時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的臨床效果

楊勇波

【摘要】 目的：探討時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的臨床效果。方法：選擇2010年1月-2011年1月筆者所在醫(yī)院收治的86例局部T2T3T4/N1N2N3期頭頸部鱗癌患者作為觀察對象。所有患者均不能進(jìn)行手術(shù)治療，根據(jù)患者輔助治療方案將其分為觀察組與對照組，觀察組42例患者實(shí)施時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療，對照組44例患者行單純同步放化療，比較兩組患者治療效果及生存情況。結(jié)果：治療結(jié)束后觀察12周，結(jié)果顯示，觀察組患者完全緩解率明顯高于對照組，5年內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但兩組治療后1、3、5年總生存情況、無進(jìn)展生存情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌較常規(guī)單純同步放化療可顯著提升患者近期完全緩解率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但對于患者遠(yuǎn)期生存率影響相對較小。

【關(guān)鍵詞】 時(shí)辰誘導(dǎo)化療； 同步放化療； 局部晚期頭頸部鱗癌； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.12.021 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號 1674-6805（2017）12-0039-02

頭頸部鱗癌是人類頭頸部主要的惡性腫瘤之一，具有惡性程度高、預(yù)后結(jié)局差、死亡率高的特點(diǎn)，而局部晚期頭頸部鱗癌患者一般已不可進(jìn)行手術(shù)治療，僅可應(yīng)用放化療等輔助治療措施盡可能地延長患者生存期及提高患者生存質(zhì)量[1]。近年來隨著對放化療研究的不斷深入，各種新型放化療方案應(yīng)用于臨床治療局部晚期頭頸部鱗癌，但其實(shí)際應(yīng)用效果往往存在較大差異，并且易受患者腫瘤分化程度、腫瘤生長部位等多種因素影響，治療效果及對患者生存期的影響并不穩(wěn)定[2-3]。本組研究通過對86例局部晚期頭頸部鱗癌患者進(jìn)行對比觀察，探討時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月-2011年1月筆者所在醫(yī)院收治的86例局部T2T3T4/N1N2N3期頭頸部鱗癌患者作為觀察對象，根據(jù)患者輔助治療方案將其分為觀察組與對照組。觀察組42例中男25例，女17例；年齡35～68歲，平均（55.1±4.5）歲；原發(fā)部位口咽15例，口腔11例，喉部11例，下咽5例；TNM分期T2 1例，T3 3例，T4 38例，N1 1例，N2 12例，N3 29例。對照組44例中男26例，女18例，年齡39～70歲，平均（56.5±3.1）歲；原發(fā)部位口咽16例，口腔12例，喉部11例，下咽5例；TNM分期T2 1例，T3 4例，T4 39例，N1 1例，N2 14例，N3 29例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者對本組研究目的、方法、內(nèi)容、風(fēng)險(xiǎn)等均知情同意，已通過筆者所在醫(yī)院倫理道德委員會(huì)審核；病理學(xué)診斷為局部晚期頭頸部鱗癌，均不能進(jìn)行手術(shù)治療；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；患者肝腎功能基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；不耐受放化療或中途退出、死亡的患者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者采用時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療，其中誘導(dǎo)化療方案為TPF方案時(shí)辰化療，藥物治療時(shí)間參考時(shí)辰藥理學(xué)中順鉑、5-FU療效峰值時(shí)間制定，選用多西紫杉醇75 mg/m2

靜脈滴注，d1，順鉑為75 mg/m2，共分8 d完成靜脈滴注，每天10∶00-22∶00持續(xù)靜脈給藥，5-FU 750 mg/（m2·d），d1～d5，每天22∶00至第2天10∶00，21 d/周期，共治療3個(gè)周期；多西他賽靜脈應(yīng)用苯海拉明、地塞米松進(jìn)行預(yù)處理30 min，治療過程中需進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，順鉑治療期間需進(jìn)行適當(dāng)?shù)乃⒂枰愿事洞济撍委煟委熎陂g可應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑進(jìn)行止吐治療；同步放化療于誘導(dǎo)化療后3周開始，采用三維適形放療根據(jù)ICRU相關(guān)原則及腫瘤累及范圍制定放療方案；CTVnx為GTVnx+外放5 mm+鼻咽各壁或誘導(dǎo)化療前腫瘤區(qū)；PTVnx為CTVnx+外放3 mm；臨床靶區(qū)CTV1為PTVnx+周圍高危器官區(qū)域+上頸淋巴結(jié)引流區(qū)；CTV2為頸部照射范圍應(yīng)超出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位1～2個(gè)頸區(qū)，PTV為CTV外擴(kuò)3 mm，靶區(qū)的勾畫均是在參照患者M(jìn)RI影像的基礎(chǔ)上進(jìn)行勾畫；放療靶區(qū)的劑量為GTVnx

