中西醫結合治療30例慢性阻塞性肺病的臨床觀察

戴勇++曾崎岡++段晨霞++符子藝++老昌輝

【摘要】目的：觀察中西醫結合治療慢性阻塞性肺病穩定期的臨床療效及對T細胞亞群、免疫球蛋白變化的影響。方法：將60例患者隨機分為兩組，對照組給予常規治療，治療組在常規基礎上服用補腎培元膠囊，觀察患者的臨床療效及肺功能、生活質量等改變及對患者的T細胞亞群、免疫球蛋白變化的影響。結果：治療組總有效率為933%，高于對照組的767%（P<005）；治療組的肺功能指標（FEV1、FVC）及生活質量評估改善顯著優于對照組（P<005），且治療組T細胞亞群、免疫球蛋白改善較對照組均有統計學差異（P<005）。結論：中西醫結合對改善慢性阻塞性肺病穩定期腎陽虛證患者臨床癥狀及肺功能療效確切，同時對細胞免疫功能存在顯著促進和調節作用，有臨床應用價值。

【關鍵詞】中西醫結合；慢性阻塞性肺病；T細胞亞群；免疫球蛋白

【中圖分類號】R563【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2016）19-0017-04

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種表現為不可逆性的氣流受限為特點的疾病，具有發病率、病死率高等特征。目前研究發現持續性氣道炎癥性改變是本病發生發展的原因[1]。

現代研究發現[2]，COPD患者普遍存在免疫功能低下，提高機體免疫能力可延緩疾病進一步發展。T淋巴細胞不僅是細胞免疫的效應細胞，而且還是重要的免疫調節細胞，其中輔助性T淋巴細胞（CD4+）和抑制性T淋巴細胞（CD8+）對機體的細胞免疫和體液免疫發揮重要的調節作用。CD4+/CD8+比值降低是機體免疫功能下降的重要標志，下降程度與疾病嚴重程度和預后不良密切相關。大量研究發現[1]，COPD患者的淋巴細胞CD4+/CD8+的比值明顯低于健康者，提示COPD患者存在細胞免疫功能異常。進一步研究發現[4]，T淋巴細胞浸潤與氣流受限的程度呈負相關，最終會導致肺功能下降。因此，T淋巴細胞亞群的失常在COPD發生、發展中起到重要作用。

近年來，補腎培元膠囊在我院廣泛應用于COPD穩定期（腎陽虛型）患者，取得了滿意的臨床療效，本研究在此基礎上，進一步探討西醫常規治療聯合補腎培元膠囊對患者生活質量、肺功能改善，以及對T細胞亞群、免疫球蛋白變化的影響特點，現將研究結果報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年1月至2014年12月于我院呼吸內科門診就診的COPD穩定期腎陽虛證患者共60例。以隨機數字表法分為兩組，治療組30例中男26例，女4例，年齡為44～75歲，平均（6110±820）歲，病程為1～145年，平均（770±354）年；身高為148～176cm，平均（16410±716）cm；體重為40～75Kg，平均（5740±1140）Kg。對照組30例中男25例，女5例，年齡為52～75歲，平均（6397±683）歲，病程為25～15年，平均（795±347）年；身高153～175cm，平均（16455±500）cm；體重為41～73Kg，平均（5740±964）Kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>005），具有可比性。

12診斷及排除標準西醫診斷參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]中描述：慢性咳嗽、咯痰和（或）呼吸困難及危險因素接觸史（吸煙、環境職業污染）；存在不完全可逆性氣流受限（吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC<07）。且參照GOLD（2011）指南中相關描述，納入肺功能嚴重度分級（Ⅲ-Ⅳ），及進一步作綜合評估分級（A-D）。中醫診斷參照《中醫內科常見病診療指南〈中醫病證部分〉》“肺脹病”[5]制定。主癥：①畏寒肢冷；②脛酸膝軟。次癥：①面色白或黧黑；②眩暈耳鳴；③小便清長；④舌質淡苔白滑；⑤脈沉遲無力。具備全部二項主癥，兼具二項以上（含二項）次癥者，屬腎陽虛證。排除合并嚴重肝腎功能不全、中風、心肌梗死、腫瘤等疾病的患者，嚴重呼吸衰竭需要呼吸機進行機械通氣者，有其他心肺疾病者。

