代一佳 李貴新 于國秀
【摘要】目的:本文研究當歸四逆湯及理中湯聯合改良 FOLFOX6 方案在胃癌術后的臨床療效,進一步優化胃癌術后的治療方案。方法:收集 2015 年 8 月至 2017 年 8 月在濰坊醫學院附屬醫診治的 70 例胃癌術后患者隨機分組后進行前瞻性研究分析,其中 35 例患者行單純改良 FOLFOX6 方案化療設為對照組,35 例患者行在對照組基礎上聯合中醫治療設為觀察組,整理所有患者相關臨床資料,評估兩組患者的中醫癥狀改善情況、生活質量以及化療副反應等方面之差異。結果:治療后觀察組與對照組中醫癥狀積分均降低,且觀察組較對照組降低更為顯著,差異具有統計學意義(P<005);治療前后觀察組與對照組的 KPS 評分均有差異,觀察組患者治療后 KPS 評分明顯提高,而對照組患者治療后患者 KPS 評分有所降低,差異顯著有統計學意義(P<005);觀察組患者化療后毒副反應發生率及嚴重程度較對照組明顯降低,差異顯著有統計學意義(P<005)。結論:胃癌術后中西醫結合治療,安全有效,能改善患者中醫癥狀 、提高生活質量、減輕化療副反應。
【關鍵詞】 胃癌術后;中西醫結合;化療
【中圖分類號】R5352
【文獻標志碼】A
【文章編號】1005-0019(2018)06-108-01
胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一,具有較高的發病率和死亡率,外科治療是其重要的治療手段。雖然醫療技術不斷發展,診療技術也不斷提高,但至今胃癌患者的預后仍不理想。胃癌術后復發是影響胃癌預后的重要因素,在胃癌根治性手術后 2 年內,近 80%患者存在復發的可能[1]。相關研究證實胃癌術后復發的主要治療手段是全身化學治療[2]。近年來隨著中醫藥的飛速發展,中醫療法在癌癥中的應用不斷推廣,并取得了較滿意的效果。因此,為改善胃癌術后患者的中醫癥狀,提高其生活質量,同時減輕化療副反應,中醫藥的調理作用在此時可起到極為重要的補充作用。本研究以我院胃癌術后患者為研究對象進行前瞻性研究,從而建立起胃癌術后中西醫結合臨床優化治療方案。
1臨床資料
選擇 2015 年 8 月至 2017 年 8 月在濰坊醫學院附屬醫院住院治療的胃癌術后患者70 例。所選患者均參照《實用腫瘤內科學》,經手術病理確診為胃癌,符合胃癌術后中西醫診斷標準。所選 70 例患者,按 1: 1 的比例隨機分為觀察組及對照組。
2研究方法
21治療方法對照組采用單純改良 FOLFOX6 方案化療, 具體用法為奧沙利鉑 100 mg/m2 第 1 天靜脈滴注 2~3h,亞葉酸鈣400mg/m2 第 1 天靜脈滴注 2 h,5-氟尿嘧啶 400 mg/m2靜脈推注15 min,5-氟尿嘧啶2400 mg/m2 持續化療泵維持 46-48 h,每 2 周重復。注意用藥時保暖,化療過程給予對癥治療。每治療 4 周期評價療效,如無病情進展,繼續完成 8 個周期治療。
觀察組采用中藥+改良FOLFOX6 方案,化療方案同上,同時辨證使用當歸四逆湯以及理中湯。
當歸四逆湯方劑為:當歸 15g、桂枝 12g、白芍 12g、細辛 3g、通草 10g、炙甘草 6g、大棗 15枚。理中湯方劑:黨參 15g、干姜 12g、白術 12g、炙甘草 6g。2次/d,250ml/次口服。同時辯證加減,服用方法:化療前 4 天至 d3 服用當歸四逆湯,d4-10 服用理中湯,配合化療服用。
22觀察指標觀察兩組患者中醫癥狀積分變化、生活質量及化療副反應發生情況。
中醫主要癥狀評分標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》有關中醫證候計分法對主要癥狀進行評分。每個癥狀分為輕中重三度,從輕到重分別為1、2、3分。
生活質量評定:采用 Karnofsky(KPS評分)對所選患者生活質量進行評分,分值從0-100 分分為 11 個等級。
化療副反應評估:治療過程中主要依據抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分級標準,從輕到重分別分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。
23統計學分析經SPSS200 統計軟件處理,計量資料采用 t 檢驗,計數資料采用 x2 檢驗,等級資料采用 Ridit 分析。
