含左氧氟沙星化療方案治療耐利福平結(jié)核病的預(yù)后分析

李秀杰

摘要：目的? 探討含左氧氟沙星化療方案治療對(duì)耐利福平結(jié)核病患者療效、耐多藥結(jié)核病（MDR-TB）發(fā)生率、不良反應(yīng)的影響。方法? 選取我院2016年1月～2017年1月收治的80例單耐利福平肺結(jié)核病患者作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，每組40例。對(duì)照組給予常規(guī)化療方案，研究組加用含左氧氟沙星化療方案，對(duì)比兩組療效、MDR-TB發(fā)生情況、不良反應(yīng)。結(jié)果? 研究組總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的67.50%（P<0.05）;研究組痰菌轉(zhuǎn)陰率、MDR-TB發(fā)生率為90.00%、10.00%，對(duì)照組分別為72.50%、30.00%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率22.50%，對(duì)照組為15.00%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 含左氧氟沙星化療方案治療耐利福平結(jié)核病可提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，多耐藥發(fā)生率低，預(yù)后較好，不會(huì)增加不良反應(yīng)，療效確切。

關(guān)鍵詞：耐利福平;結(jié)核病;左氧氟沙星;MDR-TB

中圖分類(lèi)號(hào)：R521? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.02.048

文章編號(hào)：1006-1959（2019）02-0159-03

我國(guó)肺結(jié)核患病率較高，是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。利福平是治療肺結(jié)核的一線藥物，隨著藥物的頻繁應(yīng)用，產(chǎn)生利福平耐藥[1]。利福平耐藥給臨床治療造成更大困難，同時(shí)使結(jié)核病防控工作造成更大壓力。單純耐利福平患者經(jīng)化療后，較易轉(zhuǎn)變?yōu)槟投嗨幗Y(jié)核病（MDR-TB）[2]。左氧氟沙星屬于廣譜抗生素，抑菌效果好，臨床常用于抗結(jié)核治療中。但當(dāng)前含左氧氟沙星化療方案治療對(duì)單耐利福平患者預(yù)后影響的研究報(bào)道鮮少。因此，本研究擬選單耐利福平結(jié)核病患者進(jìn)行研究，探討含左氧氟沙星化療方案治療此類(lèi)患者的療效及安全性，并觀察MDR-TB發(fā)生情況，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取佳木斯市結(jié)核病防治院2016年1月～2017年1月收治的80例單耐利福平肺結(jié)核患者作為觀察對(duì)象。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]中有關(guān)肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且通過(guò)耐藥監(jiān)測(cè)證實(shí)為單耐利福平肺結(jié)核;②對(duì)左氧氟沙星敏感;③肺結(jié)核病程≥2年;④年齡18～79歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎臟器功能不全;②治療前為耐多藥結(jié)核病;③合并糖尿病;④合并全身免疫疾病;⑤妊娠、哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)表法將納入的觀察對(duì)象分為對(duì)照組與研究組，每組40例。對(duì)照組中，男22例，女18例;年齡26～76歲，平均年齡（35.74±6.23）歲;病程2～4年，平均病程（2.52±0.30）年;治療史：應(yīng)用一線藥物10例，同時(shí)應(yīng)用一、二線藥物30例。研究組中，男25例，女15例;年齡28～79歲，平均年齡（35.67±6.51）歲;病程2～3年，平均病程（2.48±0.40）年;治療史：應(yīng)用一線藥物8例，同時(shí)應(yīng)用一、二線藥物32例。兩組性別、年齡、病程及治療史等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法? 對(duì)照組用常規(guī)化療方案：異煙肼（安徽輝克藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021421）0.30 g/次，1次/d;吡嗪酰胺（成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020877）0.50 g/次，1次/d;乙胺丁醇（華北制藥集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020809）0.75 g/次，1次/d;丙硫異煙胺（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993003）0.20 g/次，3次/d，口服。研究組采取含左氧氟沙星化療方案：左氧氟沙星（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990051）0.40 g/次，1次/d，口服，其他用藥同對(duì)照組。兩組均連續(xù)治療18個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效評(píng)價(jià)? 顯效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀消失，胸片病灶吸收>50%;有效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀改善，胸片病灶吸收<50%;無(wú)效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀無(wú)明顯改善，胸片病灶無(wú)變化或增大。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2痰液轉(zhuǎn)陰? 治療6個(gè)月末和8個(gè)月末分別進(jìn)行痰菌培養(yǎng)均顯示陰性，且不復(fù)陽(yáng)。