13治療方法對照組參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]給予西醫常規治療，即維持使用長效支氣管擴張劑噻托溴銨（商品名：思力華，勃林格殷格翰公司，批號：H20100194），每次l粒，每日1次；或合并使用吸入性糖皮質激素和長效β2受體激動劑布地奈德福莫特羅粉吸入劑160/45（商品名：信必可都保，瑞典阿斯利康公司，每吸含布地奈德160μg，含福莫特羅45μg，批號：H20090773），每次l吸，每日2次。治療組在對照組治療方法的基礎上，服用院內制劑補腎培元膠囊（批號：粵Z20070308），每日3次，每次3粒。兩組療程均為3個月。

14觀察項目觀察治療前后兩組在肺功能，包括用力肺活量（FVC）、1s用力呼氣容積（FEV1），生活質量的評價量表，六分鐘步行距離（6MWD），中醫證候積分及療效評估等方面的變化情況，以及治療前后T細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）的變化情況。

15療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]擬定。臨床控制：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，肺部體征消失或恢復到發病前水平，實驗室檢查正常，療效指數≥90%。顯效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀明顯好轉，肺部干、濕性啰音顯著減輕，實驗室檢查有明顯改善，60%≤療效指數<90%。有效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀好轉，肺部干、濕性啰音減少，30%≤療效指數<60%。無效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀無改善或減輕不明顯，肺部體征及實驗室檢查與治療前比較無改善，療效指數<30%。療效指數=（治療前中醫癥狀積分值-治療后中醫癥狀積分值） /治療前中醫癥狀積分值×100%。

16統計學處理運用SPSS190統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數加減標準差（x[TX-*3]±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P<005為差異有統計學意義。

2結果

21兩組臨床療效比較治療組總有效率為767%，對照組為933%，治療組臨床療效顯著優于對照組，兩組差異有統計學意義（P<005）。詳見表1。

22兩組肺功能比較兩組治療前肺功能比較差異無統計意義（P>005）。對照組治療后肺功能各項指標未見明顯改善，治療組在治療前后肺功能變化具有統計學意義（P<005），治療組對肺功能的改善作用明顯優于對照組（P<005）。詳見表2。

23生活質量積分比較兩組治療前CAT評分、mMRC分級比較差異無統計意義（P>005）。對照組治療后CAT評分、mMRC分級未見明顯改善，治療組患者生活質量評價前后變化顯著，且同組治療前后比較差異均有統計意義（P<005），治療組對生活質量的改善作用明顯優于對照組（P<005）。詳見表3。

246MWD、中醫證候積分比較兩組治療前6min步行距離、中醫證候積分比較差異無統計學意義（P>005）。對照組治療后6min步行距離、中醫證候積分未見明顯改善，治療組患者6min步行距離、中醫證候積分前后變化顯著，且同組治療前后比較差異均有統計學意義（P<005），治療組對6min步行距離、中醫證候積分的改善作用明顯優于對照組（P<005）。詳見表4。

25T細胞亞群變化比較兩組治療前T細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）比較差異無統計學意義（P>005）。對照組治療后T細胞亞群各項指標較治療前有所改善（P<005），但治療組T細胞亞群各項指標前后變化較為顯著，且同組治療前后比較差異均有統計學意義（P<005），治療組對T細胞亞群各項指標的改善作用明顯優于對照組（P<005）。詳見表5。