3結果
31兩組患者一般情況分析70 例患者中,其中35 例患者行單純改良 FOLFOX6 方案化療設為對照組,35 例患者行在以上化療方案的基礎上聯合中醫藥治療設為觀察組,其中觀察組男 22 例,女 13 例,對照組男 21 例,女 14 例;觀察組年齡 5625±1104 歲,對照組年齡 5783±1025 歲。經統計學分析,x2 檢驗,兩組患者的一般情況無顯著性差異(P>005),具有可比性。
32兩組患者癥狀積分觀察組治療前與治療后的中醫癥狀積分分別為:1643±161、1042±204;對照組治療前與治療后的中醫癥狀積分分別為:1626±133、1312±250。分別將觀察組與對照組治療之前的中醫癥狀積分進行比較,差異無統計學意義(t=0481,P>005),治療之后觀察組與對照組中醫癥狀積分進行比較,差異具有統計學意義(t=-4947,P<005)。此外,兩組內治療前后中醫癥狀積分發生變化,兩組的積分均降低,差異具有統計學意義(P<005)
33兩組患者生活質量情況比較觀察組治療前后 KPS 評分分別為:7892±623,8448±671;對照組治療前后 KPS 評分分別為:8020±664,7393±526。將觀察組與對照組治療前的 KPS 評分進行比較,差異無統計學意義(t=-0829,P>005),將觀察組與對照組治療之后的 KPS 評分進行比較,差異具有統計學意義(t=7323,P<005)。兩組內治療前后 KPS 評分均發生變化,治療前后的差異均具有統計學意義(P>005)。
34兩組患者化療毒副反應發生情況比較兩組患者不良反應發生率,提示觀察組消化道反應、腎功能損傷、肝功能損傷等發生率均低于對照組,且觀察組副反應程度低于對照組,差異均具有統計學意義(P<005)(詳見表 1)。
4討論
胃癌是一種上皮組織來源的惡性腫瘤,臨床常有疼痛、嘔吐、嘔血、消瘦等癥狀,致死率較高。當前其治療主要是以圍術期多學科協作為主的綜合治療模式。胃癌患者手術后易復發或出現遠處轉移,而術后化療是早、中期胃癌患者最常用的綜合治療方法。綜合目前情況來看,胃癌術后輔助化療對于術后存在高復發或轉移風險的患者石油幫助的。改良的 FOLFOX6 化療方案是近期開展的一種胃癌化療方案,取得了較佳的治療效果,能明顯延長病人的生存期或者無病生存期[3-4]。而當評估一個抗腫瘤治療方法時,能否有效的延長患者的生存期固然是一個至關重要的方面,但同時患者的生存質量應該進一步得到重視,選擇相對有效而安全的用藥方案為治療首選[5]。一些 II 期臨床試驗得出的結果表明 FOLFOX 方案在進展期胃癌的治療中總有效率在 42%-49%之間[6]。其中改良的 FOLFOX6 方案在罹患進展期胃癌的不同人群的穩定治療效果和相對安全性已得到多個研究的證實[7]。但化療后患者仍存在中醫癥狀加重、生活質量下降及化療副反應等情況。
在中醫理念中胃癌術后的患者呈多脾虛痰濕、氣血兩虛狀態,其中氣血陰陽不足為本,而以邪實氣滯、血癖、濕濁、邪毒為標,病變多是本虛標實、虛實夾雜,臨床以常以扶正為主兼具祛邪。本文采用的當歸四逆湯具有養血通脈和溫經散寒等作用,現代藥理學研究證實當歸四逆湯具有改善血液循環、抗炎鎮痛和調節免疫功能等功效,進而提高患者生活質量[8]。本文所用理中湯是治療太陰脾經虛寒的經典方劑,包括人參、干姜、炙甘草、白術四中藥方?,F代藥理研究亦證實理中湯具有增強免疫力、抗炎、促進蛋白質合成以及抑制胃酸分泌等功效[9]。
本文研究中選擇當歸四逆湯及理中湯在化療前、中、后給予中藥干預,配合改良 FOLFOX6 方案,保持了治療的連續性。研究結果提示中西醫結合治療的觀察組的治療緩解率較單純化療對照組明顯較高,患者的中醫癥狀得較前改善,生活質量得到提高,而化療副反應明顯減輕。提示當歸四逆湯及理中湯聯合改良 FOLFOX6 方案能取得更佳的治療效果。
總之,當歸四逆湯及理中湯聯合改良 FOLFOX6 方案,在術后化療前、中及后根據患者具體病情給予中藥干預,因癥施治,取得了較好的臨床效果,明顯改善患者中醫癥狀,提高患者生活質量,并且化療毒副反應發生率較低,建議可作為胃癌術后的一項優化治療方案。
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