沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片與恩格列凈聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病并慢性心力衰竭的效果評(píng)價(jià)

摘要：目的" 研究沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（LCZ696）與恩格列凈聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）并慢性心力衰竭（CHF）的臨床效果。方法" 選取2023年1月-9月信豐縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的68例COPD并CHF患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組34例，觀察組34例，兩組均給予基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用LCZ696治療，觀察組則選擇LCZ696聯(lián)合恩格列凈治療。比較兩組臨床治療效果、心肺功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）]及不良反應(yīng)。結(jié)果" 觀察組總有效率為97.06%，高于對(duì)照組的82.35%（P＜0.05）。兩組治療后LVEF、FEV1、FEV1/FVC升高，LVEDD降低，與對(duì)照組相比，觀察組LVEF、FEV1、FEV1/FVC更高，LVEDD更低（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.82%）與對(duì)照組（5.88%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論" LCZ696聯(lián)合恩格列凈治療COPD并CHF效果肯定，可提高其臨床治療效率，改善患者心肺功能，且用藥安全性良好。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；慢性心力衰竭；沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片；恩格列凈；心肺功能

中圖分類號(hào)：R972" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.04.020

文章編號(hào)：1006-1959（2025）04-0116-04

Effect Evaluation of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Combined with Empagliflozin in

the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Chronic Heart Failure

LUO Zhe， LIU Pingping， GUO Zhongping

（Department of Cardiology， Xinfeng County People's Hospital， Xinfeng 341600， Jiangxi， China）

Abstract： Objective" To study the clinical effect of sacubitril valsartan sodium tablets （LCZ696） combined with empagliflozin in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and chronic heart failure （CHF）. Methods" A total of 68 patients with COPD and CHF admitted to the Department of Cardiology， Xinfeng County People's Hospital from January to September 2023 were divided into control group （34 patients） and observation group （34 patients） by using the random number table method. Both groups were given basic treatment. On this basis， the control group was treated with LCZ696， while the observation group was treated with LCZ696 combined with empagliflozin. The clinical efficacy， cardiopulmonary function indexes [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， FEV1/forced vital capacity （FVC）] and adverse reactions were compared between the two groups. Results" The total effective rate of the observation group was 97.06%， which was higher than 82.35% of the control group （Plt;0.05）. After treatment， LVEF， FEV1， FEV1/FVC increased and LVEDD decreased in the two groups. Compared with the control group， LVEF， FEV1， FEV1/FVC were higher and LVEDD was lower in the observation group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group （8.82%） and the control group （5.88%） （Pgt;0.05）. Conclusion" LCZ696 combined with empagliflozin is effective in the treatment of COPD and CHF， which can improve the clinical treatment efficiency， improve the cardiopulmonary function of patients， and the safety of medication is good.

Key words： Chronic obstructive pulmonary disease; Chronic heart failure; Sacubitril valsartan sodium tablets; Engliflozin; Cardiopulmonary function

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）為臨床常見慢性氣道炎癥，可引發(fā)氣流受限，導(dǎo)致呼吸困難等不良癥狀[1，2]。于此同時(shí)，調(diào)查發(fā)現(xiàn)[3，4]，部分COPD患者可伴發(fā)慢性心力衰竭（chronic heart failure， CHF）等合并癥問(wèn)題，且CHF患者亦存在較高COPD患病風(fēng)險(xiǎn)，二者可相互影響，加重病情進(jìn)展，對(duì)患者病情管理及預(yù)后生存均具有不良影響。因此，在治療COPD的同時(shí)，積極緩解患者的CHF癥狀，是促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸、改善患者預(yù)后結(jié)局的重要方式。近年來(lái)，隨著臨床心衰治療方案的不斷優(yōu)化，其再住院率及病死率均出現(xiàn)大幅降低，現(xiàn)以血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（Angiotensin receptor enkephalin inhibitor， ARNI）+β受體阻滯劑（β-blocker， BB）+鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（Mineralocorticoid receptor antagonist， MRA）+鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor， SGLT2i）這一“新四聯(lián)”方案為常用治療手段[5，6]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Sacubitril Valsartan Sodium Tablets， LCZ696）為當(dāng)前常用ARNI藥物，對(duì)血管緊張素受體及腦啡肽酶（Enkephalinase）均具有較強(qiáng)拮抗作用，可有效改善心室收縮功能，緩解心衰癥狀[7，8]。恩格列凈（Empagliflozin）則屬于SGLT2i常用藥，可通過(guò)滲透性利尿作用，改變心臟底物的使用，以提高心臟能量代謝獲益，達(dá)到抗心衰目的[9，10]。截至目前，臨床關(guān)于恩格列凈對(duì)心血管作用的相關(guān)機(jī)制尚不完全明確，其研究仍在不斷深入進(jìn)展當(dāng)中，同時(shí)，目前尚無(wú)LCZ696與恩格列凈聯(lián)合應(yīng)用的文獻(xiàn)報(bào)道。基于此，本研究結(jié)合2023年1月-9月信豐縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的68例COPD并CHF患者，觀察LCZ696與恩格列凈聯(lián)合治療COPD并CHF的臨床效果，旨在為該方案在COPD并CHF中的療效評(píng)價(jià)提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2023年1月-9月信豐縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的68例COPD并CHF患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（34例）與觀察組（34例）。對(duì)照組男21例，女13例；年齡50～83歲，平均年齡（62.38±4.41）歲。觀察組男20例，女14例；年齡50～85歲，平均年齡（62.41±4.50）歲。兩組患者性別、年齡資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），臨床可比。以上患者均知情且自愿參與本次研究。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD[11]與CHF[12]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③無(wú)藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎功能不全；②嚴(yán)重免疫功能障礙；③慢性支氣管炎急性發(fā)作期；④重癥心衰患者。