1.3.3 MDR-TB判定? 采集患者痰液標(biāo)本進(jìn)行羅氏培養(yǎng)，按照《結(jié)核病診斷實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》對(duì)異煙肼、利福平、乙胺丁醇、丙硫異煙胺、鏈霉素、氧氟沙星、卷曲霉素進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)，結(jié)核分支桿菌在不含藥對(duì)照培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好，且在含藥培養(yǎng)基上生長(zhǎng)菌落數(shù)量≥對(duì)照培養(yǎng)基菌落數(shù)的1%視為耐藥。

1.3.4不良反應(yīng)? 包括肝功異常、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、皮疹。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析? 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較? 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、MDR-TB發(fā)生率比較? 研究組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，MDR-TB發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3討論

肺結(jié)核具有發(fā)病率高、死亡率高的特點(diǎn)，臨床上主要給予藥物化療控制癥狀，殺滅結(jié)核分支桿菌。肺結(jié)核治療化療周期長(zhǎng)、藥物不良反應(yīng)多，容易造成患者治療依從性下降，無(wú)法堅(jiān)持遵醫(yī)治療，影響抗結(jié)核效果。利福平作為一線抗結(jié)核藥物，在結(jié)核病化療中應(yīng)用廣泛，難免出現(xiàn)利福平耐藥現(xiàn)象，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)利福平耐藥率大約為8.90%，且耐藥結(jié)核病患者數(shù)量不斷增加，給抗結(jié)核治療帶來(lái)困難[4]。臨床上對(duì)耐利福平結(jié)核病患者主張給予加強(qiáng)化療治療，但化療后患者有一定幾率轉(zhuǎn)變?yōu)镸DR-TB，多耐藥的產(chǎn)生使抗結(jié)核治療更為棘手。如何在加強(qiáng)耐利福平結(jié)核病治療中預(yù)防MDR-TB的發(fā)生，是當(dāng)前研究重點(diǎn)問(wèn)題之一。

左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，屬于氟喹諾酮類(lèi)藥物，其能夠作用于DNA螺旋酶的A亞單位，參與結(jié)核分支桿菌DNA增殖過(guò)程，起到抑制病菌復(fù)制的作用[5]。左氧氟沙星相對(duì)氧氟沙星而言作用相似，但抑菌活性更高，殺菌效果更好。左氧氟沙星用于抗結(jié)核治療中具有抑菌效果好、吸收快、藥物濃度高、患者耐受性好等優(yōu)勢(shì)。含左氧氟沙星化療方案是在標(biāo)準(zhǔn)化療方案（異煙肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+丙硫異煙胺）基礎(chǔ)上增加左氧氟沙星。本研究將含左氧氟沙星化療方案用于單耐利福平結(jié)核病患者治療中，結(jié)果顯示，研究組治療有效率為87.50%，痰菌轉(zhuǎn)陰率高達(dá)92.50%，不良反應(yīng)發(fā)生率22.50%，其中治療有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示左氧氟沙星化療方案可提高耐利福平結(jié)核病治療的效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。據(jù)范向陽(yáng)[6]等研究報(bào)道，耐利福平肺結(jié)核患者應(yīng)用0.40 g左氧氟沙星化療方案治療后，患者痰菌轉(zhuǎn)陰率為71.43%，治療有效率為62.86%，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.86%，本研究中治療有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率均較高，不良反應(yīng)發(fā)生率基本相似，原因可能為篩選病例、樣本量、觀察期存在較大差異所致，仍需作進(jìn)一步研究證實(shí)。

本次研究結(jié)果顯示，研究組MDR-TB發(fā)生率為10.00%，遠(yuǎn)低于對(duì)照組的30.00%，既往研究[7]顯示，單耐利福平肺結(jié)核患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療后MDR-TB發(fā)生率為37.50%，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案基礎(chǔ)上增加左氧氟沙星治療后MDR-TB發(fā)生率為17.20%，本研究結(jié)果與之基本相似。提示，含左氧氟沙星化療方案可減少耐利福平結(jié)核病患者發(fā)生MDR-TB的幾率，耐利福平患者及時(shí)更換化療方案能夠改善患者預(yù)后，降低MDR-TB發(fā)生率。但左氧氟沙星降低MDR-TB發(fā)生率的機(jī)制尚未完全清楚，加上本研究樣本量小，MDR-TB發(fā)生率是否與年齡因素、性別因素、治療時(shí)長(zhǎng)等尚不清楚，仍需擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步研究，以期獲得更有價(jià)值的結(jié)果。

綜上所述，含左氧氟沙星化療方案治療耐利福平結(jié)核病可提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，多耐藥發(fā)生率低，預(yù)后較好，不會(huì)增加不良反應(yīng)，療效確切。

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收稿日期：2018-12-13;修回日期：2018-12-23

編輯/王海靜