左氧氟沙星與抗結(jié)核化療方案聯(lián)合治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的臨床效果評(píng)價(jià)

施衛(wèi)東

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星與抗結(jié)核化療方案聯(lián)合治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的臨床效果。 方法 回顧性分析2012年1月～2015年12月期間來(lái)我院治療的112例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的臨床資料，按照治療方法分成兩組：觀察組和對(duì)照組，每組患者56例。對(duì)照組予異煙肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇（EMB）治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星治療，比較兩組臨床療效及2個(gè)月末、5個(gè)月末、8個(gè)月末痰涂片抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率。 結(jié)果 觀察組治愈率39.28%，顯效率為21.43%，有效率為25.00%，總有效率為85.71%，總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組2個(gè)月末、5個(gè)月末、8個(gè)月末痰涂片抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者用左氧氟沙星與抗結(jié)核化療方案聯(lián)合治療效果較好，可提高臨床治療總有效率及抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率，建議在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核；左氧氟沙星；化療方案；轉(zhuǎn)陰率

[中圖分類(lèi)號(hào)] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）22-0081-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of levofloxacin combined with anti-tuberculosis chemotherapy in the treatment of retreated smear-positive pulmonary tuberculosis. Methods The clinical data of 112 patients with retreated smear-positive pulmonary tuberculosis who were treated in our hospital from January 2012 to December 2015 were retrospectively analyzed.And the patients were divided into two groups including observation group（n=56） and control group（n=56） according to the treatment methods. The control group was treated with isoniazid（INH）， rifampicin（RFP）， pyrazinamide（PZA）. The observation group was treated with levofloxacin on the basis of treatment in the control group. The clinical efficacy and sputum smear anti-acid bacilli negative conversion ratios at the end of 2 months， 5 months and 8 months between the two groups were compared. Results There were 39.28% of cure rate， 21.43% of excellence rate， 25.00% of effective rate and 85.71% of total effective rate in the observation group， and the total effective rate was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. The sputum smear anti-acid bacilli negative conversion ratios of the observation group at the end of 2 months， 5 months and 8 months were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination therapy of levofloxacin and anti-tuberculosis chemotherapy in patients with retreated smear-positive pulmonary tuberculosis has a good treatment effect， which can improve the total effective rate of clinical treatment and the negative conversion rate of acid-fast bacilli， and should be popularized in clinical application.

[Key words] Retreated smear positive pulmonary tuberculosis； Levofloxacin； Chemotherapy regimen； Negative conversion ratio

肺結(jié)核是一種臨床常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，由結(jié)核桿菌感染導(dǎo)致，對(duì)患者的身體健康和生命安全造成嚴(yán)重的影響[1]。我國(guó)每年新發(fā)肺結(jié)核患者145萬(wàn)，其中復(fù)治肺結(jié)核患者所占比例約為68%，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核多由結(jié)核桿菌產(chǎn)生耐藥性，如肺結(jié)核患者治療過(guò)程中缺乏規(guī)律用藥初治失敗，或者完成正規(guī)化療后復(fù)發(fā)所致，增加治療的難度，因此，肺結(jié)核病死率高，治愈率低，采用常規(guī)的結(jié)核病化療方案治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者難以收到理想的治療效果[2]。我院于2012～2015年期間共收集112例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，對(duì)其中的56例在常規(guī)抗結(jié)核化療方案基礎(chǔ)上予左氧氟沙星治療，以探討復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的有效治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2012年1月～2015年12月期間來(lái)我院治療的112例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢查確診，1個(gè)月內(nèi)未使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素等免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑治療，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病患者，過(guò)敏體質(zhì)患者，精神疾病患者。男62例，女50例，年齡最小30歲，最大71歲，平均（45.7±7.3）歲；病程最短1年，最長(zhǎng)8年，平均（4.5±0.6）年；結(jié)核分型：浸潤(rùn)型75例，慢性纖維空洞型37例。按照治療方法分成兩組：觀察組和對(duì)照組，每組患者56例。觀察組：男30例，女26例，平均年齡（44.6±8.7）歲，結(jié)核分型：浸潤(rùn)型35例，慢性纖維空洞型21例。對(duì)照組：男32例，女24例，平均年齡（46.3±8.1）歲，結(jié)核分型：浸潤(rùn)型40例，慢性纖維空洞型16例。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予異煙肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇（EMB）治療，INH，口服，0.3 g/次，1次/d；RFP，口服，0.45 g/次，1次/d；EMB，口服，0.3 g/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星[第一三共制藥（北京）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000655，規(guī)格：0.5 g]治療，口服，0.5 g/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

