昂丹司瓊預防剖宮產術后布托啡諾持續鎮痛所致的惡心嘔吐的效果

許平武,楊　順,錢紅梅

(1.江蘇省泰州市中西醫結合醫院 麻醉科,江蘇 泰州,225300; 2.江蘇省泰州市姜堰中醫院 麻醉科,江蘇 姜堰,225500)

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昂丹司瓊預防剖宮產術后布托啡諾持續鎮痛所致的惡心嘔吐的效果

許平武1,楊順2,錢紅梅2

(1.江蘇省泰州市中西醫結合醫院 麻醉科,江蘇 泰州,225300; 2.江蘇省泰州市姜堰中醫院 麻醉科,江蘇 姜堰,225500)

關鍵詞:昂丹司瓊; 布托啡諾; 惡心嘔吐; 靜脈自控鎮痛; 剖宮產術

術后惡心嘔吐(PONV)是最為常見的麻醉并發癥，成年女性PONV的發生率是男性的2～4倍，在高風險的患者中PONV的發生率達70～80%[1]。布托啡諾常用于術后鎮痛，主要通過激動κ-受體，δ-受體、部分激動拮抗μ-受體而發揮作用[2-3]。昂丹司瓊是一種中樞神經系統5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗藥，具有較強的鎮吐作用[4]。本研究探討鹽酸昂丹司瓊不同給藥模式對布托啡諾術后鎮痛所致PONV的防治作用，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇ASAⅠ～Ⅱ級的剖宮產術患者80例，年齡20～45歲，體質量50～70 kg,身高158～170 cm的初產婦，孕期38～40周，無心、肝、腎及血液系統疾病，無鎮痛、鎮靜藥物過敏史及成癮史，無惡心、嘔吐史。隨機分為4組。

1.2麻醉方法

所有產婦均在腰-硬聯合麻醉下行剖宮產術，入室后開放外周靜脈。常規監測ECG、SpO2、HR、BP。腰-硬聯合麻醉穿刺L3～4,蛛網膜下腔注射0.5%等比重布比卡因1.2～1.8 mL(0.75%布比卡因2 mL+腦脊液1 mL),向頭端置管3～3.5 cm。根據阻滯平面和術中情況適量追加1%利多卡因+0.5%鹽酸羅哌卡因混合液。產婦麻醉平面控制在T6以下。發生低血壓時給予麻黃堿5～10 mg,維持循環和呼吸穩定。

產婦同意選用術后鎮痛泵但不知情泵內藥物種類。關腹后接患者自控靜脈鎮痛(PCIA)泵，選用一次性輸注泵(南昌貝歐特醫療科技股份有限公司)在手術結束前30 min靜脈注射布托啡諾注射液(國產商品名諾揚)0.5～1.0 mg作為負荷量；手術結束后布托啡諾10 mg加入100 mL生理鹽水,2 mL/h,制止突發痛沖擊劑量2 mL/次，鎖定時間15 min,術后持續鎮痛48 h。4組產婦昂丹司瓊(奧一麥,8 mg,江蘇奧賽康藥業股份有限公司)給藥模式不同:A組在鎮痛泵中加入昂丹司瓊8 mg; B組在胎兒娩出后即緩慢靜脈注射昂丹司瓊8 mg; C組在胎兒娩出后緩慢靜脈注射昂丹司瓊4 mg,鎮痛泵內加入昂丹司瓊4 mg; D組未使用昂丹司瓊，在胎兒娩出后緩慢靜脈注射生理鹽水5 mL。

1.3觀察指標

采用雙育法，在術后1、6、12、24 h對產婦行疼痛VAS評分，分值0～10分，0分為完全鎮痛，10分為難以忍受的劇痛，小于3分為良好，4分為基本滿意，大于5分為差。同時在術后1、6、12、24 h觀察記錄PONV評分，0分為無PONV發生，1分為僅1次PONV，2分為有2～4次PONV發生，3分為發生5次以上PONV。

2結果

術后4組不同時點、組間組內疼痛VAS評分差異無統計學意義(P>0.05),且VAS評分在3分以內。術后1、6、12、24 h,A、B、C組產婦的PONV評分顯著低于D組(P<0.01),且C組PONV評分顯著低于A、B組(P<0.05),A、B組比較差異無統計學意義(P>0.05)。與術后6 h比較,A組術后1 h及A、B組術后12、24 h產婦PONV評分顯著降低(P<0.05)。見表1。

