烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎療效評(píng)價(jià)*

連紅霞　李秀剛　閆建平

(呼和浩特市第一醫(yī)院普外科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030)

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烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎療效評(píng)價(jià)*

連紅霞李秀剛閆建平

(呼和浩特市第一醫(yī)院普外科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030)

【摘要】目的探討烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床療效。方法回顧性收集2013年1月～2015 年1月收治的重癥急性胰腺炎患者86例，將其分為觀察組和對(duì)照組，觀察組41例，在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁及生長(zhǎng)抑素；對(duì)照組45例，在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用生長(zhǎng)抑素。比較兩組患者的臨床療效、臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)情況，并于出院后1、3、6個(gè)月隨訪患者，觀察兩組患者治療后的生存質(zhì)量。結(jié)果觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組患者的腹膜刺激征持續(xù)時(shí)間、惡心、嘔吐等癥狀持續(xù)時(shí)間及血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。定期隨訪患者，治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月觀察組患者的生存質(zhì)量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎臨床效果好，能在短期內(nèi)緩解臨床癥狀、提高生存質(zhì)量，是治療重癥胰腺炎的較好選擇方案。

【關(guān)鍵詞】重癥急性胰腺炎；烏司他丁；生長(zhǎng)抑素；臨床療效

重癥急性胰腺炎是急性胰腺炎特殊類型，其并發(fā)癥多，具有病情兇險(xiǎn)、死亡率高的特點(diǎn)，主要誘因有酗酒、膽道疾病及暴飲暴食。常規(guī)治療包括靜脈補(bǔ)液、胃腸減壓、酸堿及水電解質(zhì)平衡、抗炎、抑制消化道腺體分泌、解痙止痛、營(yíng)養(yǎng)支持等。現(xiàn)回顧性收集2013年1月～2015 年1月本科收治的重癥急性胰腺炎患者資料86例，采用烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎后觀察臨床療效及治療后生存質(zhì)量，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1一般資料收集2013年1月～2015 年1月本科收治的重癥急性胰腺炎患者86例，將其分為，觀察組和對(duì)照組，觀察組41例，年齡18～76歲，平均年齡(43.7±4.1)歲，女性12例，男性29例。對(duì)照組45例，年齡20～75歲，平均年齡(42.6±3.9)歲，女性15例，男性30例。差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組資料具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)胰腺學(xué)組1996年制定的急性胰腺炎的臨床診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1重癥急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)為具備急性胰腺炎的臨床表現(xiàn)和生化改變，且具有下列之一者：①局部并發(fā)癥(胰腺壞死、假性囊腫、胰腺膿腫)器官衰竭。②Ranson指標(biāo)≥3項(xiàng)。③CT分級(jí)為D、E級(jí)。

CT分級(jí)為A級(jí):正常胰腺；B級(jí):胰腺實(shí)質(zhì)改變，包括局部或彌漫的腺體增大；C級(jí):胰腺實(shí)質(zhì)及周圍炎癥改變,胰周輕度滲出；D級(jí):除C級(jí)外,胰周滲出顯著,胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi)或胰周單個(gè)積液區(qū)；E級(jí)：兩個(gè)或多個(gè)液體積聚區(qū)。臨床表現(xiàn)為急性起病，上腹疼痛，伴有不同程度的腹膜炎體征。常有嘔吐、腹脹、發(fā)熱、心率加快、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升、血或尿淀粉酶升高。病理特點(diǎn)，從顯微鏡下可見(jiàn)間質(zhì)水腫和脂肪壞死，肉眼可見(jiàn)胰腺實(shí)質(zhì)或胰周壞死和出血。

Ranson指標(biāo)：該評(píng)分系統(tǒng)包括入院時(shí)的5項(xiàng)臨床指標(biāo)和48小時(shí)的6項(xiàng)指標(biāo)各項(xiàng)1分，合計(jì)11分，評(píng)分>3分即為重癥胰腺炎。3分以下病死率約為0.9% ；3～4分為16%；5～6分為40%；6分以上為100%。④入院時(shí)年齡>55歲，血糖>11.1mmol/，；AST>250U/L， LDH>350U/L，白細(xì)胞數(shù)>13×109/L。⑤入院后48小時(shí)指標(biāo)血鈣濃度<2mmol/L，PaO2<60mmHg，堿缺失>4mmol/L，血BUN>1mool/L， Hct減少>10%，體液丟失量>6L。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)具備急性胰腺炎的臨床表現(xiàn)和生化改變，無(wú)器官功能障礙或局部并發(fā)癥。Ranson評(píng)分<3項(xiàng)或者CT分級(jí)為A、B、C級(jí)。

