恩替卡韋治療35例失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床效果觀察

【摘 要】目的：分析恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床效果。方法：2017年2月～2018年5月，醫院收治失代償期乙型肝炎肝硬化70例，每入選1名對象便隨機分組，分為對照組（n=35）、觀察組（n=35），均基礎治療，觀察組聯合恩替卡韋，持續8周。結果：觀察組整體療效優于對照組、無效率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組病毒學突破率差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組與對照組PCⅢ、CG低于治療前，觀察組CG低于對照組，兩組谷草/谷丙比值低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率14.3%高于對照組0.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化，有助于增進療效，減輕肝損傷，但是短期內并不能提升病毒學突破控制效果，在肝纖維化控制上也無明顯的優勢，還可能增加不良反應，用藥需要考慮患者耐受。

【關鍵詞】乙肝；肝硬化；失代償期；恩替卡韋；臨床療效

中國是乙肝高發國家[1]。乙肝尚無根治方法，肝硬化發生率可以達到30%～40%。失代償期乙肝肝硬化患者肝功能已嚴重損傷，可并發腹水、消化道出血等嚴重并發癥，進展為肝癌風險顯著上升[2]。失代償期乙型肝炎肝硬化治療是臨床難題。恩替卡韋是治療乙肝的一線藥物，針對失代償期乙型肝炎肝硬化抗病毒治療適應癥的選擇仍然存在一定的爭議，特別是那些HBV-DNA載量1000拷貝/ml以下的對象，有學者認為應及早進行抗病毒治療，另有報道顯示，應先保肝治療，病情穩定后再進行抗病毒治療。2017年2月～2018年5月，醫院采用恩替卡韋治療35例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，現報道如下，評價療效。

1 資料及方法

1.1 一般資料

2017年2月～2018年5月，醫院收治失代償期乙型肝炎肝硬化患者。納入標準：①年齡>18歲；②參照《慢性乙型肝炎防治指南》相關內容進行診斷，進入失代償期[1]；③未并發急性肝衰竭；④血清總膽紅素在正常水平的最大值3倍以內；⑤HBV-DNA檢測陽性500～1000拷貝/ml，需要進行抗病毒治療；⑥知情同意。排除標準：①合并其他類型的肝硬化；②合并其他類型的病毒性肝炎，重疊感染；③有繼發肝癌的傾向，AFP≥400μg/l，或連續兩月檢測≥200μg/L；④恩替卡韋耐藥；⑤其他重大疾病，膽總管結石；⑥嚴重的感染，重大疾病急性發作；⑦哺乳期、妊娠期女性。退出標準：①依從性差，無法獲得隨訪；②計劃外治療，如中藥湯劑；③醫師要求退出研究。入選對象70例，每入選1名對象便隨機分組，分為對照組（n=35）、觀察組（n=35）。對照組35例，其中男28例、女7例，年齡（57.4±7.4）歲。乙肝病程3～14年，平均（5.1±1.2）年。Child-Pugh分級：B級20例、C級15例。觀察組35例，其中男28例、女7例，年齡（57.0±7.2）歲。乙肝病程3～16年，平均（5.4±1.3）年。Child-Pugh分級：B級21例、C級14例。HBeAg陽性13例。兩組對象年齡、性別、病程、Child-Pugh分級、HBV DNA水平、HBeAg陽性比重差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組：根據《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》中提出的標準診斷、治療，給予基礎的護肝、利尿、退黃等。針對消化道出血等并發癥，對癥治療，常規補液、擴容、止血、抑酸，糾正貧血、降血氨、退腹水、利尿等基礎治療，泵入生長抑素，糾正低蛋白血癥，快速擴容，輸注紅細胞、血漿，門冬氨酸鳥氨酸顆粒降血氨，預防肝性腦病。每隔4周檢測一次病毒載量、肝功能等指標，連續8周，病毒學突破后再考慮進行抗病毒治療。觀察組：在對照組基礎上，聯合恩替卡韋治療，0.5mg/日，1日1次，持續8周。

1.3 觀察指標

兩組對象臨床療效，病毒學突破率（HBV DNA 載量上升一個數量級）。兩組對象Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、谷草/谷丙比值、甘膽酸（CG）水平。不良反應發生情況。

