云南省丙型肝炎病毒基因分型的研究進展

摘要：由于丙型肝炎在全世界普遍流行，目前針對丙型肝炎的疫苗尚未產生，使得丙型肝炎成為嚴重影響群眾健康的公共衛生問題。云南省地理位置的特殊性，導致云南省丙型肝炎患者流行范圍較為廣闊、丙型肝炎病毒的基因分型的分布情況與中國大陸的分布情況具有明顯差異，本文旨在了解云南省丙型肝炎病毒基因分型情況及感染的流行狀況，以望對丙型肝炎流行的防控提供有效的幫助。

關鍵詞：丙型肝炎病毒；丙型肝炎；基因型；流行狀況

中圖分類號：R512.6+3" " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.04.032

文章編號：1006-1959（2025）04-0166-05

Research Progress on Genotyping of Hepatitis C Virus in Yunnan Province

LIU Junyi1， KANG Lijuan2， WANG Jiali3

（1.School of Public Health， Kunming Medical University， Kunming 650224， Yunnan， China;

2.School of Public Health， Dali University， Dali" 671003， Yunnan， China;

3.Department of Clinical Laboratory， Yunnan Infectious Diseases Hospital， Kunming 650301， Yunnan， China）

Abstract： Due to the prevalence of hepatitis C in the world， vaccines against hepatitis C have not yet been produced， making hepatitis C a public health problem that seriously affects people's health. Due to the special geographical location of Yunnan Province， the prevalence of hepatitis C patients is relatively wide， and the distribution of hepatitis C virus genotyping is significantly different from that of mainland China. Therefore， the purpose of this paper is to understand the genotyping of hepatitis C virus in Yunnan Province and the prevalence of infection， in order to provide effective help for the prevention and control of hepatitis C epidemic.

Key words： Hepatitis C virus; Hepatitis C; Genotype; Epidemic situation

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus， HCV）引起的一種以肝損害為主的的一種全身性傳染病疾病，為乙類傳染病中病毒性肝炎的一種[1]。HCV是一種外形呈球形的單股正鏈RNA病毒，HCV基因組由9.6×103個核苷酸組成，與人黃病毒和瘟病毒在結構和表型特征上相類似，故HCV屬黃病毒科[2]。由于丙型肝炎病毒具有高度變異性使得丙型肝炎病毒的基因型數量不斷增加，直至目前至少可將丙型肝炎病毒分為8個基因型和57個基因亞型。在我國，丙型肝炎病毒的患者主要以1b和2a型病毒為主，但是南北基因型分布差異較大。丙肝病毒傳播方式具有多樣性，主要的傳播方式有血源傳播、性傳播、針刺、吸毒以及母嬰傳播[3]，此外也存在一些不明原因或途徑傳染。云南省地理位置比較特殊，與老撾、緬甸、越南直接接壤，是我國通往東南亞、南亞的窗口和門戶，導致毒品容易流通、境內外人員流動頻繁，致使云南省內丙型肝炎人群增多且多為吸毒人群，同時由于HCV基因型和基因亞型種類繁多的特點，有許多特殊的亞型多源于云南地區，因此研究云南省內流行的HCV基因型和亞型具有明顯的重要意義。HCV基因型在病毒載量、實驗室指標以及抗病毒治療等多方面具有相關性，在患者疾病進程方面也具有影響，故了解基因型對疫情的防控和疾病治療等多方面都具有十分重要的意義。本文從丙型肝炎的流行狀況和HCV基因型流行特點入手，闡述了云南省丙型肝炎以及HCV基因型分布的流行現況，同時分析了HCV基因型和丙型肝炎之間的關系，以便對丙型肝炎的防治和臨床診治提供建議和幫助。