1.3治療方法常規(guī)保守治療手段包括禁食水、胃腸減壓、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液、抗炎、抑制消化道腺體分泌、解痙止痛、營(yíng)養(yǎng)支持等。

1.3.1觀察組患者在常規(guī)保守治療基礎(chǔ)上除了給予生長(zhǎng)抑素治療外，還給予烏司他丁注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506，規(guī)格2ml，10萬(wàn)單位)：10萬(wàn)單位加入500 ml葡萄糖內(nèi)靜滴，1～2h內(nèi)滴完，1～3次/d。視病情應(yīng)用7～14天。

1.3.2對(duì)照組：在常規(guī)保守治療基礎(chǔ)上應(yīng)用生長(zhǎng)抑素(Merck Serono SA Aubonne Branch，規(guī)格3mg)3mg加入0.9%生理鹽水30ml，推2.5ml后，再以2.5ml/h持續(xù)泵入。視病情應(yīng)用7～14天。

1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)觀察指標(biāo)包括主要癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、治療有效率及出院后生存質(zhì)量。療效評(píng)價(jià)按痊愈、顯效、有效和無(wú)效四級(jí)評(píng)定。①痊愈:10天內(nèi)臨床癥狀及體征消失，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常，胰腺CT提示壞死胰腺基本恢復(fù)正常。②顯效:10天內(nèi)臨床癥狀體征進(jìn)步2個(gè)或2個(gè)以上等級(jí)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)80%以上恢復(fù)正常，胰腺CT提示壞死胰腺明顯吸收好轉(zhuǎn)。③有效：10天內(nèi)臨床癥狀體征進(jìn)步至少l個(gè)等級(jí)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有60%以上恢復(fù)正常，胰腺CT提示壞死胰腺吸收好轉(zhuǎn)。④無(wú)效:10天內(nèi)臨床癥狀體征及實(shí)驗(yàn)室檢查、胰腺CT達(dá)不到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化。

總有效率=(痊愈+有效+顯效)/總?cè)藬?shù)。生存質(zhì)量評(píng)定采用“生存質(zhì)量評(píng)分表”評(píng)價(jià)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，兩組間計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，兩組間計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組和對(duì)照組患者療效的比較治療結(jié)束后兩組患者均未出現(xiàn)死亡病例。觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為90.2%和84.4%，觀察組明顯高于對(duì)照組。兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=14.137，P=0.014)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療有效率的比較[n(×10-2)]

2.2兩組患者臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間的比較觀察組及對(duì)照組腹膜刺激征持續(xù)時(shí)間分別為(3.4±1.2)天和(6.2±1.5)天，觀察組及對(duì)照組惡心、嘔吐持續(xù)時(shí)間分別為(2.2±0.6)天和(3.8±1.9)天、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間分別為(4.1±1.2)天和(6.9±1.3)天、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間分別為(6.0±0.8)天和(8.4±1.7)。觀察組患者的腹膜刺激征持續(xù)時(shí)間、惡心、嘔吐癥狀持續(xù)時(shí)間及血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

Table 2　The duration of symptoms and laboratory recovery time

2.3兩組患者生存質(zhì)量比較于治療后第1、3、6個(gè)月隨訪兩組手術(shù)患者，研究顯示第1個(gè)月兩組患者的生存質(zhì)量無(wú)明顯差別(P>0.05)，治療后3個(gè)月、6個(gè)月觀察組患者的生存質(zhì)量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組患者1、3，6個(gè)月生存質(zhì)量評(píng)分比較±s)

3討論

重癥急性胰腺炎是消化系統(tǒng)的危重急癥，病死率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅了患者的生命安全，其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[1-6]，目前認(rèn)為它的發(fā)生與酗酒、高脂飲食和暴飲暴食有直接關(guān)系。由于重癥胰腺炎會(huì)造成胰腺及其周圍炎性反應(yīng)和大量胰液滲出，從而激發(fā)胰酶大量釋出，胰酶被激活后，導(dǎo)致胰腺及胰周組織壞死，因此患者全身炎性反應(yīng)明顯[7-10]。盡早常規(guī)保守治療能有效控制病情、緩解癥狀、減少并發(fā)癥發(fā)生[11-13]。

