腫瘤轉移相關基因1和血管內皮生長因子在卵巢癌中表達的臨床意義

郭玲　李蓮娣　周淑芬

[摘要] 目的 探討腫瘤轉移相關基因1和血管內皮生長因子在卵巢癌中表達的臨床意義。 方法 研究收集我院病理科存檔的原發性卵巢癌標本68例為卵巢癌組，另選取同期術后切除病理確診良性的卵巢組織30例為對照組，采用EnVision法檢測MTA1以及VEGF蛋白在卵巢癌和正常卵巢組織中的表達情況以及兩者的相關性。結果 MTA1蛋白在卵巢癌組中表達的例數顯著高于對照組（χ2=16.596，P=0.000），VEGF蛋白在卵巢癌組中表達的例數顯著高于對照組（χ2=11.049，P=0.000）；MTA1的蛋白表達與患者年齡、腫瘤分級等因素無關（P>0.05），與臨床分級、淋巴結轉移具有一定相關性（P<0.05）；VEGF的蛋白表達與患者年齡無關（P>0.05），與臨床分期、淋巴結轉移、腫瘤分級等具有一定相關性（P<0.05）；68例卵巢癌患者中的MTA1和VEGF蛋白共同表達陽性者30例，二者呈正相關（r=0.406，P<0.05）。 結論 MTA1和VEGF蛋白表達在卵巢癌的發展中均有一定的作用，二者呈協同作用，若二者水平提高則是患者預后較差的標志。

[關鍵詞] 腫瘤轉移相關基因1；血管內皮生長因子；卵巢癌；蛋白；淋巴結轉移

[中圖分類號] R737.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）24-0008-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of the expression of tumor metastasis-associated gene 1 and vascular endothelial growth factor in ovarian cancer. Methods 68 cases of primary ovarian cancer specimens which were archived in the department of pathology in our hospital were collected as ovarian cancer group. 30 cases benign ovarian tissues with pathological diagnosis after resection during the same period were selected as the control group. The expression of MTA1 and VEGF protein in ovarian cancer and normal ovarian tissues were detected by EnVision method and the correlation between them was detected. Results The case number of MTA1 protein expressed in ovarian cancer group was significantly higher than that in the control group（χ2=16.596，P=0.000）. The case number of VEGF protein expressed in ovarian cancer group was significantly higher than that in the control group（χ2=11.049，P=0.000）； the expression of MTA1 protein was not correlated with age， tumor grade and other factors（P>0.05）， and had a certain relationship with clinical grade and lymph node metastasis（P<0.05）； the expression of VEGF protein was not correlated with the age of the patients（P>0.05）， and it was correlated with clinical stage， lymph node metastasis and tumor grade（P<0.05）； among 68 cases of ovarian cancer patients， there were 30 patients with co-expressed MTA1 and VEGF protein， and the two were positively correlated（r=0.406，P<0.05）. Conclusion The expression of MTA1 and VEGF protein plays an important role in the development of ovarian cancer. The two have synergistic effect. If the levels of the two protein are increased， it indicates that the patients have poor prognosis.

[Key words] Tumor metastasis-associated gene 1；Vascular endothelial growth factor；Ovarian cancer；Protein；Lymphatic metastasis

相關資料顯示[1，2]：卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性疾病，發病率位于第三位，僅低于宮頸癌和子宮體癌。腫瘤轉移相關基因1（MTA1）在胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤疾病中一般均呈現高表達[3]，并且與惡性疾病的發展進程呈相關性[4]。血管內皮生長因子（VEGF）在腫瘤進展中具有重要作用[5]。本研究收集我院病理科存檔的原發性卵巢癌標本68例，與良性卵巢組織比較，探討MTA1以及VEGF蛋白在卵巢癌和正常卵巢組織中的表達情況。現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究收集2013年1月～2016年1月間我院病理科68例原發卵巢癌標本作為卵巢癌組，對入組標本重新切片，漿液性乳頭狀囊腺癌41例，黏液性囊腺癌12例，子宮內膜樣癌15例。病理分級為G1 22例，G2共27例，G3共19例，研究另選取同期在我院手術切除病理確診為正常卵巢組織患者標本共30例作為對照組。本研究經我院醫學倫委會審批通過，同意進行本研究。

1.2 方法

應用Santa Cruz公司生產的MTA1多克隆抗體以及VEGF單克隆抗體，顯色試劑應用北京中杉金橋生物技術有限公司生產的二氨基聯苯胺，MTA1為濃縮液，需要按1∶150的比例進行稀釋。應用免疫自制化學EnVision兩步染色法，操作規程要求嚴格按照試劑使用說明書要求進行，選取陽性切片（已知）作為對照組進行分析，研究中選擇磷酸鹽緩沖液代替一抗，作為陰性研究結果的對照分析標準。