26免疫球蛋白變化比較兩組治療前免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平比較差異無統計學意義（P>005）。對照組治療后免疫球蛋白水平未見改善（P>005），而治療組IgG、IgA、IgM前后變化較為顯著，且同組治療前后比較差異均有統計學意義（P<005）。詳見表6。

3討論

COPD是呼吸系統中的常見病、多發病，因肺功能呈進行性衰退，且嚴重影響生活質量，故應大力加強COPD的干預治療，尤其是穩定期的干預[7]。本病的發病機制較為復雜，目前多認為COPD的形成源于呼吸系統對外源性損傷因子所發生的炎癥防御反應，包括固有和適應性的免疫應答和炎癥反應。炎癥反應釋放多量炎性細胞、因子，破壞氣管結構，炎癥加劇和浸潤，管腔纖細狹窄或扭曲擴張，氣道壁的反復損傷和修復的過程，導致氣道壁的結構重塑，最終產生氣流受限等一系列病變。中醫藥對COPD穩定期有肯定療效，其通過對機體細胞免疫和體液免疫多環節、多途徑的調節來預防COPD進一步加重，具有良好的發展前景。

中醫學認為COPD屬于“肺痿”、“喘證”、“肺脹”等范疇，其反復感受外邪，咳喘日久，損傷肺氣致肺氣虛，肺金不能生腎水而腎亦虛。根據中醫治療原則，疾病穩定期重在調理肺腎，固本為要，以防止疾病反復發作，降低病死率，延長病人存活期、提高生活質量的重要措施。采用中西醫結合的治療手法，在常規西藥方案療程中輔以中醫藥辨證施治，達到宣肺止咳、潤肺平喘、調和陰陽等目的，可促進患者病愈。本研究中所采用的補腎培元膠囊，是由全國名老中醫老昌輝主任的經驗方化裁而來，由中藥熟地、肉蓯蓉、核桃仁、黨參、甘草等六味中藥組成，方中黨參大補元氣、補脾益肺，且有調節免疫的作用；熟地黃養陰；肉蓯蓉、核桃仁補肺腎、益精髓、兼顧陰陽。組方以益腎培元固本為主要治法，以對抗肺腎兩虛、氣虛失納之候，且兼顧陰陽，內外相合，標本兼治。

本研究結果發現，中西醫結合治療后臨床總有效率優于單純西醫治療，可明顯改善患者的呼吸困難、喘息、咳嗽、咳痰等癥狀，降低患者CAT評分、mMRC分級，并可顯著提高6min步行距離，在提高生活質量水平、改善生活質量的同時，增強了患者的治療信心。現代藥理研究[8]也證實補腎培元膠囊組方中的甘草、黨參等藥物具有解除支氣管痙攣，鎮靜咳嗽中樞，減少支氣管分泌物等藥理作用，從而對改善患者氣道狹窄、粘液分泌及聚集起到一定臨床療效。

COPD的氣流受限主要以肺功能指標中FEV1、FVC作為診斷依據，因而FEV1、FVC變化占據了重要地位，尤其在使用治療藥物改善氣道狹窄、重構后，常以FEV1、FVC的變化值來判斷藥物療效。研究結果顯示在西醫常規治療基礎上，服用補腎培元膠囊，對改善COPD患者的肺功能指標，尤其是FEV1、FVC兩大主要肺功能衡量指標均明顯優于西醫常規治療組，提示補腎培元膠囊聯合西醫常規治療或可一定程度上減輕氣道長期慢性炎癥刺激所致平滑肌收縮、痙攣，從而延緩氣道受損進程，進一步改善肺功能狀況。