69.96～73.92 Gy/33 f，PTVnx 69.96 Gy/33 f，PGTVnd 69.96 Gy/33 f，PTV1 60.06 Gy/33 f，PTV2 50.96 Gy/28 f，1次/d，5次/周。同期化療選擇紫杉醇單藥增敏化療，紫杉醇劑量為135 mg/m2，靜脈滴注，每個(gè)周期治療21 d，共治療2個(gè)周期。對照組患者單純行同步放化療治療，方案同觀察組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

參考實(shí)體腫瘤客觀評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST標(biāo)準(zhǔn)）評估治療效果，其中包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、腫瘤進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD），其中以完全緩解率與部分緩解率之和作為客觀的治療有效率（RR）。治療后1、3、5年隨訪調(diào)查兩組患者生存情況，主要觀察總生存率（OS）及無進(jìn)展生存率（PFS）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本組研究獲取的試驗(yàn)數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后近期療效比較

治療結(jié)束后觀察12周，結(jié)果顯示觀察組患者完全緩解率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期生存情況比較

兩組治療后1、3、5年總生存情況、無進(jìn)展生存情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比較

觀察組術(shù)后5年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移6例（14.29%），對照組發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移18例（40.91%），觀察組患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

目前臨床對于頭頸部惡性腫瘤治療失敗的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致頭頸部鱗癌患者遠(yuǎn)期生存率低下的主要原因，因而對于已不能進(jìn)行手術(shù)治療的局部晚期頭頸部鱗癌患者，如何減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率則成為提高患者近期治療效果與遠(yuǎn)期生存率的主要切入點(diǎn)[4-5]。本組研究結(jié)果顯示，采用時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療的觀察組患者遠(yuǎn)期生存率雖有所提高，但與單純同步放化療治療的對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組患者近期療效及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯優(yōu)于對照組，表明時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療可在一定程度上延長患者生存質(zhì)量并提升患者近期治療效果，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率[6]。

通過回顧分析可知，時(shí)辰誘導(dǎo)化療是在常規(guī)誘導(dǎo)化療的基礎(chǔ)上以生物節(jié)律為依據(jù)選擇適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)間，可有效避開組織最大損害時(shí)間，并發(fā)揮藥物最大的抗腫瘤治療效果，目前已被臨床證實(shí)為有效、安全的放療手段[7]。根據(jù)惡性腫瘤時(shí)辰化療基礎(chǔ)理論認(rèn)為，5-FU由22∶00至第2天10∶00連續(xù)給藥，順鉑10∶00-22∶00連續(xù)給藥，能夠依據(jù)順鉑、5-FU代謝酶晝夜節(jié)律特點(diǎn)達(dá)到局部治療效果的最大化，有學(xué)者基于此方法治療鼻咽癌，結(jié)果顯示時(shí)辰化療較常規(guī)化療能夠有效提升治療有效率，并降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)合本組研究認(rèn)為采用時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療雖未顯著提升局部晚期頭頸部鱗癌患者遠(yuǎn)期生存率，但可顯著改善患者近期治療效果及生存質(zhì)量，而對遠(yuǎn)期療效影響并不顯著，可能與局部晚期頭頸部鱗癌自身惡性程度高、預(yù)后結(jié)局差有關(guān)，但仍可將時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療作為未來治療晚期頭頸部鱗癌的研究方向，進(jìn)而提升患者的遠(yuǎn)期生存率[8]。

綜上所述，時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌較常規(guī)單純同步放化療可顯著提升患者近期緩解率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，雖可小幅度提升患者遠(yuǎn)期生存率，但其影響并不顯著。

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（收稿日期：2016-12-01）