含呋喃唑酮四聯療法與標準三聯療法根除幽門螺桿菌的效果比較

黃學　劉福建

【摘要】 目的 觀察含有呋喃唑酮的四聯療法與標準三聯療法根除幽門螺桿菌（Hp）的療效差異， 尋找根除Hp的最佳治療方案。方法 150例Hp患者， 隨機分為治療組和對照組， 每組75例。治療組采用四聯方案：蘭索拉唑腸溶片20 mg/次， 呋喃唑酮片100 mg/次 ， 阿莫西林膠囊1000 mg/次， 膠體果膠鉍膠囊200 mg/次， 早晚各1次， 療程14 d；對照組采用標準三聯治療方案：蘭索拉唑腸溶片20 mg/次， 克拉霉素膠囊500 mg/次， 阿莫西林膠囊1000 mg/次， 早晚各1次， 療程14 d；兩組于根除療程結束1個月后復查14C-尿素呼氣試驗（14C-UBT）并比較兩組的根除效果。結果 150例患者中實際完成144例；治療組65例Hp根除成功；對照組55例Hp根除成功。治療組Hp根除成功率（90.3%）高于對照組（76.4%）（P<0.05）。結論 含有呋喃唑酮的四聯方案根除Hp感染的根除率高， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 呋喃唑酮；幽門螺桿菌；根除

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.103

Hp感染是全世界范圍內最為常見的慢性感染之一， 其感染后能引起一系列疾病， 比如Hp相關胃炎、消化性潰瘍甚至胃黏膜相關淋巴樣組織（MALT）淋巴瘤和胃癌等嚴重疾病， 部分患者可有消化不良癥狀；其還與胃腸外疾病如心腦血管疾病、血液疾病、肝膽疾病等多種疾病緊密相關[1]。早期根除Hp是預防及治療上述疾病的關鍵。近年來隨著Hp對抗生素的耐藥性的穩步增長， Hp的根除治療效果越來越差， 目前公認的標準三聯療法（7 d）的根除率僅有50%～70%[2]， 已低于 80%的公認標準。為尋找根除Hp的更好辦法， 本研究對比含呋喃唑酮的四聯療法與標準三聯療法根除Hp感染的轉陰率， 為臨床Hp根除方案選擇提供依據。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1～5月在貴港市人民醫院就診治療的150例患者， 隨機分為治療組和對照組， 每組75例。治療組男36例， 女39例， 年齡17～70歲， 平均年齡（48.2±13.6）歲， 其中慢性胃炎者45例， 消化性潰瘍者30例；對照組男32例， 女43例， 年齡18～69歲， 平均年齡（48.0±13.4）歲， 其中慢性胃炎者44例， 消化性潰瘍者31例；兩組患者年齡、性別、疾病等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標準 ①同意根除治療且積極配合隨訪， 年齡18～70歲， 經胃鏡證實為慢性胃炎或消化性潰瘍者；②初次檢測14C-UBT Hp為陽性者；③既往未接受過正規根除Hp治療。排除標準：①根除前4周內應用過鉍劑或抗菌藥物；根除前2周內使用過H2受體阻滯劑（H2RA）、質子泵抑制劑（PPI）、益生菌、胃黏膜保護劑和非甾體類消炎藥（NSAID）者；②對本研究所應用的藥物過敏者；③妊娠或哺乳期婦女；④存在嚴重肝腎功能不全或系統性疾病者。

1. 3 方法 治療組采用四聯方案：蘭索拉唑腸溶片20 mg/次， 呋喃唑酮片100 mg/次 ， 阿莫西林膠囊1000 mg/次， 膠體果膠鉍膠囊200 mg/次， 早晚各1次， 療程14 d， 蘭索拉唑及膠體果膠鉍飯前服用， 余飯后服用；對照組采用標準三聯方案：蘭索拉唑腸溶片20 mg/次， 克拉霉素膠囊500 mg/次， 阿莫西林膠囊1000 mg/次， 早晚各1次， 療程14 d， 蘭索拉唑飯前服用， 余飯后服用。所有患者均在治療期間及停藥后1個月內禁止煙酒。根除療程結束后不得應用H2RA、PPI、益生菌、胃黏膜保護劑和非甾體類消炎藥至少1個月后復查14C-UBT， 結果為陰性者為根除。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 一般情況 本組150例患者中實際完成144例；治療組3例失訪， 65例Hp根除成功；對照組3例失訪， 55例Hp根除成功。

