含鉍劑的四聯療法與標準三聯療法對幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍的療效對比

于芳+魏英飛

【摘要】 目的 研究含鉍劑四聯療法與標準三聯療法治療幽門螺桿菌（Hp）相關性消化性潰瘍的效果差異。方法 127例Hp相關性消化性潰瘍患者， 隨機分成治療組（66例）和對照組（61例）， 治療組給予含鉍劑的四聯療法（枸緣酸鉍鉀膠囊+泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素）治療， 對照組采用標準三聯療法治療（泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素）， 對比兩組治療結果。結果 治療組總有效率、Hp根除率分別為96.97%、92.42%；明顯高于對照組的80.33%、75.41%（P<0.05）；治療組不良反應發生率為9.09%， 與對照組的8.20%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在Hp相關性消化性潰瘍治療中采用含鉍劑的四聯療效效果確切， 促進Hp的根除， 可在臨床推廣應用。

【關鍵詞】 鉍劑；幽門螺桿菌；消化性潰瘍

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.100

Hp具有傳染性， 其可能引發消化性闊以、胃炎等消化系統疾病[1]， 而Hp相關性消化性潰瘍在臨床治療中多采用三聯療法進行治療。理想的治療防范應當簡單、療程較短、不良反應少且對Hp的根除率較高， 而隨著臨床研究的深入， 含鉍劑的四聯療法成為該病治療的一線治療方案， 為研究含鉍劑四聯療法的效果， 特開展本研究， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究選取本院2014年6月～2015年12月收治的127例Hp相關性消化性潰瘍患者， 均符合Hp相關性消化性潰瘍的診斷標準， 將患者隨機分治療組（66例）和對照組（61例）， 治療組中男35例， 女31例， 年齡23～54歲， 平均年齡（43.2±11.3）歲， 對照組中男33例， 女28例， 年齡21～56歲， 平均年齡（42.8±12.4）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者給予標準三聯療法：泮托拉唑40 mg，

2次/d；阿莫西林1 g， 2次/d；克拉霉素0.5 g， 2次/d。治療組在對照組基礎上加用枸緣酸鉍鉀膠囊治療， 0.3 g/次， 2次/d。

兩組患者均連續用藥14 d后進行臨床療效評估。

1. 3 療效判定標準[2] 顯效：消化性潰瘍的癥狀完全消失， 且內鏡檢查顯示潰瘍愈合處于瘢痕期。有效：消化性潰瘍的臨床癥狀基本得以消失， 內鏡檢查潰瘍面積縮小>1/2。無效：不符合上述標準者。總有效率=顯效率+有效率。療程結束后4周， 對兩組患者進行胃鏡檢查和14C呼氣試驗， 了解Hp的根除情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效對比 治療14 d后， 治療組中顯效34例， 有效30例， 無效2例， 總有效率為96.97%；對照組中顯效25例， 有效24例， 無效12例， 總有效率為80.33%， 治療組總有效率高于對照組（χ2=8.951， P=0.003<0.05）。

2. 2 兩組患者Hp根除率對比 治療組中61例Hp根除， 根除率為92.42%；對照組中46例根除， 根除率為75.41%， 治療組Hp根除率高于對照組（χ2=9.881， P=0.002<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應對比 用藥期間， 治療組患者出現1例

皮疹， 2例便秘， 1例腹瀉， 2例惡心， 均較為輕微， 未經處理即得以緩解， 不良反應發生率為9.09%；對照組中出現1例皮疹， 3例便秘， 1例惡心， 發生率為8.20%， 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.266， P=0.606>0.05）。

3 討論

Hp是一種革蘭染色陰性的細菌， 形態是為螺旋狀， 多在幽門附近生長， 在電子顯微鏡下觀察， 在胃黏膜的上皮細胞表現為螺旋狀， 故被命名為Hp， 其是一種微需氧菌， 在絕對的厭氧環境下無法生長， 在胃酸環境下之所以能生長并致病主要原因為：Hp的尿素酶非常豐富， 占菌體蛋白的15%左右， 活性非常強， 其能將尿素分解成氨和二氧化碳， 從而使得周圍的環境呈現出堿性環境， 中和胃酸， 促進細菌的生長繁殖[3]。對于有Hp相關性消化性潰瘍的臨床治療， 一旦確診應立即給予根除Hp治療， 有研究指出， 采用常規抑酸治療在治愈后的復發率約為40%～70%， 而根除Hp治療治愈后的復發率則≤5%， 因此， 根除Hp治療十分必要。