3討論

布托啡諾主要作用κ受體，對δ受體作用不明顯，對μ受體具有激動拮抗的雙重作用，對κ、δ、μ受體的激動作用強度為25:4:1[5]。布托啡諾作為阿片受體激動拮抗藥，其本身及其代謝產物通過κ受體激動而產生脊髓鎮痛作用，對呼吸抑制作用小，而對μ受體則具有激動和拮抗雙重作用，對δ受體激動活性低，臨床中應用具有良好的鎮痛作用，無焦慮、煩躁不安等不適感，無欣快感，軀體依賴性極低[6],而對血流動力學幾乎無影響[7]。本研究中將布托啡諾用于剖宮產婦術后鎮痛，4組產婦術后VAS評分均低于3分，表明布托啡諾可以有效地降低剖宮產術的術后疼痛。

表1　4組術后不同時點疼痛VAS和PONV的比較　分

與D組比較,**P<0.01; 與C組比較,#P<0.05; 與術后6 h比較,△P<0.05。

布托啡諾的不良反應是惡心嘔吐和嗜睡。惡心嘔吐等不良反應是應用PCIA的主要顧慮[8]。昂丹司瓊是強有效、高選擇的5-HT3受體拮抗藥，體內清除半衰期3.5～4.5 h,其主要作用機制是阻斷中樞極后區和外周小腸壁內神經叢上的5-HT3受體所介導的嘔吐反應，還可抑制迷走神經興奮所致的第4腦室5-HT釋放，從而有效抑制嘔吐。有研究[9]顯示，術前靜脈注射昂丹司瓊能有效預防全麻后PONV，其最佳劑量為8 mg。本研究中布托啡諾的鎮痛效果良好。本研究探討不同時機與不同方式應用昂丹司瓊對PONV的影響，結果表明D組未使用昂丹司瓊止吐，該組產婦PONV評分最高；C組產婦聯合用藥,PONV發生率最低; A組和B組產婦單一方式給藥，術后不能全程有效止吐，術后PONV評分也高。術中靜脈給予昂丹司瓊，術后早期即可達到較高的血藥濃度，可以更好地與外周及嘔吐中樞的5-HT受體結合，從而產生較強的拮抗濃度，保持其在受體部位的作用而長時間發揮止吐作用，靜脈用藥加泵內用藥止吐效果確切，持續時間更長。本研究C組產婦在手術結束后24 h內PONV評分明顯降低。

本研究結果顯示，A組通過靜脈鎮痛泵持續輸注昂丹司瓊，不能達到有效血藥濃度，防治PONV的效果不明顯。B組在胎兒娩出后單次注射昂丹司瓊，術后6 h內可有效預防惡心、嘔吐，但隨著時間延長、藥物代謝不能拮抗5-HT3受體所介導的嘔吐反應。本研究選擇在胎兒娩出后注射昂丹司瓊是為了減少藥物對胎兒的影響。A、B組在術后6 h的PONV評分相對較高，除了藥物濃度不足外，還可能與此時產婦少量進食有關，食物刺激容易引起PONV，禁食可減輕PONV的發作。

參考文獻

[1]Gan T J,Meyer T A,Apfel C C,et al.Society for Ambulatory Anesthesia guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting[J].Anesth Analg,2007,105(6):1615-1628.

[2]Arora V,Bajwa S J,Kaur S.Comparative evaluation of recovery characteristics of fentanyl and butorphanol when used as supplement to propofol anesthesia[J].Int J Appl Basic Med Res,2012,2(2):97-101.

[3]Du B X,Song Z M,Wang K,et al.Butorphanol prevents morphineinduced pruritus without increasing pain and other side effects:a systematic review of randomized controlled trials[J].Can J Anaesth,2013,60(9):907-917.

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[6]莊心良,曾因明,陳伯鑾.現代麻醉學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2003:527-528.

[7]Chari P,Ghai B.Comparison of butorphanol and thiopentone vs fentanyl and thiopentone for laryngeal mask airway insertion[J].J Clin Anesth,2006,18:8-11.

[8]張捍平.布托啡諾、芬太尼用于胸外科術后病人自控靜脈鎮痛的對比研究[J].臨床麻醉學雜志,2010,26:42-43.

[9]White L A,Vanarase M,Brockbank K,et al.Patient-controlled analgesia and postoperative nausea and vomiting:efficacy of a continuous infusion of ondansetron[J].Anaesthesia,2001,56(4):365-369.

收稿日期:2016-02-22

中圖分類號:R 719.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)15-141-02

DOI:10.7619/jcmp.201615050