2. 2 Hp根除情況 治療組Hp根除成功率高于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 3 不良反應 治療組2例患者發生不良反應， 對照組1例發生不良反應。主要不良反應為惡心、腹脹， 癥狀較輕， 未影響治療， 停藥后癥狀消失。

3 討論

Hp是一種專門寄生于胃黏膜的革蘭微需氧菌， 全球大概有50%的人感染 Hp， 我國成年人的感染率為40%～60%[3]。Hp感染后可導致消化性潰瘍、胃癌等胃腸道疾病及心腦血管等非胃腸道疾病。京東全球共識指出[4]， Hp感染者都需要給予根除治療， 除非其有抗衡方面考慮。迄今為止， 沒有任何一種藥物能夠單獨可以根除Hp， 故需采用聯合用藥根除治療。傳統的標準三聯療法（阿莫西林和克拉霉素最常用）是根除Hp的最為常用方法。隨著抗生素的廣泛使用， Hp對抗生素的耐藥性穩步增長。可以根除 Hp的 6 種抗菌藥中， 其耐藥率如下[5]：甲硝唑60%～70%， 左氧氟沙星30%～38%， 克拉霉素20%～38%；而四環素、呋喃唑酮和阿莫西林處于很低水平（1%～5%）。耐藥性的增加是引起Hp根除率下降的最主要原因。目前根除Hp的傳統的標準三聯療法根除率逐漸下降， 已經不能夠滿足根除治療效果的要求。

呋喃唑酮是一種傳統的抗菌劑， 其通過干擾細菌內氧化還原酶系統， 使 Hp 發生代謝紊亂和細菌死亡， 進而達到抑制細菌的作用。其以往因發生多發周圍神經炎等嚴重不良反應而限制其使用， 多與用藥劑量過大或服用持續時間過長有關。因此只要嚴格掌握劑量和療程， 一般不會出現多發性周圍神經炎等嚴重不良反應。一項Meta 分析[6]證實呋喃唑酮在根除Hp治療中的安全性及療效均較好， 可作為根除Hp治療的一線方案。另一項研究[7]表明含呋喃唑酮的四聯療法對于根除Hp的初治和補救治療均有很高的根除率， 而不良反應較少， 可以作為根除Hp一線治療方案。本研究中， 相比于標準三聯療法， 含呋喃唑酮的四聯療法的根除Hp的成功率明顯較高；本組研究出現的不良反應為惡心、腹脹， 癥狀輕， 無嚴重不良反應出現， 提示只要嚴格掌握呋喃唑酮的劑量和用藥時間， 其不良反應少見， 無多發性神經炎等嚴重不良反應。

總之， 相比于標準的三聯療法， 含呋喃唑酮的四聯療法（14 d）對Hp的根除成功率明顯更高， 且四聯療法安全性較高， 不會導致過多不良反應， 值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 樊慧麗， 陳玉梅.幽門螺桿菌感染及其相關疾病發病機制的研究進展.中國全科醫學， 2011， 14（6）：577-579.

[2] 趙暉， 鐘衛一.益生菌在輔助治療幽門螺桿菌感染中的作用.醫學綜述， 2015， 21（1）：74-76.

[3] 張萬岱， 胡伏蓮， 蕭樹東， 等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調查. 現代消化及介入診療， 2010， 15（5）：265- 270.

[4] 劉文忠.“幽門螺桿菌胃炎京都全球共識”解讀.胃腸病學， 2015， 20（8）：449-455.

[5] 中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌研究協作組. 第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告. 中華內科雜志， 2012， 51（10）：358-363.

[6] 黃宣， 呂賓， 孟立娜. 呋喃唑酮初治方案治療幽門螺桿菌感染效果的 Meta 分析. 中國循證醫學雜志， 2010， 10 （9）：1048-1052.

[7] 黃海輝， 陳德強. 10 d含呋喃唑酮三聯、四聯療法補救治療幽門螺桿菌感染的比較研究.胃腸病學， 2014， 19（6）：350-353.

[收稿日期：2016-09-01]