1丙型肝炎流行狀況

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的在世界各地廣泛傳播的一種全球性傳染性疾病，多呈暴發性、聚集性流行，據WHO報告[4]，全球有1.7億～2.0億的HCV感染者，全球丙型肝炎流行率平均為3%；每年新感染300萬～400萬例，死亡25萬例，在傳染病死因中占據前10位，丙型肝炎的流行給人群心理造成嚴重恐慌、給人類健康和社會穩定帶來嚴重的危害，現已成為嚴重的公共衛生問題。然而丙型肝炎病毒的感染常常不易被察覺具有隱匿性，且有超過50%的感染者會發展成丙型肝炎，其中有1/10的感染者將進一步發展成肝硬化甚至是肝癌[5]。大多數感染丙型肝炎病毒的患者可能在感染初期癥狀并不明顯，對自身已感染丙型肝炎病毒的事實并不了解，從而導致患者錯過了早發現早治療的最佳時機，造成肝纖維化、肝硬化、肝癌乃至死亡的導致嚴重后果。據統計顯示[6]，一般情況下，丙型肝炎患者5年以內的治愈率可高達 70%～90%，而在5～10年治愈率則減少為55%～75%，如果患者在10年以上才接受治療則治愈率會更加大打折扣。

丙型肝炎通過以下集中途徑傳播[3]：①血液傳播：經輸血或血制品傳播，靜脈注射吸毒、醫源性感染和職業暴露等，屬于HCV感染占比最大的傳播途徑；②性傳播：可能由于私生活混亂、防護措施不夠等方面的影響導致男男同性戀者、多性伴侶者HCV感染率高于單一性伴異性人員。同時與靜脈注射吸毒者（injecting drug users， IDUs）在無保護措施的情況下發生性關系也大大增加了感染HCV的風險；③母嬰傳播：患丙肝母親在分娩過程中也可能會導致嬰兒的HCV感染；④其他途徑傳播：可能會發生在不規范場所紋身、打耳洞、美容美發等方面，由于器械的不潔凈導致HCV的感染，目前也出現過公用牙刷而導致的HCV感染。并不是所有丙肝患者感染途徑都十分明確，也有一部分感染者始終不能明確感染來源。所以了解丙型肝炎的流行情況，認識到丙型肝炎對人類生命危害的嚴重性對目前的社會來說有利無弊。

云南地處西南邊陲，與老撾、越南、緬甸3個東南亞國家接壤，與毒品生產聞名的“金三角”接近，使得云南成為國外毒品、吸毒人員、HIV人員、HCV人員和其他血液病患者進入我國的重要門戶。據統計顯示云南省靜脈注射吸毒人群HCV的感染率高達77.7%[7]，使得注射吸毒成為云南省丙肝感染的危險因素。大部分學者認為云南省可能作為我國HCV流行與傳播的重要源頭，成為可能改變我國HCV分子流行病學現狀的重要省份，不單單成為影響周邊地區HCV流行的重要影響因素[8]。有研究表明[9]，云南省部分地區丙肝患者中男性多于女性，其原因是由于云南省大部分丙肝患者大多是通過靜脈吸毒感染，而在吸毒人群中男性普遍多于女性；也有學者認為[10]，男性患者高于女性的原因是由于男性作為家庭主心骨，常出現外出務工的現象使得男性交際面大于女性，接觸其他HCV感染者的可能性大于女性。據有關報道統計[11]，在大理市HCV感染者的年齡為30～49歲，主要集中于壯年、中年，可能由于此年齡段人群因工作壓力造成人口流動從而增加感染了HCV的風險。有研究顯示[12]，2008-2017年昆明市西山區共報告丙型肝炎病例2200例，2015-2017年丙肝發病率穩居乙類傳染病發病率前3位。陳鎖玉等[13]調查研究表明云南省玉溪市不同年齡歷年發病率的另外一個小高峰出現在74歲及以上人群，可能由于隨著年齡增長基礎疾病增多，使得老年人更有可能去醫院等就醫從而導致丙肝被發現的概率增加；同時，其研究也顯示在2012年前玉溪市城市人口發病率大于農村人口，而2014年后呈反向趨勢——農村人口發病率逐漸升高大于城市人口。造成城市人口發病率逐漸下降的原因，可能是2021年新農合的普及使得農村人口就醫機會得到改善，從而有機會在住院等情況下發現丙肝；也有可能是由于社會的發展城市人群比農村人群更注重衛生健康和城市醫院等醫療機構相對于農村診所等使用潔凈醫療器械的情況更普遍。