1.3 觀察指標和結果判定

觀察標準[6-7]：①觀察MTA1和VEGF蛋白的表達情況；②觀察二者表達與臨床因素的關系；③觀察卵巢癌組織中MTA1和VEGF蛋白的關系。

結果判定[8]：MTA1蛋白陽性，棕黃色顆粒顯色；VEGF陽性，棕黃色顆粒顯色。高倍鏡400×，隨機選取5個有效觀察視野，觀察標準：100細胞/視野，陽性細胞的百分比以觀察到的細胞數平均值表示，陽性細胞數若小于10%，則判定為0分；若在10%～50%之間，判定為1分；若在51%～75%之間，判定為2分；若大于75%，則判定為3分。染色強度包括0、弱、中、強4分等級，分別對應0、1、2、3分。兩者乘積結果≥4分則為陽性，若<4分，結果判定為陰性。

1.4統計學方法

結果錄入 SPSS 20.0 統計學軟件，MTA1、CXCR4的蛋白在卵巢癌和卵巢正常組織中的表達情況及表達情況和臨床因素等計數資料采用χ2檢驗，MTA1、CXCR4 蛋白在卵巢癌中的表達關系，采用Pearson進行相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MTA1和VEGF蛋白在兩組中的陽性表達情況

MTA1蛋白在卵巢癌組中表達的例數顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=16.596，P=0.000）；VEGF蛋白在卵巢癌組中表達的例數顯著高于對照組，差異具有統計學意義（χ2=11.049，P=0.000）。見表1。

2.2 MTA1和VEGF蛋白的表達與臨床因素的關系

MTA1的蛋白表達與患者年齡、腫瘤分級等因素無關（P>0.05），與臨床分級、淋巴結轉移具有一定的相關性（P<0.05）；VEGF蛋白表達與患者年齡無關（P>0.05），與臨床分期、淋巴結轉移、腫瘤分級等具有一定相關性（P<0.05）。見表2。

2.3卵巢癌組織中MTA1和VEGF蛋白的關系

68例卵巢癌患者中，MTA1和VEGF蛋白同時為陽性表達者共30例，相關性分析結果顯示，二者呈正相關（r=0.406，P<0.05）。見表3。

3 討論

相關研究表示[9]：腫瘤在生長過程中，會有很多新生血管生成，進而出現腫瘤轉移，引起患者病情惡化。MAT1則是腫瘤轉移的相關基因，屬于MTA中的一種，MTA1在多種腫瘤均存在異常表達[10]。在非小細胞癌中[11]，有研究提示MTA1與非小細胞癌病情發展不具有相關性。在子宮內膜癌中[12]，MTA1升高提示患者預后不良。在宮頸癌中，MTA1一般會呈現高表達，使MTA1基因沉默可以顯示出一只宮頸癌細胞的惡性發展，表明了在婦科腫瘤的發生發展過程中，MTA1發揮著極為重要的作用。在口腔鱗癌中，MTA1呈現高表達，但表明其是癌細胞出現淋巴轉移的重要方式與轉移途徑，可以作為標記因子來預測淋巴轉移[13]。VEGF蛋白通過與血管內皮細胞上受體相互結合，誘導新生血管形成[14]。史惠蓉等[15]發現，VEGF蛋白表達可以評價腫瘤的預后，還可以結合CA125等預測早期卵巢癌。相關學者認為[16]，應用卵巢癌細胞進行細胞侵襲遷移能力研究結果表明，VEGF蛋白能夠促進卵巢癌的供血血管生成，并且具有促進卵巢癌遷延轉移能力。

本研究結果可以看出MTA1蛋白表達和患者年齡、腫瘤分級等因素無關（P>0.05），與臨床分級、淋巴結轉移具有一定的關系（P<0.05），表明了MTA1蛋白表達參與了腫瘤組織的發生、發展過程，其與腫瘤的預后相關，同時也是預測淋巴結轉移的重要臨床標記物。結果中顯示了VEGF蛋白表達與患者年齡無關（P>0.05），與臨床分期、淋巴結轉移、腫瘤分級等具有一定相關性（P<0.05），提示了卵巢癌的發生及發展過程，VEGF蛋白與正常組織相比，顯著增高，所以在腫瘤組織中的表達情況，與腫瘤附近淋巴結轉移、腫瘤分級等情況密切相關，發生淋巴結轉移者VEGF蛋白呈陽性表達，同時也表明了由于腫瘤內部的新生血管的出現，VEGF蛋白水平呈升高趨勢，進而VEGF蛋白水平可以作為預測腫瘤的重要因子。表3顯示了MTA1和VEGF蛋白共同表達陽共30例，二者呈正相關（r=0.406，P<0.05），提示了兩者的表達存在著一定的協同作用，和卵巢癌的發生侵襲、轉移等存在著一定的關聯，可以有效的預測評估卵巢癌患者預后。本研究中，由于入組患者中沒有考慮發生遠處轉移者，因此，本研究尚不能得出MTA1蛋白表達與卵巢癌發生遠處轉移的相關性。

綜上所述，MTA1和VEGF蛋白表達在卵巢癌的發展中均有一定的作用，二者呈協同作用，若二者水平提高則是患者預后較差的標志。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-05-25）endprint