1.4 療效判定

參照《慢性乙型肝炎防治指南》評價療效[1]。

1.5 統計學處理

采用SPSS18.0軟件以及WPS表格進行統計學處理，實驗室指標服從正態分布，采用（均數 標準差s）表示，觀察組與對照組組間組內對比分別采用t檢驗、配對t檢驗，臨床療效整體比較采用秩和檢驗，病毒學突破率、不良反應發生率比較采用X2檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組控制1例、顯效11例、有效20例、無效3例，病毒學突破0例。對照組則為0例、6例、17例、12例、3例。觀察組整體療效優于對照組、無效率8.6%低于對照組34.3%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組病毒學突破率差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 實驗室指標對比

觀察組治療前PCⅢ、谷草/谷丙比值、CG分別為（25.18±11.43）ng/ml、（1.13±0.35）、（1.81±0.43）μg/L，治療后則為（15.32±8.76）ng/ml、（1.46±0.42）、（1.15±0.66）μg/L。對照組則為（27.42±8.38）ng/ml、（1.12±0.38）、（1.94±0.52）μg/L，（18.41±7.19）ng/ml、（1.35±0.34）、（1.42±0.66）μg/L。治療后，觀察組與對照組PCⅢ、CG低于治療前，觀察組CG低于對照組，兩組谷草/谷丙比值低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 不良反應

觀察組不良反應發生率14.3%（5/35）（頭痛1例、疲勞2例、惡心2例），高于對照組0.0%（0/35），差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

失代償期乙肝肝硬化并發并發癥風險顯著上升，肝移植機會低，常規治療以保肝降酶、抗感染、利尿、并發癥綜合治療為主，對于病毒復制活躍的對象，考慮抗病毒治療。對于HBV-DNA檢測陽性1000拷貝/ml以內、存在肝損傷急性期的對象，是否同時抗病毒治療仍然存在較大的爭議[3]。本次研究顯示，單純從療效來看，恩替卡韋聯合治療失代償期乙肝肝硬化，確實可以增進療效，整體總有效率達到91.4%高于對照組65.7%（P<0.05）。但是單純從病毒學突破來看，兩組差異不顯著（P>0.05），既對于此類對象，短期內不進行抗病毒治療，也不會導致病毒學突破顯著上升[4]。從PCⅢ、谷草/谷丙比值來看，恩替卡韋輔助治療的療效與未進行抗病毒治療對象差異不顯著，前者是肝纖維化指標，后者是肝損傷指標[5]。有報道顯示，谷草/谷丙比值與死亡風險有有關，及早控制可以降低并發癥風險[6]。從兩項指標來看，恩替卡韋輔助治療短期內可能并不能提升肝纖維化控制效果。研究顯示，恩替卡韋輔助治療主要優勢在于可以減輕病毒導致的肝損傷，降CG效果顯著。目前針對恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化急性期時機、劑量的選擇仍然存在爭議，不同的患者耐受也存在顯著的差異，治療需要堅持個體化原則，監測腎功能。

4 小結

恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化，有助于增進療效，減輕肝損傷，但可能增加不良反應，用藥需要考慮患者耐受。

參考文獻

[1]中華醫學會肝病學分會，慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J].中華傳染病雜志，2015，33（11）：219-240.

[2]姜潔，戴生龍，徐建芳等.江蘇省傳染病綜合防治示范區乙型肝炎、肝硬化及肝癌的死亡趨勢和疾病負擔分析[J].江蘇預防醫學，2016，27（06）：644-646，650.

[3]王國良，兌丹華，倪平志等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化Meta分析[J].貴州醫藥，2017，41（09）：968-970.

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[6]凡小麗，文茂瑤，沈怡等.不同評分系統對失代償期肝硬化患者短期和中期死亡風險預測能力的比較[J].臨床肝膽病雜志，2017，33（07）：1284-1290.

作者簡介

汪婷婷（1985-），女，湖北省丹江口市第一醫院感染性疾病與肝病科，職務：主治醫生，專業特長：病毒性肝炎、肝硬化、肺結核、胸膜炎、發熱待查、糖尿病等疾病，尤其擅長急救、重型肝炎、肝硬化的救治和慢性肝炎的抗病毒治療。