據文獻記載[14]，從1991年后云南省內檢測出HCV感染患者，且當時以HBV/HCV混合感染患者居多，也存在HCV與其他肝炎病毒混合感染的情況。有研究顯示[15]，云南省2011-2019年丙型肝炎報告的發病率為上升趨勢并且高于當時全國平均水平，并且男性發病人數大于女性，年齡集中在31～50歲，其中HCV感染者的職業主要以農民為主，而省內以普洱市的發病率年均增長率最高。

以上研究表明，云南省丙型肝炎疫情的防治有待加強，并且應努力加強對人群丙型肝炎的篩查，并加強監測力度和對重點人群如吸毒人群、艾滋患者等的檢測與防治。

2丙型肝炎病毒的基因分型狀況

目前全球HCV至少存在8種基因型和57種基因亞型，其中1型、2型、3型、6型為HCV的常見基因型。HCV基因型、亞型的分布復雜，存在明顯的地域差異，不同地區的HCV基因型的分布也有所不同。HCV基因型的地區分布為流行病學研究提供了幫助。在我國，1～6型均有過報道，HCV主要的基因亞型是1b和2a，北方地區丙型肝炎病毒病毒基因型比較單一，主要以1型和2型為主，6型也有出現。南方地區基因型種類較多，可見到很多其他分型；西南地區3、6型居多。其中HCV基因亞型以1b型最多見，在廣州和昆明等地區還發現了6型患者。有研究表明[16]，6型可能由廣東省逐漸傳播至我國其他地區。由于現代檢測方法的靈敏度與特異度提高等因素的影響，可能使得南北差異可能逐漸減少，使得各地可檢出的基因型及亞型種類逐漸增多或出現多種基因亞型混合感染的情況。

云南省HCV基因型主要以3型為主，其次是6型和1型，與內陸地區不同云南地區少見基因2型。省內不同地區由于地理位置和傳播途徑等原因也可能存在不同的基因型，其基因亞型分布見表1，云南省大部分地區以3b型為主、1b和3a為次要基因型，而曲靖地區以1b型為主、2a型次之，與云南省整體存在差異。由于地理位置的特殊性與東南亞部分國家接壤，使得邊境地區人口流動性增加和靜脈吸毒增加，從而導致HCV廣泛在云南省傳播。近年來，云南地區的基因型特征逐漸與東南亞國家相似。云南省主要以1a、3a、3b、6n、6a為主要基因亞型。中國首例HCV基因亞型——6u則發現于云南。

云南省內存在很多少見的基因亞型，通過對云南省HCV全序建樹可知，云南省內存在大部分基因6型，而這些HCV 6型大部分為稀有亞型，如6q、6c、6o等，其中一個亞型為6m和6n亞型之間的中間體其具體亞型尚未明確，見圖1。

目前云南省針對HCV進行傳播模式和遺傳特征的針對性研究還尚不完善，對云南省整體HCV基因型流行趨勢和分布狀態的這方面知識仍然需要持續研究，以便對今后實施針對性的防治提供幫助。

