時辰誘導化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的臨床效果

楊勇波

【摘要】 目的：探討時辰誘導化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的臨床效果。方法：選擇2010年1月-2011年1月筆者所在醫院收治的86例局部T2T3T4/N1N2N3期頭頸部鱗癌患者作為觀察對象。所有患者均不能進行手術治療，根據患者輔助治療方案將其分為觀察組與對照組，觀察組42例患者實施時辰誘導化療序貫同步放化療治療，對照組44例患者行單純同步放化療，比較兩組患者治療效果及生存情況。結果：治療結束后觀察12周，結果顯示，觀察組患者完全緩解率明顯高于對照組，5年內遠處轉移率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；但兩組治療后1、3、5年總生存情況、無進展生存情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：時辰誘導化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌較常規單純同步放化療可顯著提升患者近期完全緩解率，降低遠處轉移發生風險，但對于患者遠期生存率影響相對較小。

【關鍵詞】 時辰誘導化療； 同步放化療； 局部晚期頭頸部鱗癌； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.12.021 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）12-0039-02

頭頸部鱗癌是人類頭頸部主要的惡性腫瘤之一，具有惡性程度高、預后結局差、死亡率高的特點，而局部晚期頭頸部鱗癌患者一般已不可進行手術治療，僅可應用放化療等輔助治療措施盡可能地延長患者生存期及提高患者生存質量[1]。近年來隨著對放化療研究的不斷深入，各種新型放化療方案應用于臨床治療局部晚期頭頸部鱗癌，但其實際應用效果往往存在較大差異，并且易受患者腫瘤分化程度、腫瘤生長部位等多種因素影響，治療效果及對患者生存期的影響并不穩定[2-3]。本組研究通過對86例局部晚期頭頸部鱗癌患者進行對比觀察，探討時辰誘導化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的臨床效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月-2011年1月筆者所在醫院收治的86例局部T2T3T4/N1N2N3期頭頸部鱗癌患者作為觀察對象，根據患者輔助治療方案將其分為觀察組與對照組。觀察組42例中男25例，女17例；年齡35～68歲，平均（55.1±4.5）歲；原發部位口咽15例，口腔11例，喉部11例，下咽5例；TNM分期T2 1例，T3 3例，T4 38例，N1 1例，N2 12例，N3 29例。對照組44例中男26例，女18例，年齡39～70歲，平均（56.5±3.1）歲；原發部位口咽16例，口腔12例，喉部11例，下咽5例；TNM分期T2 1例，T3 4例，T4 39例，N1 1例，N2 14例，N3 29例。納入標準：所有患者對本組研究目的、方法、內容、風險等均知情同意，已通過筆者所在醫院倫理道德委員會審核；病理學診斷為局部晚期頭頸部鱗癌，均不能進行手術治療；無遠處轉移；患者肝腎功能基本正常。排除標準：易出現遠處轉移；不耐受放化療或中途退出、死亡的患者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者采用時辰誘導化療序貫同步放化療治療，其中誘導化療方案為TPF方案時辰化療，藥物治療時間參考時辰藥理學中順鉑、5-FU療效峰值時間制定，選用多西紫杉醇75 mg/m2

靜脈滴注，d1，順鉑為75 mg/m2，共分8 d完成靜脈滴注，每天10∶00-22∶00持續靜脈給藥，5-FU 750 mg/（m2·d），d1～d5，每天22∶00至第2天10∶00，21 d/周期，共治療3個周期；多西他賽靜脈應用苯海拉明、地塞米松進行預處理30 min，治療過程中需進行心電監護，順鉑治療期間需進行適當的水化并予以甘露醇脫水治療，治療期間可應用5-HT3受體拮抗劑進行止吐治療；同步放化療于誘導化療后3周開始，采用三維適形放療根據ICRU相關原則及腫瘤累及范圍制定放療方案；CTVnx為GTVnx+外放5 mm+鼻咽各壁或誘導化療前腫瘤區；PTVnx為CTVnx+外放3 mm；臨床靶區CTV1為PTVnx+周圍高危器官區域+上頸淋巴結引流區；CTV2為頸部照射范圍應超出淋巴結轉移部位1～2個頸區，PTV為CTV外擴3 mm，靶區的勾畫均是在參照患者MRI影像的基礎上進行勾畫；放療靶區的劑量為GTVnx

