PD-1基因的表達調控分子機制研究進展①

徐若楠 孫國鵬 何海汛 王選年

(新鄉學院生命科學技術學院生物技術研究中心，新鄉453003)

程序性死亡因子-1(programmed cell death protein 1,PD-1)是由Pdcd1基因編碼的一種具有誘導表達模式的免疫調節受體，主要表達于活化的T細胞表面[1]。作為調節或平衡機體外周及中樞免疫系統功能的重要分子，PD-1的過量表達與自身免疫性疾病、慢性病毒感染疾病，以及腫瘤等因素所導致的機體免疫耐受和免疫細胞功能耗竭密切相關[2-11]。PD-1的表達是一個復雜的動態調控過程，受到抗原信號刺激持續時間、炎癥環境、細胞種類及分化階段等多種因素影響。在正常生理條件下，PD-1僅以極低的基礎水平表達于未分化成熟的T細胞表面[12,13]。當初始免疫激活TCR信號后，PD-1可在包括CD4+和CD8+T細胞、B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等多種類型免疫細胞表面短暫上調表達[8，13-16]。如果初始免疫是被急性病毒(抗原)所激活，PD-1會隨著抗原在體內的逐步清除而同時或提前被下調至正常生理水平。相反，在慢性病毒感染過程中，抗原的持續性刺激，以及炎癥環境等因素使PD-1始終維持較高水平的表達，最終可導致機體產生免疫耐受和免疫細胞功能耗竭[4,6,11,17,18]。阻斷PD-1與其配體的相互作用，則可在一定程度上使耗竭T細胞的免疫功能得到部分逆轉或恢復[19-26]。目前，PD-1阻斷療法的商品化制劑如Nivolumab等已成功應用于包括黑色素瘤、非小細胞肺癌和結直腸癌等多種晚期癌癥的抗腫瘤免疫治療[27-29]。然而，此種療法對于其他腫瘤類型，以及HIV、HBV和HCV等慢性病毒感染所導致的免疫耐受或免疫細胞功能耗竭方面的治療效果并不理想，其應用仍存在較大的局限性?！?br>