3 HCV基因分型對丙型肝炎的影響

HCV基因型與疾病嚴重程度、抗病毒治療和疫苗研制均有關系。有研究顯示[32-34]，不同的HCV基因分型在丙肝的傳播途徑上存在一定規律，吸毒人群中多3型和6型，在醫療事故中4型和5型占比較大，而2型可能在早期奴隸交易時期發現較多。目前HCV基因型與肝病嚴重程度和疾病進展的關系尚未取得一致意見，有研究顯示[35]，1b型HCV與重度慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌有密切關系，且1b型HCV占重型肝炎的80%。也有研究顯示[36]，HCV基因型與肝臟疾病嚴重程度無關，與肝臟組織損傷程度聯系程度最密切的兩個指標是血清中ALT和AST水平，其水平越高表示肝臟損失程度越嚴重。有研究顯示[37]，HCV基因型與HCV-RNA含量也具有相關性，HCV基因1型感染者病毒載量含量與其他基因型病毒載量含量相比較高，其中HCV1b型病毒具有較強的復制能力，與其他基因亞型相比在肝臟組織學分期、進展速度方面都較高，可能會引起較為嚴重的肝纖維化和肝損傷，而2a亞型治療后免疫應答率較高，有較高的恢復趨勢。雷華等[38]研究表明昆明市176例患者中1b型病毒載量水平高于3b和3a型。也有研究顯示[39]，基因2a、3b型患者血清中IBF-γ比基因1b型高，可以從側面表示1型患者疾病嚴重程度高于2、3型。可見，HCV基因型在丙型肝炎疾病的嚴重程度上存在差異，在傳播途徑方面也存在一定差異性，對于反映疾病的相關指標如HCV-RNA、肝功能指標等不同基因型可能會有不同的趨勢。因此，可以根據HCV基因型與傳播途徑以及丙肝疾病的關聯從傳播途徑入手，有針對性地應對HCV的傳播，分析不同基因型對肝臟的影響程度，以便為臨床方面制定個體化、針對性的治療方案和預后的預測提供依據和幫助。

4總結與展望

目前HCV最少可分為8個基因型，若干個基因亞型。HCV基因型及基因亞型的分布存在著明顯的地域差異。近些年隨著社會的發展、國際國內的經濟流通使得人口流動增加和毒品注射者增多，從而導致HCV在一些國家或地區的基因型和基因亞型的分布狀況發生相應的改變。在中國北方以基因1型和2型為主而西南地區則以3型和6型為主。南方地區基因型種類也較北方豐富。而云南由于地處西南邊陲使得云南省基因型的分布主要以3、6、1型為主，與中國內陸地區不同而是呈現出與東南亞國家相似的態勢。由于人口流通等原因云南大概率會成為我國HCV基因型傳播的源頭，可能會影響我國以1型和2型為主的狀況，使其他地方3型和6型逐漸增多。所以掌握云南省丙型肝炎病毒基因型和基因亞型的地理分布規律可為流行病學研究提供很大的依據和幫助。

不同國家和地區HCV傳播機制也存在著差異。但HCV感染的主要危險因素還是輸血及血制品、靜脈吸毒、醫源性感染等。綜合來看，發達國家的傳播途徑主要為靜脈注射吸毒，而發展中國家主要以輸血及血制品、醫源性感染為主；在我國丙型肝炎具有較高的發病率，經輸血或血制品傳播可能是我國HCV感染的一個重要途徑，而有效阻止靜脈注射吸毒，會對消除丙肝帶來巨大收益。

對于HCV具有很強的隱匿性的特點，使得大多數丙型肝炎患者由于在最初感染的時候癥狀不明顯因而未被發現，從而錯過了早發現早治療的最佳時機。通過對HCV血液篩檢、禁止重復使用注射器等針劑器械、嚴格消毒重復利用的醫療器械及對人群進行相關的健康教育，擴大防治丙肝和體檢等方面的宣傳力度來減少人群感染的風險。相關部門則需綜合分析丙肝流行狀況及危險因素從而對癥下藥來采取積極的丙型肝炎采取干預措施，并推動丙型肝炎管理一體化的形成可有效的控制丙肝流行。

現代社會通過對HCV的基因型和基因分型的深入研究可能對于HCV急性感染慢性化治療過程中起重要作用，對于HCV基因型和基因分型與肝病嚴重程度關系目前仍存在爭議，并未獲得一致意見。大多數學者認為不同HCV基因型在病毒致病力方面存在著明顯差異，對肝病嚴重程度等方面存在著不同程度的影響，也有一部分人對此看法表示懷疑。因此，需要大量的樣本來進行前瞻性研究及循證醫學證據以便進一步證明事實、澄清爭議。

綜上所述，丙肝已經成為全球不可忽視公共衛生問題，為了實現WHO提出的以“2030年消除病毒性肝炎作為公共威脅”的目標，尋求有效措施來控制丙肝進一步流行的要求更加迫在眉睫。

參考文獻：

[1]耿田.丙型肝炎病毒基因分型的檢測方法及臨床意義[J].海南醫學院學報，2016，22（16）：1925-1928.

