滴丸劑的特點及其應(yīng)用

薛巖

摘 要：目的：說明滴丸劑的特點及現(xiàn)在制藥企業(yè)中的應(yīng)用狀況。方法：查閱國內(nèi)文獻資料，對滴丸劑在改善原劑型缺點方面的應(yīng)用分別加以闡述。結(jié)果：基于固體分散原理制備的滴丸劑具有傳統(tǒng)劑型不可比擬的優(yōu)越性。結(jié)論：滴丸劑作為一種很有發(fā)展前途的劑型，具有廣闊的應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：滴丸劑；特點；應(yīng)用

目前，制藥生產(chǎn)企業(yè)的劑型生產(chǎn)技術(shù)不斷地更新，在原有的固體制劑、液體制劑基礎(chǔ)上衍生出了很多劑型，其中滴丸劑就是一種新興劑型，滴丸劑是由藥物和固體基質(zhì)加熱熔融成溶液、混懸液或乳液后滴入不相混溶的冷凝液中，由于熔融液滴在冷凝液中的界面張力作用而收縮成丸，隨后冷凝成固態(tài)而制得[1]。滴丸劑是固體分散體的一種形式。由于它具有溶出快、生物利用度高、療效好、副作用小、藥物穩(wěn)定性好及制備簡便、質(zhì)量易控等優(yōu)點，因此受到醫(yī)藥界廣泛的重視。近年來隨著滴丸相關(guān)輔料和制備工藝研究的不斷深人和發(fā)展，滴丸劑這一優(yōu)良劑型得到了日益廣泛的應(yīng)用。現(xiàn)將滴丸劑的特點及其應(yīng)用情況綜述如下：

1 滴丸劑能夠提高藥物的溶出速率

滴丸劑的制備是基于固體分散體原理的，將藥物高度分散于水溶性基質(zhì)中，藥物以分子狀態(tài)、膠態(tài)微晶或亞穩(wěn)態(tài)微粒等高能態(tài)形式存在，易于溶出，故滴丸能夠提高藥物溶出速率。如非街體消炎解熱鎮(zhèn)痛藥布洛芬片劑，常因藥物溶出慢而起效延緩，現(xiàn)代研究將其制成滴丸劑，其溶出度大大提高[2]。又如將中藥古方桃紅四物湯改良成滴丸劑后[3]，其有效成分芍藥苷的溶出10min達到55%，遠遠高于古方水煎劑中芍藥苷的溶出率，可見桃紅四物滴丸劑確實解決了方劑中中藥材的溶出率問題。

2滴丸劑可有效提高藥物的生物利用度

滴丸劑可有效提高藥物制劑的生物利用度，如抗驚厥、抗癲癰藥苯巴比妥，體內(nèi)吸收差，生物利用度低。曹麗靜[4]等學(xué)者將巴比妥類藥物制成滴丸后，用熒光偏振免疫分析法測定其在驚厥狗體內(nèi)檢測生物利用度，將其與片劑進行比較，結(jié)果表明，苯巴比妥滴丸的生物利用度為片劑的321%，說明滴丸劑能明顯提高苯巴比妥類藥物的生物利用度。李大亮[5]等學(xué)者將古方瓜蔞薤白白酒湯制成滴丸后，對心衰豚鼠進行生物利用度檢驗，結(jié)果表明，中藥古方滴丸劑的生物利用度明顯提高。

3滴丸劑可以增強藥效

滴丸劑中藥物的高度分散性可增加藥物的表面積，提高藥物的溶出速率，達到高效、速效的作用。如復(fù)方丹參片是《中國藥典》中收載的品種，但其擴張心血管、抗血小板聚集、清除氧自由基等作用較弱且發(fā)揮作用慢，不適合冠心病、心絞痛等方面的治及急救。改制成滴丸劑后，藥物以極微小晶粒存在，提高了體內(nèi)血藥濃度，可迅速緩解癥狀。因此復(fù)方丹參滴丸在治療冠心病、心絞痛等方面比之片劑療效高，作用迅速，藥效顯著增強。

4滴丸劑可增強藥物穩(wěn)定性

傳統(tǒng)藥物劑型中易水解、氧化分解和易揮發(fā)的藥物很多，滴丸劑可使藥物成分被包埋在基質(zhì)中，從而增加其穩(wěn)定性。如復(fù)方察香草腦滴丸中丁香油為易揮發(fā)藥物，制成滴丸后丁香油很好地包埋于高分子固體載體中，增強了藥物的穩(wěn)定性，又如舒心滴丸中的有效成分為易氧化揮發(fā)的藥物，制成滴丸增加了有效成分的穩(wěn)定性，并減少刺激性，掩蓋了不良氣味。

