左氧氟沙星治療難治性肺結(jié)核咯血的療效和安全性

劉少鋒

[摘要] 目的 對(duì)左氧氟沙星治療難治性肺結(jié)核咯血的療效和安全性進(jìn)行探究分析。 方法 選取在我院接受治療的難治性肺結(jié)核咯血患者70例作為本次的研究對(duì)象，患者的收治時(shí)間均在2015年1月～2016年3月期間，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組的方式將所有患者分成兩組，對(duì)照組患者使用常規(guī)藥物（吡嗪酰胺與氨基水楊酸異煙肼等）進(jìn)行治療，觀察組在其基礎(chǔ)之上增加左氧氟沙星治療，對(duì)其臨床療效、停止咯血時(shí)間、痰涂片轉(zhuǎn)陰概率以及發(fā)生不良反應(yīng)的情況進(jìn)行比較。 結(jié)果 觀察組患者的結(jié)核病灶總吸收概率為88.57%，明顯高于對(duì)照組；其停止咯血時(shí)間為（2.01±0.24）d，明顯較對(duì)照組短，痰涂片轉(zhuǎn)陰概率為80.00%，明顯較對(duì)照組高，患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率為8.57%，與對(duì)照組對(duì)比，明顯較低（P<0.05）。 結(jié)論 左氧氟沙星治療難治性肺結(jié)核咯血的臨床療效可觀且具有較高的安全性，值得在今后臨床中廣泛推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 難治性肺結(jié)核咯血；左氧氟沙星；臨床療效；吡嗪酰胺；氨基水楊酸異煙肼

[中圖分類號(hào)] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）13-66-04

[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of levofloxacin in the treatment of refractory tuberculosis hemoptysis. Methods 70 patients with refractory pulmonary tuberculosis hemoptysis from January 2015 to March 2016were selected as the subjects of this study. By computer random grouping， all the patients were randomly divided into two groups. Patients in the control group were treated with pyrazinamide and aminosalicylic acid isoniazid， and patients in the observation group were treated with levofloxacin treatment on the basis of control gorup. Its clinical efficacy， to stop hemoptysis time， sputum smear negative probability and occurrence adverse reactions were compared. Results The total absorption probability of the combined lesion in the observation group was 88.57%， which was significantly higher than that in the control group. Cessation of hemoptysis time of observation group was （2.01 ± 0.24） days， which was significantly shorter than that of the control group. Sputum smear negative probability of observation group was 80.00%， which was significantly higher than that of control group. The probability of adverse reaction of observation group was 8.57%， which was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Levofloxacin in the treatment of refractory tuberculosis hemoptysis has considerable clinical efficacy and high safety. It is worth in the future clinical widely used.

[Key words] Refractory tuberculosis hemoptysis； Levofloxacin； Clinical efficacy； Pyrazinamide； Aminosalicylic acid isoniazid

難治性肺結(jié)核是感染耐多藥結(jié)核菌的一種結(jié)核疾病，咯血是該疾病較為常見的癥狀，肺空洞、內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂、血管斷裂、肺部病灶毛細(xì)血管的滲透性提升等均為其誘因[1]。結(jié)核分支桿菌感染肺內(nèi)組織，誘發(fā)患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使得上皮細(xì)胞受損，對(duì)血管活性物質(zhì)的釋放具有促進(jìn)作用，進(jìn)而將毛細(xì)血管的通透性增強(qiáng)，誘發(fā)血液外滲的情況出現(xiàn)。咯血通常發(fā)生于肺結(jié)核病變進(jìn)展期與病灶吸收的好轉(zhuǎn)期，對(duì)患者的生活質(zhì)量存在嚴(yán)重的影響[2]。對(duì)難治性肺結(jié)核進(jìn)行治療的同時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)咯血癥狀進(jìn)行及時(shí)有效的控制，以此將疾病的死亡概率降低。我院為提升難治性肺結(jié)核咯血的臨床療效，探究左氧氟沙星用于該疾病治療中的效果，特抽選部分患者進(jìn)行對(duì)比研究，詳細(xì)內(nèi)容見下文所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在本院接受治療的難治性肺結(jié)核咯血患者70例（2015年1月～2016年3月）選入至研究中，對(duì)所有患者實(shí)施計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組將其分為對(duì)照組與觀察組兩組，每35例患者為一組，所有患者均對(duì)本次研究知情并且均為自愿納入至研究中，本次研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。