[2]Guntipalli P，Pakala R，Kumari Gara S，et al.Worldwide prevalence， genotype distribution and management of hepatitis C[J].Acta Gastroenterol Belg，2021，84（4）：637-656.

[3]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.丙型肝炎防治指南（2022年版）[J].中華傳染病雜志，2023，41（1）：29-46.

[4]王靜，林紅，周春，等.南京地區無償獻血者HCV感染流行病學分析[J].中國輸血雜志，2017，30（7）：803-805.

[5]阿提古麗·賽麥提，謝春梅，海仁古麗·麥麥提，等.2005-2019年新疆維吾爾自治區喀什地區丙型肝炎流行特征[J].中華疾病控制雜志，2023，27（2）：244-248.

[6]程漢超.基于已有藥物利用數據的我國乙型、丙型肝炎抗病毒治療監測及政策效果評價[D].北京：北京協和醫學院，2023.

[7]Osinusi A，Townsend K，Kohli A，et al.Virologic response following combined ledipasvir and sofosbuvir administration in patients with HCV genotype 1 and HIV co-infection[J].JAMA，2015，313（12）：1232-1239.

[8]Zhou YH，Yao ZH，Liu FL，et al.High prevalence of HIV， HCV， HBV and co-infection and associated risk factors among injecting drug users in Yunnan province， China[J].PLoS One.，2012，7（8）：e42937.

[9]張智輝.云南省靜脈注射吸毒人群中HCV感染的分子流行病學研究[D].北京：北京協和醫學院，2014.

[10]朱燕濤，劉俊儀，張米，等.昆明地區2019年HIV/HCV共感染患者HCV核衣殼蛋白基因分型[J].中國熱帶醫學，2023，23（1）：16-21.

[11]秦金屏，劉繼政.云南省大理市2009-2014年病毒性肝炎流行特征分析[J].疾病監測與控制，2016，10（2）：87-89.

[12]潘莉，付賢翠.2008-2017年昆明市西山區甲乙類傳染病流行病學特征分析[J].應用預防醫學，2019，25（1）：18-22.

[13]陳鎖玉，李世福，蔣丹蘭，等.2005-2017年玉溪市丙型病毒性肝炎流行特征與趨勢分析[J].現代預防醫學，2019，46（17）：3217-3220.

[14]馬瑛，楊永芳，高連相，等.云南省1991-1992年丙型肝炎監測報告（摘要）[J].云南醫藥，1993（5）：302-303.

[15]崔文慶，張琬悅，張秀劼，等.云南省2011-2016年丙型肝炎疫情分析[J].皮膚病與性病，2017，39（5）：343-346.

[16]Rong X，Xu R，Xiong H，et al.Increased prevalence of hepatitis C virus subtype 6a in China： a comparison between 2004-2007 and 2008-2011[J].Arch Virol，2014，159（12）：3231-3237.

[17]陳友惠，王輝，高建鵬，等.云南省HCV合并HIV或HBV感染者HCV基因型分布及病毒學特征[J].胃腸病學和肝病學雜志，2021，30（11）：1293-1297.

[18]施新煥，唐睿珠，劉子杰，等.云南地區丙型肝炎病毒基因亞型及RNA載量在丙型肝炎進展中的變化[J].昆明醫科大學學報，2018，39（6）：57-61.

[19]楊敏，周濤，孫鵬艷，等.2018-2019年紅河州HIV/HCV合并感染者HCV基因型分析[J].中國艾滋病性病，2023，29（1）：88-92.