大量臨床研究發現， Hp成功清除能夠顯著促進潰瘍性疾病的治愈， 減少復發率， 我國通常選擇含有質子泵抑制劑以及鉍劑作為基礎， 結合不同藥物構成三聯或者四聯方案進行治療。標準三聯療法是胰腺治療Hp相關性消化性潰瘍的胰腺治療方案， 該方案由阿莫西林、克拉霉素兩種抗生素加質子泵抑制劑（PPI）組成， 但是由于抗生素在臨床上的濫用， 使得部分病原微生物對甲硝唑、克拉霉素等抗生素的耐藥性升高， 這在一定程度上影響三聯療法的治療效果。盡管既往的研究報告， 三聯療法對于Hp的清除率達90%～98%以上， 但是近年來越來越多報答提示經典三聯療法的清除率逐漸下降， 少數研究中甚至下降到60%。主要原因在于Hp對于抗生素的耐藥性增加， 尤其是對克拉霉素與甲硝唑。有研究報道， 內地人群對于甲硝唑的耐藥性達到50%～100%；而對于克拉霉素的耐藥性達到45%， 而阿莫西林的耐藥性相對較低。含有鉍劑的三聯療法最早在1990年世界消化會議中得到推薦， 通過長時間的臨床實踐證實具有可靠的療效， 通常2周的Hp根除率可達到70%～90%。我國于2012年井岡山共識中將含有鉍劑、質子泵抑制劑的四聯療法作為治療Hp感染的一線方案。含鉍劑的四聯療法中， 鉍劑能在酸性環境中建立胃保護屏障， 在潰瘍表面形成保護屏障， 有效預防胃酸、胃蛋白酶、食物等對潰瘍表面的侵襲， 從而起到顯著的效果， 而且該藥物在一定程度上可以降低胃酶活性， 促進黏蛋白的分泌以及前列腺素的釋放， 有效殺滅Hp， 達到理想的根除Hp效果， 保護胃黏膜[4]。另外， 有研究指出， 在pH值為5的酸性環境中， 鉍劑能起到較好的殺滅Hp效果， 在臨床治療中， 當三聯療法失效時常采用含鉍劑的四聯療法治療。但是也有研究認為， 含鉍劑的三聯療法治療潰瘍性疾病可能造成不良反應， 最高可達30%～50%， 因此患者的依從性較差。因此， 本組中選擇采用四聯療法進行干預。研究顯示：采用四聯療法治療的治療組患者總有效率、Hp根除率均明顯高于采用三聯療法治療的對照組（P<0.05）， 同時， 兩組患者的不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）， 且均較為輕微， 未出現由于不良反應無法耐受而終止治療的案例。

綜上所述， 含鉍劑的四聯療法在治療Hp相關性消化性潰瘍中療效確切， 安全性高， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 鄭娟紅， 賈杰. 雙歧桿菌四聯活菌片聯合含鉍劑四聯療法治療Hp感染臨床觀察. 溫州醫學院學報， 2013， 43（12）：832-834.

[2] 李忠華. 含鉍劑四聯療法對老年消化性潰瘍患者Hp感染的療效研究. 現代醫院， 2013， 13（7）：36-38.

[3] 陸德云， 覃嶺， 張雪蓮， 等. 含鉍劑四聯療法根除Hp療效觀察. 四川醫學， 2012， 33（5）：771-772.

[4] 喻德林， 胡希亞. 含鉍劑的四聯療法對消化性潰瘍的療效及對NO、IL-10、IL-17的影響. 現代消化及介入診療， 2015（5）：495-497.

[收稿日期：2016-04-15]