而生長(zhǎng)抑素正是一種抑制多種激素釋放的調(diào)節(jié)肽，它的作用是抑制胰酶分泌，松弛Oddi括約肌，從而使胰腺引流通暢，另外它還能抑制炎癥介質(zhì)記炎性細(xì)胞因子的生成和釋放，減少異位分泌[14-16]。

烏司他丁也是一種廣譜酶抑制，對(duì)多種酶有抑制作用，能夠抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、磷脂酶A等的釋放及其活性，這些均與胰腺炎的發(fā)展密切相關(guān)[17]。有研究主張?jiān)缙趹?yīng)足量使用烏司他丁。它也可以可穩(wěn)定溶酶體膜，清除氧自由基，抑制炎性介質(zhì)釋放，從而改善胰腺微循環(huán)，達(dá)到改善免疫狀態(tài)，保護(hù)器官組織，減少胰腺炎并發(fā)癥發(fā)生。另外，有研究顯示[18]它可以通過(guò)降低C反應(yīng)蛋白及白介素6(IL-6)的水平抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。

本研究收集我科的86例重癥急性胰腺炎患者的臨床資料，觀察了烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎的臨床療效。結(jié)果顯示首先聯(lián)合烏司他丁及生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎，總有效率為90.2%，明顯高于單純生長(zhǎng)抑素組的有效率(84.4%)，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其次，聯(lián)合烏司他丁及生長(zhǎng)抑素在癥狀消失及指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間上較單純應(yīng)用生長(zhǎng)抑素明顯縮短(P<0.05)。這一結(jié)果也與金曉琳等人的[19-20]研究結(jié)果一致。最后，本研究定期隨訪患者。發(fā)現(xiàn)于治療后1個(gè)月兩組患者間的生存質(zhì)量沒(méi)有明顯差異，但是在治療后3個(gè)月和6個(gè)月，聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁及生長(zhǎng)抑素組患者的生存質(zhì)量明顯高于單純應(yīng)用生長(zhǎng)抑素組。提示盡早使用烏司他丁能提高患者治療后的生存質(zhì)量。烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎，效果顯著，生存質(zhì)量高，值得在臨床推廣，但是，本研究也有局限，如對(duì)烏司他丁的劑量及使用時(shí)限進(jìn)行深入研究，另外對(duì)于烏司他丁的遠(yuǎn)期并發(fā)癥也應(yīng)繼續(xù)關(guān)注。

4結(jié)論

烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎臨床效果好，能在短期內(nèi)緩解臨床癥狀、提高生存質(zhì)量，是治療重癥胰腺炎的較好選擇。

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基金項(xiàng)目：內(nèi)蒙古自治區(qū)科技重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目(20010213)

【中圖分類號(hào)】R 657.5+1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.017

(收稿日期：2016-02-19; 編輯：陳舟貴)

The curative effect evaluation of Ulinastatin combined somatostatin treating severe acute pancreatitis

LIAN Hongxia,LI Xiugang,YAN Jianping

(Department of General Surgery,The First Hospital of Huhehaote,Huhhot 010030,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical curative effect of ulinastatin combined somatostatin on treatment of the severe pancreatitis.Methods86 patients of severe acute pancreatitis were divide into observation group and control group.The observation group (41 cases) was treated with the combined use of somatostatin and ulinastatin based on the symptomatic treatment.The control group (45 cases) was treated with somatostatin treatment based on the symptomatic treatment.The clinical curative effect,the recovery of clinical symptoms and laboratory indicators were observed.The quality of life of patients was followed-up at 1 month,3 months and 6 months.ResultsThe effective rate of observation group was obviously higher than that in control group (P<0.05).The duration time of patients’ peritoneal irritation,nausea,vomiting and the blood and urine amylase returned to normal time in observation group were shorter than that in control (P<0.05).The patient quality life of observation group was obviously higher than that of control group.ConclusionIt is effective to treat severe acute pancreatitis with ulinastatin combined somatostatin.ulinastatin combined somatostatin can help patients recover soon and lead to a high quality life after treatment.

【Key words】Severe acute pancreatitis; Ulinastatin; Somatostatin; Clinical curative effect