對(duì)照組：男性、女性患者各占19例、16例；年齡為19～65歲之間，平均年齡為（55.92±0.73）歲；咯血病程為2 ～ 6年，平均病程為（2.53±0.64）年；肺結(jié)核病程在3～10年之間，平均病程為（5.92±1.24）年；24小時(shí)咯血量為55 ～ 330mL，平均咯血量為（212.95±15.43）mL。

觀察組：男性患者∶女性患者=17∶18年齡為21～65歲之間，平均年齡為（55.95±0.42）歲；咯血病程為1 ～ 7年，平均病程為（2.49±0.58）年；肺結(jié)核病程在2～10年之間，平均病程為（5.71±1.04）年；24小時(shí)咯血量為60 ～ 330mL，平均咯血量為（212.98±15.31）mL。

入選標(biāo)準(zhǔn)：未存在禁忌證與過(guò)敏史的患者；以往未使用喹諾酮類藥物的患者；肝腎功能正常且未有惡性腫瘤疾病的患者；納入研究前接受過(guò)6～9個(gè)月抗結(jié)核的治療，但是其痰涂片仍然呈現(xiàn)陽(yáng)性的患者；經(jīng)抗結(jié)核藥物治療后未獲得理想療效的患者；

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在高血壓、糖尿病及心力衰竭等疾病的患者；合并嚴(yán)重的肝腎功能不全的患者；存在肺炎、肺部惡性腫瘤以及肺膿腫病變的患者。

上述兩組難治性肺結(jié)核咯血患者的性別對(duì)比、年齡對(duì)比、咯血病程對(duì)比、肺結(jié)核病程對(duì)比以及咯血量對(duì)比均未有明顯差異存在，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

對(duì)照組為患者使用吡嗪酰胺（沈陽(yáng)天靈制藥有限公司，H21022902）與氨基水楊酸異煙肼（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，H44024762）治療，吡嗪酰胺的用藥方式為口服，一天兩次，每次0.75克；氨基水楊酸異煙肼為口服，一天一次，每次0.80克；此外為患者使用鹽酸乙胺丁醇片（山東力諾科峰制藥有限公司，H37022319）口服，一天一次，一次0.75克與丙硫異煙胺腸溶片（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，H21022339）口服，一天兩次，每次0.3克治療。

觀察組患者在接受對(duì)照組藥物治療的基礎(chǔ)上增加左氧氟沙星（廣東逸舒制藥有限公司，H20059122）進(jìn)行治療，用藥方式為口服，一天兩次，每次0.2克。

上述兩組患者均接受一個(gè)療程（即9個(gè)月）的治療，在此期間對(duì)其療效以及用藥后不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)以上兩組難治性肺結(jié)核咯血患者的臨床療效、痰涂片轉(zhuǎn)陰概率及發(fā)生不良反應(yīng)的情況進(jìn)行記錄與分析，觀察并統(tǒng)計(jì)其停止咯血時(shí)間。

本次研究通過(guò)病灶吸收的情況對(duì)臨床療效進(jìn)行判定，主要分為四項(xiàng)，以結(jié)核病灶總吸收概率表示[3]：

明顯吸收：經(jīng)X線檢查發(fā)現(xiàn)空洞已閉合，結(jié)核病灶吸收的范圍在治療前三分之二以上。

吸收：經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)患者的空洞較治療前減小，但是閉合情況以及病灶吸收的情況低于治療前三分之二。

未改變：檢查后發(fā)現(xiàn)治療后的病灶與空洞情況同治療前比較無(wú)變化，未有吸收出現(xiàn)。

惡化：經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)患者的結(jié)核病灶范圍或者空洞面積大于治療前。