69.96～73.92 Gy/33 f，PTVnx 69.96 Gy/33 f，PGTVnd 69.96 Gy/33 f，PTV1 60.06 Gy/33 f，PTV2 50.96 Gy/28 f，1次/d，5次/周。同期化療選擇紫杉醇單藥增敏化療，紫杉醇劑量為135 mg/m2，靜脈滴注，每個周期治療21 d，共治療2個周期。對照組患者單純行同步放化療治療，方案同觀察組一致。

1.3 觀察指標

參考實體腫瘤客觀評價標準（RECIST標準）評估治療效果，其中包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、腫瘤進展（PD）、穩定（SD），其中以完全緩解率與部分緩解率之和作為客觀的治療有效率（RR）。治療后1、3、5年隨訪調查兩組患者生存情況，主要觀察總生存率（OS）及無進展生存率（PFS）。

1.4 統計學處理

本組研究獲取的試驗數據均應用SPSS 19.0軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后近期療效比較

治療結束后觀察12周，結果顯示觀察組患者完全緩解率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者遠期生存情況比較

兩組治療后1、3、5年總生存情況、無進展生存情況比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者遠處轉移比較

觀察組術后5年內發生遠處轉移6例（14.29%），對照組發生遠處轉移18例（40.91%），觀察組患者術后遠處轉移發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

目前臨床對于頭頸部惡性腫瘤治療失敗的調查研究發現，遠處轉移是導致頭頸部鱗癌患者遠期生存率低下的主要原因，因而對于已不能進行手術治療的局部晚期頭頸部鱗癌患者，如何減少遠處轉移發生率則成為提高患者近期治療效果與遠期生存率的主要切入點[4-5]。本組研究結果顯示，采用時辰誘導化療序貫同步放化療治療的觀察組患者遠期生存率雖有所提高，但與單純同步放化療治療的對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05），但觀察組患者近期療效及遠處轉移率明顯優于對照組，表明時辰誘導化療序貫同步放化療可在一定程度上延長患者生存質量并提升患者近期治療效果，降低遠處轉移率[6]。

通過回顧分析可知，時辰誘導化療是在常規誘導化療的基礎上以生物節律為依據選擇適當的給藥時間，可有效避開組織最大損害時間，并發揮藥物最大的抗腫瘤治療效果，目前已被臨床證實為有效、安全的放療手段[7]。根據惡性腫瘤時辰化療基礎理論認為，5-FU由22∶00至第2天10∶00連續給藥，順鉑10∶00-22∶00連續給藥，能夠依據順鉑、5-FU代謝酶晝夜節律特點達到局部治療效果的最大化，有學者基于此方法治療鼻咽癌，結果顯示時辰化療較常規化療能夠有效提升治療有效率，并降低化療不良反應發生率，結合本組研究認為采用時辰誘導化療序貫同步放化療雖未顯著提升局部晚期頭頸部鱗癌患者遠期生存率，但可顯著改善患者近期治療效果及生存質量，而對遠期療效影響并不顯著，可能與局部晚期頭頸部鱗癌自身惡性程度高、預后結局差有關，但仍可將時辰誘導化療序貫同步放化療作為未來治療晚期頭頸部鱗癌的研究方向，進而提升患者的遠期生存率[8]。

綜上所述，時辰誘導化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌較常規單純同步放化療可顯著提升患者近期緩解率，降低遠處轉移發生風險，雖可小幅度提升患者遠期生存率，但其影響并不顯著。

參考文獻

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（收稿日期：2016-12-01）