不同喹諾酮類藥物藥理分析及對社區獲得性肺炎的臨床對比觀察

劉希君

【摘要】 目的 探討采用不同喹諾酮類藥物治療社區獲得性肺炎（CAP）的臨床療效。方法 200例CAP患者， 隨機分為觀察組與對照組， 每組100例。觀察組給予鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療， 對照組給予左氧氟沙星氯化鈉注射液治療。觀察并對比兩組患者的臨床表現恢復時間、細菌清除率、不良反應發生率。結果 觀察組體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、血常規恢復正常時間、胸部陰影吸收>50%時間均明顯短于對照組（P<0.05）；觀察組細菌清除率（99%）明顯高于對照組（79%）（t=20.43， P<0.05）；兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 采用莫西沙星治療CAP臨床療效明顯優于左氧氟沙星， 且安全性高， 值得臨床推廣。

【關鍵詞】 社區獲得性肺炎；莫西沙星；左氧氟沙星

CAP多見于老年患者， 平均病死率為8.8%～15.8%， 而重癥監護病房（ICU）的重癥CAP患者死亡率高達50%， 居所有疾病死因的第六位。隨著我國人口老齡化程度的加重以及空氣污染越來越嚴重， CAP患病率逐年上升。喹諾酮類藥物是臨床常用的抗生素， 臨床藥物品種較多[1]， 作者設計本研究采用莫西沙星治療CAP并與常用的左氧氟沙星相比較， 旨在為CAP的治療提供更有效選擇， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究對象為2012年6月～2014年6月在微山縣人民醫院收治的CAP患者200例， 在患者知情同意的前提下， 隨機分為觀察組與對照組， 每組100例。入選患者診斷標準參照WHO制定的CAP診斷標準[2]， X線或CT表現：均可見肺紋理明顯增多， 有片狀、浸潤性陰影。觀察組中男53例， 女47例；年齡55～82歲， 平均年齡（71.5±6.7）歲。原發病：支氣管肺炎55例， 間質性肺炎26例， 大葉性肺炎19例。臨床表現：咳嗽65例， 咳痰64例， 肺部啰音55例， 呼吸困難49例， 發熱44例， 神志不清28例， 發紺15例， 胸痛11例。對照組中男55例， 女45例；年齡59～81歲， 平均年齡（72.8±7.0）歲。原發病：支氣管肺炎55例， 間質性肺炎26例， 大葉性肺炎19例。臨床表現：咳嗽65例， 咳痰64例， 肺部啰音55例， 呼吸困難49例， 發熱44例， 神志不清28例， 發紺15例， 胸痛11例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組給予鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（商品名：拜復樂， 德國拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司， 規格：250 ml：0.4 g， 生產批號：20121008）， 0.4 g/次， 靜脈滴注， 1次/d， 7 d為1個療程。對照組給予左氧氟沙星氯化鈉注射液[商品名：可樂必妥， 第一三共制藥（北京）有限公司， 規格：100 ml：0.3 g， 生產批號：20120902]， 0.3 g/次， 靜脈滴注， 1次/d， 7 d為1個療程。治療的前、中、后期， 所有患者均接受細菌及藥敏試驗。

1. 3 觀察指標 ①臨床表現恢復時間：體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、血常規恢復正常時間、胸部陰影吸收>50%時間。②細菌清除率[3]：CAP病原菌清除評價：按照清除、假設清除、未清除進行分級。在治療結束后的第1天行痰培養未發現致病菌為清除；在治療結束后患者病情顯效但無法采集到培養標本為假設清除。細菌清除率=（清除+假設清除）/總例數×100%。③不良反應發生率：包括惡心、嘔吐及過敏等。

1. 4 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床表現恢復情況比較 觀察組體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、血常規恢復正常時間、胸部陰影吸收>50%時間均明顯短于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組細菌清除率比較 觀察組細菌清除率明顯高于對照組（t=20.43， P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組與對照組患者出現惡心、嘔吐消化道反應者分別為（12例 VS 10例）， 過敏反應者分別為（3例 VS 4例）， 不良反應發生率分別為（15% VS 14%）， 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

隨著抗生素的大量使用， CAP對抗生素的耐藥性越來越嚴重[4]。目前， 肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌仍是CAP常見細菌性致病原；細菌合并非典型病原體感染是最常見的混合感染。目前我國青霉素不敏感肺炎鏈球菌（PNSP）耐藥率已近50%， 與β-內酰胺類的交叉耐藥很明顯， 同時對大環內脂類呈高水平耐藥[5]。選擇合理的抗生素治療CAP成為研究的熱點。

為了規范用藥和減少耐藥， 各國都制訂了CAP診治指南， 喹諾酮類藥物已被列為CAP初始經驗性治療抗菌藥物選擇的主要藥物， 其中左氧氟沙星和莫西沙星均是我國《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》中推薦的經驗型藥物[5]。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體， 為第三代喹諾酮類藥物。

莫西沙星作為第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥， 是廣譜和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。另外莫西沙星的7-位二氮雜環取代基阻止了細菌對藥物的主動外排， 也減少耐藥菌株的產生。研究發現莫西沙星的組織穿透能力強， 在肺部、支氣管黏膜處可以達到較高的藥物濃度， 而且莫西沙星不經細胞色素P450酶代謝。本研究結果顯示， 觀察組采用莫西沙星治療的CAP患者體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、血常規恢復正常時間、胸部陰影吸收>50%時間均明顯低于對照組采用左氧氟沙星治療的CAP患者（P<0.05）， 觀察組細菌清除率明顯高于對照組（P<0.05）。

綜上所述， 莫西沙星治療CAP臨床療效明顯優于左氧氟沙星， 且不良發應少， 安全可靠， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Ugajin M， Yamaki K， Hirasawa N， et al. Impact and indication of early systemic corticosteroids for very severe community-acquired pneumonia. Int J Gen Med， 2013， 20（6）：693-701.

[2] 林漢國， 覃金玉.老年社區獲得性肺炎73例臨床分析.廣西醫學， 2013， 3（10）：379-380.

[3] 吳雷琪， 米娜瓦爾·胡加， 武云， 等.影響老年重癥社區獲得性肺炎預后危險因素的回顧性分析.中國現代醫學雜志， 2013， 4（1）：75-78.

[4] Delisle S， Kim B， Deepak J， et al. Using the electronic medical record to identify community-acquired pneumonia： toward a replicable automated strategy. PLoS One， 2013， 8（8）：256-259.

[5] 王芳， 張海， 程德云， 等.莫西沙星和頭孢克洛治療老年社區獲得性肺炎的臨床對比觀察.四川大學學報（醫學版）， 2012， 4（1）：140-142.

[收稿日期：2015-12-07]