許小平 魯守河
【摘要】目的:為提高臨床醫生對左氧氟沙星可以引起嚴重低血糖的罕有不良反應的認識,使臨床用藥更合理和安全方法:報導1例患者使用左氧星后引起嚴重且持久低血糖反應的診療過程,并結合文獻進行分析結果:67歲男性患者診斷為細菌性角膜潰瘍,使用左氧氟沙星靜脈滴注后出現較嚴重的低血糖結論:高度警惕左氧氟沙星的低血糖副作用,密切觀察病情,及時發現,及時處理
【關鍵詞】左氧氟沙星;不良反應;低血糖;血糖紊亂
【中圖分類號】R571【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019(2015)01-0536-01
1.引言
據統計,氟喹諾酮類藥物在醫院用量上已排第2位,而且呈逐年增加[1]。左氧氟沙星作為一種第三代喹諾酮類藥物,其抗菌譜廣,抗菌活性強,與其他抗生素之間交叉耐藥性少,價格適中,在臨床上使用廣泛,它的不良反應也日漸增多。本文報告1例患者使用左氧氟沙星后出現嚴重且持久低血糖反應的病例,并復習有關文獻,以進一步提高對該藥物不良反應的認識
2.臨床資料
患者,67歲,男性,因急性支氣管炎感染入院,既往體健。就診時生命體征:體溫:37.8℃,呼吸:18次/分,脈搏:72次/分,血壓:120/70mmHg。實驗室檢查白細胞:12.4×109/L(中性粒細胞比例:83%),血糖:5.2mmol/L(空腹),生化檢查顯示肝腎功能正常,尿常規顯示尿蛋白陰性。給予左氧氟沙星0.2g靜脈滴注,一天兩次。第三天早上約6點鐘患者出現饑餓手震出汗。測指尖血糖2.5mmol/L,立即注射50%高滲糖40ml后癥狀漸緩解,當天晚上約10鐘再次出現低血糖反應,再次用高滲糖治療緩解。第四天患者上午約11點第三次出現低血糖反應伴有神志淡漠,查血糖1.04mmol/L,予高糖治療后緩解,臨床診斷為低血糖,腹部CT未見異常。反應與使用左氧氟沙星有關,予停用左氧氟沙星,高滲糖維持,血糖逐漸平穩,低血糖反應未再出現。
3.討論
根據衛生部藥品不良反應監測中心制定的藥品不良反應因果判斷標準[2],可以判斷本例患者的低血糖反應與左氧氟發生沙星有關。近年來關于喹諾酮類藥物引起血糖紊亂的事件屢有報道,Frothingham[3]在對1997年至2003年間FDA和有關文獻公布的不良反應報告進行分析時發現,引起嚴重血糖紊亂的事件的喹諾酮類藥物絕大部分是加替沙星,因此2006年5月施貴寶公司宣布停止生產加替沙星,并于2007年6月底將該藥從全球撤市除了加替沙星。其他一些喹諾酮類藥物如伊諾沙星,洛美沙星,諾氟沙星,氧氟沙星,左氧氟沙星,莫西沙星等亦被報道能引起用藥者血糖代謝紊亂,其中有些會造成血糖水平單向改變;而加替沙星氧氟沙星與莫西沙星會導致血糖水平的雙向改變,即有可能引起高血糖也有可能造成低血糖。動物實驗發現加替沙星引致血糖紊亂的可能機制是由于其干擾某些與血糖相關的內源性物質(胰島素腎上腺素組胺等)的釋放,影響葡萄糖轉運體1的表達與功能,抑制機體糖異生等有關。其他喹諾酮類藥物也有相似的化學結構,其作用機制也有相似之處。KelesidisT等報導的一例使用左氧氟沙星后引起低血糖反應的患者,測其血中的胰島素水平顯著升高,這與動物實驗中認為喹諾酮類藥物能直接刺激胰島β細胞分泌胰島素引起低血糖相符合,并認為糖尿病患者同時服用口服降糖藥,尤其是磺脲類會增加左氧氟沙星引起低血糖的危險性,同時老年患者也是容易發生藥物不良反應的個危險因素,這與老年患者肝臟代謝功能及腎清除率降低,藥物消除延遲或血藥濃度升高有關。臨床醫師對喹諾酮類藥物可引起低血糖不良反應的認知還很缺乏。本文報道的病例是一位67歲老年患者,在靜脈滴注左氧氟沙星后出現了低血糖反應仍未引起警惕,以至于再次使用引起不良反應的藥物并且出現了比較嚴重的低血糖反應。因此,我們在使用左氧氟沙星時要了解其可能產生的不良反應,對于合并糖尿病同時使用磺脲類藥物的老年患者更應該密切觀察,警惕低血糖的發生。
參考文獻
[1]王玉,劉曉紅,陳晨.左氧氟沙星的幾種罕見不良反應.第七屆全國青年藥學工作者最新科研成果交流會,2004,7(1):20-22.
[2]吉新顏,章正緒,王永銘.藥物不良反應因果關系評價方法述評.新藥與臨床,1995,14(2):90-94.
[3]FrothinghamR.Glucosehomeostasisabnormalitiesassociatedwithuseofgatifloxacin.ClinInfectDis,2005,41(9):1269-1276.