標志物和VEGF變化并比較，指標包括CEA、CA125、CA724、VEGF。空腹抽取靜脈血，3000r/min離心5min，取上層清液，均采用酶聯免疫吸附法檢測。（4）評價2組治療前、治療后免疫功能[6]。空腹抽取靜脈血，3000r/min離心5min，取上層清液，采用流式細胞儀檢測血液中T淋巴細胞亞群CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+變化并比較。

1.7 統計學方法 運用SPSS22.0軟件進行統計，計量資料用均數±標準差進行表示，本研究所有數據均符合正態分布，用t檢驗進行。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組炎癥指標比較 2組治療前各指標比較差異不顯著（P>0.05），2組治療后TNF-α、IL-6較治療前均顯著降低（P<0.05），且治療組顯著優于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 2組SAQ評分指標比較 2組治療前各指標比較差異不顯著（P>0.05），2組治療后FACT-B評分、SAQ評分（包括心理彈性、控制傾向、人際適應性、心理能量）較治療前顯著升高，HAMA評分、HAMD評分較治療前均顯著降低（P<0.05），且治療組優于對照組（P<0.05），見表3、表4。

2.3 2組腫瘤標志物和VEGF指標比較 2組治療前各指標比較差異不顯著（P>0.05），2組治療后CEA、CA125、CA724、VEGF較治療前均顯著下降（P<0.05），且治療組優于對照組（P<0.05），見表5。

2.4 2組T淋巴細胞亞群指標比較 治療前對照組CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+分別為（40.23±3.55）%、（37.33±3.78）%、（1.08±0.34），治療后分別為（42.44±3.71）%、（35.11±3.23）%、（1.26±0.39）;治療前治療組CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+分別為（40.24±3.57）%、（37.35±3.81）%、（1.14±0.35），治療后分別為（44.45±3.82）%、（32.55±3.42）%、（1.38±0.41），2組治療后較治療前CD 4+、CD 4+/CD 8+顯著升高，CD 8+顯著下降（P<0.05）;治療組顯著優于對照組（P<0.05）。

3 討論

中醫認為乳腺癌和肝脾關系最密切，因氣機郁結于內，肝運失常，氣機紊亂，引發氣滯血瘀;又肝屬木、克脾，肝郁則脾氣虛弱，日久成痰，兩者協同則加強機體氣滯血瘀，氣機不暢日久并發乳腺腫瘤[7]。故在治療上要理氣化瘀、疏肝健脾、消毒祛瘤。

消癌順氣湯以白花蛇舌草、柴胡為君藥，具有祛瘀解毒、消腫散結功效。白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結、利尿除濕，其性苦寒，歸肝經;柴胡辛行苦瀉，條達肝氣、調肝解郁，通達于三焦，能升發陽氣、透邪外出，是疏風理解郁之主藥[8]。從根本上解決肝郁氣結。以枳殼、香附、貝母、半枝蓮、蒲公英、黃芪為臣藥，其中枳殼、香附理氣疏肝、解郁;浙貝母能散結消腫、清熱，半枝蓮涼血解毒、散瘀止痛、消腫和清熱利濕;蒲公英涼血解毒，散瘀止痛，消腫和清熱利濕;黃芪補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌，是臨床上最常見補氣健脾中藥。以佛手、白術、當歸、郁金、瓜蔞、雞血藤、海藻等為佐使藥。郁金、瓜蔞能理氣解毒、化瘀祛瘤毒，佛手活血祛瘀、理氣和血，當歸補血養血;白術燥濕健脾、化濁止痛;雞血藤通經活絡止痛[9];海藻軟堅散結、消痰利水。現代醫學認為，中藥治療疾病具有多靶點、多環節、多效應作用，本次藥物中，理氣活血藥物具有抑制癌細胞，促進其轉為正常組織細胞;而白花蛇舌草、半枝蓮、蒲公英、海藻能增強免功能，其可刺激網狀內皮系統，增加白細胞吞噬性;能抑制腫瘤組織淋巴細胞、中性粒細胞浸潤，抑制枯氏細胞活性，從而抗瘤作用顯著。

現代醫學認為，乳腺癌進展過程和VEGF緊密相關，VEGF是目前已知的直接刺激血管內皮細胞增殖最強因子，和肝素結合能通過和絡氨酸激酶結合于內皮細胞，對內皮細胞產生促分裂、增生和趨化作用，誘導癌細胞新生血管，促進血管內皮細胞增殖，增加血管通透性，促使癌細胞獲得營養而增殖轉移。因乳腺癌細胞病變后容易脫落，脫落后隨血行發生轉移。結果顯示，經放射性治療聯合中藥后能抑制VEGF生長，故其能抑制新生血管生成。血管生成是腫瘤大小、局部或遠處轉移的關鍵因素，和乳腺癌預后緊密相關。而腫瘤標志物CEA、CA125、CA724和乳腺癌術后遠期療效緊密相關，其水平升高說明腫瘤細胞活躍，可能會影響療效。結果顯示，采用消癌順氣湯聯合全乳腺放射治療后患者VEGF水平顯著下降，可見其能抑制癌細胞和新生血管形成，從而保證療效。

細胞免疫特別是T細胞、NK細胞、巨噬細胞等會影響腫瘤細胞形成和生長，外周T淋巴細胞是機體免疫反應指標，CD 4+為輔助性T細胞，可分泌淋巴細胞、激活其他炎性細胞產生炎性反應介導炎癥。CD 8+為抑制性T細胞，能促進腫瘤生長、擴散和轉移，釋放穿孔素、顆粒酶殺傷靶細胞;CD 4+/CD 8+是反映免疫功能高低敏感指標，其水平升高則免疫力增加。結果顯示，經治療后患者CD 4+、CD 4+/CD 8+水平顯著升高，CD 8+顯著下降，說明該治療方案能提高機體免疫功能，故各評分顯著升高，且保乳術對患者乳房影響低，全身機體受影響小，故未出現顯著不良情緒。

參考文獻：

[1]金亮亮.消癌順氣湯配合化療治療肝郁氣滯型乳腺癌患者的臨床療效及對血管內皮生長因子、T細胞亞群的影響[J].中國民間療法，2019，27（3）：66-68.

[2]王志慧.理氣化痰湯輔助化療治療乳腺癌臨床觀察[J].中醫藥臨床雜志，2018，30（6）：1117-1119.

[3]中國抗癌協會乳腺癌專業委員會.中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范[J].中國癌癥雜志，2009，19（6）：447-449.

[4]中華人民共和國衛生部.中國常見惡性腫瘤診治規范[M].北京：中國協會醫科大學聯合出版社，1991：10-12.

[5]邵向群.徐荷芬教授辨治乳腺癌的臨床經驗及學術思想研究[D].南京：南京中醫藥大學，2018.

[6]周立娟，蔡麗威，李維會.消癌順氣湯聯合CAF化療對肝郁氣滯型乳腺癌患者療效及T細胞亞群的影響[J].世界最新醫學信息文摘，2017，17（A1）：144.

[7]王玉華.消癌順氣湯聯合CAF化療對肝郁氣滯型乳腺癌患者療效及T細胞亞群的影響[J].河南中醫，2016，36（2）：283-285.

[8]朱世航，胡彥輝.消癌順氣湯聯合全乳腺放射治療對102例肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術患者療效的影響研究[J].泰山醫學院學報，2018，39（6）：679-680.

（收稿日期：2021-04-08）