明顯吸收概率與吸收概率之和即為結(jié)核病灶總吸收概率。

痰涂片轉(zhuǎn)陰概率即通過(guò)對(duì)痰結(jié)核桿菌涂片開展3次連續(xù)的檢查，其結(jié)果均呈陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究的相關(guān)數(shù)據(jù)均經(jīng)過(guò)SPSS18.0進(jìn)行處理，兩組難治性肺結(jié)核咯血患者的臨床療效、痰涂片轉(zhuǎn)陰概率以及發(fā)生不良反應(yīng)的概率均采用（%）表示，組間比較用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)；患者停止咯血時(shí)間用（）表示，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)。若兩組難治性肺結(jié)核咯血患者的各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較，差異明顯且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即用P<0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效及痰涂片轉(zhuǎn)陰情況的比較

觀察組患者的結(jié)核病灶總吸收概率與對(duì)照組比較，明顯較高，其痰涂片轉(zhuǎn)陰概率亦高于對(duì)照組（P<0.05），具體結(jié)果如表1所示。

2.2 兩組患者停止咯血時(shí)間的比較

觀察組患者的停止咯血時(shí)間同對(duì)照組比較，明顯較低（P<0.05），詳細(xì)結(jié)果見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率與對(duì)照組對(duì)比，明顯較低（P<0.05），詳細(xì)結(jié)果見表3所示。

3 討論

肺結(jié)核是臨床中較為常見的傳染性疾病，該疾病可對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命安全產(chǎn)生不良影響。疾病的治療措施伴隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)及藥物科技的不斷發(fā)展日益成熟[4]。該疾病的臨床治療效果同醫(yī)療條件存在密切關(guān)聯(lián)，目前該疾病已被納入至醫(yī)保的范疇中，使得疾病治療所產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)壓力以及疫情的控制獲得了較大的進(jìn)展[5]。但是目前我國(guó)仍然存在較為嚴(yán)重的抗生素藥物不合理使用及濫用的現(xiàn)象，導(dǎo)致疾病治療的臨床療效受影響[6]。

由于多藥耐藥性結(jié)核菌對(duì)臨床中的抗結(jié)核菌藥物均存在耐藥的情況，因此使用常規(guī)的抗結(jié)核菌藥物對(duì)該疾病進(jìn)行治療，其所獲得的效果欠佳[7-8]。

左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，該類藥物是我國(guó)對(duì)結(jié)核疾病臨床治療的首推藥，左氧氟沙星可以對(duì)耐多藥結(jié)核菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶活性進(jìn)行抑制[9-12]，進(jìn)而將結(jié)核菌DNA的復(fù)制與合成阻滯，誘導(dǎo)結(jié)核菌死亡，將患者機(jī)體中的炎癥反應(yīng)減輕，同時(shí)可以將疾病的應(yīng)激反應(yīng)降低，對(duì)血管活性物質(zhì)釋放量的減少以及咯血癥狀的控制具有積極意義，有利于改善患者的咯血癥狀[13-15]。本次研究中，觀察組患者接受左氧氟沙星治療后，其停止咯血時(shí)間為（2.01±0.24）d，明顯短于對(duì)照組，亦可證實(shí)上述觀點(diǎn)。

本次研究結(jié)果中，經(jīng)左氧氟沙星治療的觀察組患者的結(jié)核病灶總吸收概率以及痰涂片轉(zhuǎn)陰概率菌明顯較經(jīng)常規(guī)藥物治療的對(duì)照組高（P<0.05），患者的停止咯血時(shí)間明顯較對(duì)照組短，發(fā)生不良反應(yīng)的概率則較對(duì)照組低（P<0.05）。該研究結(jié)果表明，將左氧氟沙星用于難治性肺結(jié)核咯血治療中，可以獲得較為確切的治療效果，對(duì)用藥后的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)患者用藥后主要出現(xiàn)頭暈及胃腸道反應(yīng)，無(wú)嚴(yán)重的肝腎功能受損或者休克的情況出現(xiàn)，說(shuō)明將左氧氟沙星用于難治性肺結(jié)核咯血的治療中，可以在保證臨床療效的同時(shí)確保用藥的安全，將用藥后的不良反應(yīng)對(duì)患者疾病治療所產(chǎn)生的影響減輕，是對(duì)難治性肺結(jié)核咯血進(jìn)行治療的理想藥物。

總而言之，左氧氟沙星治療難治性肺結(jié)核咯血的臨床療效顯著，且具有較高的安全性，值得在今后臨床研究中廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-04-05）