COPD病程漫長，穩定期是COPD患者常見的狀態，此期患者病情雖穩定，但氣道慢性炎癥、進行性呼吸困難的持續存在，極易造成患者免疫力低下等特點，如此時不加以積極干預治療，其結局必然導致反復急性加重感染、肺功能及生活質量的持續惡化。在免疫應答和炎癥反應中，CD4+、CD8+以及免疫球蛋白具有重要意義。CD4+為輔助/誘導T淋巴細胞，具有促進B細胞生成抗體和增強巨噬細胞活化等功能，而CD8+為抑制/殺傷T淋巴細胞，作用與CD4+細胞相反，正常機體中CD4+/CD8+維持一定比例，使機體免疫處于平衡狀態，當比例失調則可能誘發免疫功能紊亂[9]。本研究顯示，治療組患者外周血T淋巴細胞亞群與對照組比較有統計學差異，提示常規西醫治療聯合補腎培元膠囊可能通過調節T細胞亞群數量及比例，從而提高機體免疫功能，且兩組CD4+變化較為顯著，而CD8+淋巴細胞數量變化不明顯，提示補腎培元膠囊聯合西醫常規治療可能主要增強CD4+T細胞的作用，提高其免疫功能，而對B細胞免疫功能促進作用較弱，有關機制仍有待進一步研究。

IgG、IgA、IgM是機體中最為重要的免疫球蛋白組分，其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用是維持機體免疫功能的重要部分[9]。研究發現，治療組患者服藥后血清免疫球蛋白較對照組明顯升高，且以IgG升高最為明顯，有研究顯示[10]COPD患者的免疫球蛋白升高主要以IgG反應為主，而健康吸煙者免疫球蛋白的升高主要以IgA為主，研究結論與文獻報道相符。方中黨參、熟地黃、肉蓯蓉等藥合用具有益肺養陰固腎之效，與上述腎陽虛的機制相符，服藥前后免疫球蛋白的變化提示西醫常規治療聯合補腎培元膠囊對COPD患者的細胞免疫和體液免疫均有一定增強和調節作用，可增強外周血中白細胞的吞噬作用，促進非特異性免疫反應。

4結論

運用補腎培元膠囊治療本病療效確切，可顯著改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，改善肺功能指標，同時對患者免疫功能提升具有一定作用，這可能與其具有的抗炎、免疫調節等作用有關。本研究雖觀察周期較短，但初步說明補腎培元膠囊能提高COPD穩定期患者的生活質量、改善免疫功能，值得臨床應用，但今后仍需擴大樣本量，以深入探討其療效及機理。

參考文獻

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[2]王靜.慢性阻塞性肺疾病患者營養狀況與T淋巴細胞亞群分布關系的分析研究[J].中國當代醫藥，2010，17（36）：46-47.

[3]張石安，高興林，張珍萍，等.老年慢性阻塞性肺病患者細胞免疫功能變化的研究[J].現代臨床醫學生物工程學雜志，2004，10（5）：402-404.

[4] Di Stefano A，Capelli A，Lausuardi M，et al.Decrease T lymphocyte infiltraion in bronchial biopsies of subjects with severe chronic obstructive pulmonary disease[J].Clin Exp Allergy，2001，31：893-902.

[5]中華中醫藥學會.《中醫內科常見病診療指南～中醫病證部分》“肺脹病”（ZYYXH/T4～49～2008）[M].北京：中國中醫藥出版社，2008：2-11.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：56-58.

[7]何權瀛，周新，謝燦茂，等.慢性阻塞性肺疾病對中國城市患者經濟負擔和生命質量的影響[G].//中華醫學會呼吸病學分會第八次全國呼吸病學術會議暨學習班論文匯編.中華醫學會呼吸病學分會，2007：46.

[8]王本祥.現代中藥藥理學[M].天津：天津科學技術出版社，1999.

[9]包紅，李清華，鄧西平，等.慢性阻塞性肺病T淋巴細胞亞群、免疫球蛋白的測定及臨床意義[J].中國慢性病預防與控制，2001，8（9）：189-190.

[10]胡曉慧，張萍.COPD合并TB患者血清IgM、IgG、IgA含量的臨床分析[J].中國醫藥指南，2016，14（1）：108-109.

（編輯：陶希睿）