1.3方法" 兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括呋塞米、螺內(nèi)酯、氣道舒張劑、β受體阻滯劑及正性心肌類藥物治療。

1.3.1對(duì)照組" 給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001，規(guī)格：100 mg/片）口服治療，50～100 mg/次，2次/d，根據(jù)患者耐受情況，于2～4周逐步增加至最大劑量200 mg/次，2次/d，療效4周。

1.3.2觀察組" 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213115，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，1次/d，療效4周。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組臨床治療效果、心肺功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）]、不良反應(yīng)（腸胃道癥狀、低血壓、高鉀血癥、腎功能損害）。臨床治療效果：顯效：癥狀基本消退，心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí)；好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善，心功能恢復(fù)至Ⅰ～Ⅱ級(jí)；無(wú)效：臨床癥狀及心功能均無(wú)明顯改善?？傆行?（顯效＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)對(duì)比；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗(yàn)分析，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較" 與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率相對(duì)更高（？字2=3.981，P=0.046），見表1。

2.2兩組心肺功能指標(biāo)比較" 兩組治療后LVEF、FEV1、FEV1/FVC升高，LVEDD降低，與對(duì)照組相比，觀察組LVEF、FEV1、FEV1/FVC相對(duì)更高，LVEDD相對(duì)更低（P＜0.05），見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)比較" 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.216，P=0.642），見表3。

3討論

CHF為COPD常見合并癥之一，其病情進(jìn)展可加重心肺功能損傷，引發(fā)心血管不良事件，對(duì)患者預(yù)后生存造成了嚴(yán)重影響，是導(dǎo)致COPD患者死亡的重要危險(xiǎn)因素之一[13，14]。現(xiàn)階段，LCZ696為臨床常用抗心衰藥物，其主要成分為沙庫(kù)巴曲與纈沙坦，前者可利用其代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657，抑制啡肽酶活性，以此緩解內(nèi)源性血管活性肽的降解過(guò)程，進(jìn)而提升體內(nèi)的利鈉肽（brain natriuretic peptide， BNP）水平，充分發(fā)揮其排鈉及擴(kuò)血管作用，抑制左心室重構(gòu)；后者則可拮抗血管緊張素受體，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活，以此改善機(jī)體內(nèi)皮功能、逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)[15，16]。恩格列凈為當(dāng)前常用的SGLT2i藥物，多用于降糖治療，但隨著相關(guān)研究的不斷深入，其在心血管疾病中的治療作用受到臨床一致肯定[17，18]。該藥可發(fā)揮SGLT2i的促尿鈉排泄效應(yīng)，改善血容量，調(diào)整心臟底物的使用，增強(qiáng)心臟能量代謝，以緩解心肌壞死、纖維化等不良進(jìn)展，發(fā)揮抗心衰作用[19，20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示LCZ696聯(lián)合恩格列凈治療COPD并CHF效果肯定，其療效優(yōu)于單獨(dú)LCZ696方案。分析認(rèn)為，LCZ696可通過(guò)血管緊張素受體與腦啡肽酶的拮抗作用，發(fā)揮抗心衰效應(yīng)，恩格列凈則具有良好滲透性利尿作用，二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，有利于心室收縮失同步性的及時(shí)調(diào)整，可進(jìn)一步提升患者的臨床獲益[21，22]。治療后，兩組LVEF、FEV1、FEV1/FVC升高，LVEDD降低，與對(duì)照組相比，觀察組LVEF、FEV1、FEV1/FVC相對(duì)更高，LVEDD相對(duì)更低（P＜0.05），表明LCZ696聯(lián)合恩格列凈可顯著改善患者的心肺功能。究其原因，LCZ696與恩格列凈對(duì)心衰癥狀均具有確切治療作用，其聯(lián)用可提高患者的心血管獲益，為心肺功能的改善提供了有利基礎(chǔ)[23，24]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率基本一致（P＞0.05），提示LCZ696聯(lián)合恩格列凈具有良好用藥安全性，不會(huì)引起不良反應(yīng)的增加。

綜上所述，LCZ696聯(lián)合恩格列凈治療COPD并CHF效果肯定，可提高臨床治療有效率，改善患者心肺功能，且用藥安全性良好，在該病治療中具有較高的可行性。

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收稿日期：2024-02-01；修回日期：2024-02-11

編輯/成森