（1）臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)治療后患者肺部病灶吸收程度、空洞改善情況及痰菌轉(zhuǎn)陰情況等，將臨床療效分為治愈、顯效、有效、無(wú)效四個(gè)等級(jí)，其中治療后肺部病變無(wú)活動(dòng)性，痰菌顯示陰性時(shí)間連續(xù)保持3個(gè)月以上，空洞閉合為治愈；肺部病灶顯著吸收，吸收程度超過(guò)50%，空洞直徑顯著縮小，縮小程度超過(guò)50%或者完全閉合，痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間連續(xù)保持3個(gè)月以上為顯效；治療后肺部病灶明顯吸收，但吸收程度仍在50%以下，空洞直徑明顯縮小，但縮小程度不及50%，痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間1～3個(gè)月為有效；治療后肺部病灶無(wú)明顯變化，空洞直徑無(wú)明顯縮小，痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間在1個(gè)月以?xún)?nèi)，或者未轉(zhuǎn)陰為無(wú)效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）痰涂片抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率：時(shí)間分別為2個(gè)月末、5個(gè)月末、8個(gè)月末。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

整理數(shù)據(jù)核實(shí)無(wú)誤后用SPSS6.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較

觀察組治愈率為39.28%，顯效率為21.43%，有效率為25.00%，總有效率為85.71%，總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療后痰涂片抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組2個(gè)月末、5個(gè)月末、8個(gè)月末痰涂片抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為32.14%（18/56），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為35.71%（20/56），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

肺結(jié)核為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，主要通過(guò)呼吸道傳播，患者以低熱、消瘦乏力、納差等為主要臨床表現(xiàn)，病情可蔓延至多個(gè)臟器，雖然近年來(lái)社會(huì)對(duì)肺結(jié)核疾病的重視程度增加，結(jié)核病控制策略的實(shí)施越來(lái)越完善，結(jié)核病情得到良好的控制，在一定程度上降低了肺結(jié)核的發(fā)生率，但是復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的發(fā)生率并未明顯降低[5]。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核是指以前曾經(jīng)接受過(guò)抗結(jié)核藥物治療超過(guò)1個(gè)月但痰涂片仍未轉(zhuǎn)陰者，常被分為4類(lèi)：初次復(fù)發(fā)、初治失敗、慢性排菌及其他復(fù)治[6]。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者對(duì)抗結(jié)核藥物的耐受性較高，難以徹底治愈，由于該類(lèi)患者需要的排菌時(shí)間較長(zhǎng)，增加了周?chē)】等巳焊腥镜娘L(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其健康造成嚴(yán)重的威脅[7]。

左氧氟沙星是氧氟沙星的L旋異構(gòu)體，與D型異構(gòu)體比較，其抗菌活性高8～128倍，對(duì)結(jié)核分支桿菌的最低抑菌濃度及最低殺菌濃度分別為（0.25～1.0）μg/mL、（0.5～2.0）μg/mL，為新型、高效的氟喹諾酮類(lèi)藥物，與氧氟沙星比較，抗菌活性廣譜、高效，在臨床主要用于敏感菌引起的感染疾病，如用于治療呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)的感染及皮膚阻止感染等[8]。多項(xiàng)研究表明，肺結(jié)核患者使用左氧氟沙星治療效果受到廣大醫(yī)務(wù)工作者的肯定，其在普通人群應(yīng)用中的不良反應(yīng)較低，不足5.0%，且患者在使用過(guò)程中有較好的耐受性，為當(dāng)前有效的抗結(jié)核藥物之一[9]。左氧氟沙星抗結(jié)核桿菌活性強(qiáng)，治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，可同時(shí)抑殺結(jié)核的分支桿菌，左氧氟沙星作用于結(jié)核桿菌的脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ），使細(xì)菌的DNA合成受到阻止，導(dǎo)致DNA降解，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，充分發(fā)揮殺菌作用[10-12]，左氧氟沙星口服給藥后，機(jī)體快速吸收，可在體內(nèi)廣泛分布，在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入到病變的細(xì)胞中，保持較高的血藥濃度，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用，有良好的臨床效果。此外，左氧氟沙星治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，對(duì)患者的肝臟及腎臟無(wú)明顯不良反應(yīng)，結(jié)核桿菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物的自發(fā)突變率較低，在治療過(guò)程中與其他的抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，可有效拮抗耐藥性的結(jié)核桿菌[13-14]。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：觀察組總有效率為85.71%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組2個(gè)月末、5個(gè)月末、8個(gè)月末抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證明左氧氟沙星與抗結(jié)核化療方案聯(lián)合治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的療效是肯定的。羅最容[15]選用70例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，對(duì)其中的35例給予氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)結(jié)核化療方案治療，結(jié)果顯示，與單獨(dú)采用常規(guī)結(jié)核化療方案治療的對(duì)照組比較，觀察組的痰涂轉(zhuǎn)陰率、總有效率更高，且差異存在顯著性差異（P<0.05），而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)較大差異（P>0.05），該結(jié)果與本次研究結(jié)果具有一致性。endprint

綜上，左氧氟沙星與抗結(jié)核化療方案聯(lián)合治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者效果較好[16-18]，可提高臨床治療總有效率及抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率，建議在臨床推廣應(yīng)用。此外，在臨床中應(yīng)采用合理的治療方案對(duì)初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行積極治療，有效加快病灶的吸收，提高痰菌的轉(zhuǎn)陰率，改善整體療效，對(duì)于降低復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的發(fā)生率具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2017-03-23）endprint