[20]李天一.云南紅河州高危人群HIV及其共感染的HCV/HPgV-2病毒的分子流行病學研究[D].北京：軍事科學院，2019.

[21]申恩瑞，朱靜，何志喬，等.建水地區不同人群丙肝基因分型的流行情況[J].云南醫藥，2023，44（1）：28-31.

[22]王譯葵，馬潔瓊，王繼寶，等.2016年德宏州新報告HIV/HCV合并感染者中HCV基因型分布特征[J].中國艾滋病性病，2019，25（7）：671-675.

[23]劉厚昌，番云華，張凱，等.云南省德宏州人民醫院276例丙型肝炎病毒患者基因型分布[J].診斷學理論與實踐，2018，17（3）：322-327.

[24]王譯葵，徐璐璐，王繼寶，等.德宏傣族景頗族自治州HIV單陽家庭合并HCV感染人群HCV基因型分布特征[J].中國預防醫學雜志，2019，20（8）：651-656.

[25]楊宏，排云珍，章銀娣，等.云南德宏地區丙型肝炎病毒基因分型特點分析[J].中國感染與化療雜志，2021，21（5）：566-569.

[26]陳昆銳，葉蕊，施媛，等.云南省曲靖市非高危人群丙型肝炎病毒基因型分析[J].醫學動物防制，2019，35（9）：917-920.

[27]陳昆銳，葉蕊，施媛，等.曲靖市某三甲醫院210例非吸毒感染丙型病毒性肝炎病例流行病學特征分析[J].醫學動物防制，2021，37（5）：505-508.

[28]杜本麗，楊萱，官平珍，等.云南省芒市美沙酮維持治療門診服藥者HCV感染及治療現狀分析[J].中國艾滋病性病，2021，27（8）：877-881.

[29]李重熙，劉俊，白勁松，等.昆明地區2010年～2016年HIV/HCV共感染流行特征[J].昆明醫科大學學報，2018，39（12）：103-107.

[30]王佳麗，馬順高，張米，等.大理地區丙型肝炎病毒NS5基因基礎上的分型研究[J].病毒學報，2018，34（6）：869-876.

[31]王佳麗，王靜林，王育芳，等.云南省大理地區HIV感染者丙型肝炎病毒基因分型研究[J].中國病原生物學雜志，2014，9（2）：131-134.

[32]奚琳琳，康艷紅，丁瑞敏，等.丙型肝炎病毒基因型分布的特征與變化[J].深圳中西醫結合雜志，2022，32（1）：5-8.

[33]Garten RJ，Zhang J，Lai S，et al.Coinfection with HIV and hepatitis C virus among injection drug users in southern China[J].Clin Infect Dis，2005，41 Suppl 1：S18-S24.

[34]Spada E，Abbate I，Sicurezza E，et al.Molecular epidemiology of a hepatitis C virus outbreak in a hemodialysis unit in Italy[J].J Med Virol，2008，80（2）：261-267.

[35]黃曉剛，林國賢，邱榮仙，等.慢性丙型肝炎感染者基因型與凝血功能及肝纖維化的相關性研究[J].吉林醫學，2019，40（10）：2222-2224..

[36]Arens M.Clinically relevant sequence-based genotyping of HBV， HCV， CMV， and HIV[J].J Clin Virol，2001，22（1）：11-29.

[37]周萍，楊柳，李金潔，等.HCV RNA水平與HCV基因型別的相關性研究[J].分子診斷與治療雜志，2017，9（6）：391-395.

[38]雷華，戴靜毅，柏保利，等.昆明地區丙型肝炎患者基因分型及其臨床意義[J].肝臟，2011，16（1）：48-49.

[39]魏連存，馬玉秀.丙型肝炎病人基因分型與疾病嚴重程度及免疫活性細胞表達的關系[J].蚌埠醫學院學報，2022，47（4）：529-532.

收稿日期：2023-10-31；修回日期：2024-01-15

編輯/王萌