5滴丸劑可以提高難溶性藥物解度

難溶藥物的溶解度問題一直以來都是制藥企業(yè)關(guān)注解決的技術(shù)問題，滴丸劑解決了一直以來難溶性、胃腸道吸收差的藥物的溶解度問題，滴丸劑采用固體分散技術(shù)將藥物制成滴丸劑，以增加藥物溶解度，提高藥物吸收。如齊墩果酸因難溶于水，胃中吸收不好，將其制成滴丸后，齊墩果酸以非晶型和/或分子狀態(tài)分散于載體中，就會顯著提高藥物的溶解度。又如雙炔失碳脂因溶解度不高，在胃腸道中吸收差，且副反應(yīng)隨劑量增加而增加，用水溶性基質(zhì)PEG6000制成雙炔失碳脂滴丸后，就可以顯著提高它的溶解度。

6滴丸劑可以降低藥物的毒副作用

非街體抗炎藥叫噪美辛療效確切，但因胃腸道刺激性大，影響臨床廣泛應(yīng)用。將其做成滴丸劑，可有效增加溶解度，提高吸收度，減少劑量，從而達到減少對胃腸道刺激性的目的。又如替硝哇，用于治療厭氧菌感染的口腔疾病，臨床療效顯著，但長期大量應(yīng)用不良反應(yīng)較大。將其制成牙用滴丸，作為一種局部給藥劑型僅在病灶部位達到較高濃度，從而降低了全身的不良反應(yīng)。滴丸劑不僅應(yīng)用于口服給藥系統(tǒng)，在耳、眼、鼻等非口服給藥系統(tǒng)方面也有廣泛的應(yīng)用。又如氧氟沙星、氟羅沙星、吠喃哇酮等耳用滴丸的臨床應(yīng)用表明，耳用滴丸具有局部藥物濃度高、用藥次數(shù)少、作用迅速持久、不阻塞外耳道及攜帶方便等優(yōu)點，且避免了滴耳液易流失的缺點，是治療耳科疾病的理想劑型。眼科制劑多為液態(tài)或半固態(tài)，作用時間不持久，制成滴丸后則可起到延效作用。此外，滴丸劑的研究應(yīng)用也為中藥傳統(tǒng)劑型的改革提供一條途徑[6]。例如黃連解毒湯臨床多以湯劑服用，可臨時煎煮不便，雜質(zhì)多且?guī)姿幑仓笥行С煞忠桩a(chǎn)生沉淀，影響療效，其成藥制劑僅有丸劑，因丸劑用藥材粉末配制，故體積大、吸收慢。將此中藥復(fù)方制成滴丸后，不僅在最大限度內(nèi)保留了各種有效成分，且服用量小、服用方便，作用迅速上。

7討論 滴丸劑具有其他劑型不具備的突出特色，符合人們對現(xiàn)代藥物制劑的用藥觀點即：用量小、毒性小、副作用小，和高效、長效、速效、方便用藥、方便攜帶、方便貯存等基本要求，從而更加符合日益發(fā)展的臨床需要，使得滴丸劑被廣泛應(yīng)用于臨床治療，隨著滴丸制劑工藝技術(shù)的逐漸成熟，滴丸劑必將具有更為廣闊的發(fā)展前景和應(yīng)用空間。

參考文獻：

[1] 呂文博， 李大亮. 桃紅四物滴丸提取工藝的研究[J].黑龍江科技信息， 2015（12）：68-69.

[2] 孟戎茜， 王曼， 郭聰. 布洛芬滴丸的成型工藝及體外溶出度研究[J]. 中國藥房， 2016， 27（25）：3558-3561.

[3]呂文博， 李大亮. 桃紅四物滴丸制備工藝研究[J].科學(xué)中國人， 2015（18）：126-127.

[4]曹麗靜， 張江華. 人參強心滴丸對戊巴比妥鈉心衰狗心功能的影響[J]. 河北中醫(yī)藥學(xué)報， 2001， 16（3）：4-8.

[5] 李大亮， 呂文博. 瓜蔞薤白滴丸制備工藝研究[J].林區(qū)教學(xué)， 2014（6）：95-97.

[6] 朱恩華. 中藥滴丸劑的研究現(xiàn)狀及發(fā)展前景研究[J].中國保健營養(yǎng)，2015， 25（10）：245-246.endprint