鏈霉蛋白酶聯合三聯療法根除幽門螺桿菌的臨床效果觀察

尹慶娜

[摘要] 目的 觀察鏈霉蛋白酶聯合三聯療法根除幽門螺桿菌的臨床效果。 方法 隨機選取2015年1月～2016年1月我院進行根除HP治療的患者150例作為研究對象，使用隨機數字表將患者分為觀察組和對照組，各75例，對照組患者給予常規三聯療法進行治療，觀察組患者在對照組治療方案基礎上給予鏈霉蛋白酶顆粒。4周后復查，觀察兩組患者臨床療效、HP根除率以及不良反應發生情況，隨診6個月，觀察兩組患者HP復發情況。 結果 觀察組患者總有效率觀察組明顯高于對照組（P<0.05）；觀察組根除率明顯高于對照組（P<0.05）；觀察組復發率明顯低于對照組（P<0.05）；兩組患者不良反應發生率無明顯差異（P>0.05）。 結論 鏈霉蛋白酶聯合三聯療法對幽門螺旋桿菌具有較好的臨床療效，能提高治療的有效率和HP根除率，降低其復發率。

[關鍵詞] 幽門螺桿菌；鏈霉蛋白酶；三聯療法；消化性潰瘍

[中圖分類號] R573 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）02-0086-03

Observation of clinical efficacy of pronase combined with triple therapy in eradicating helicobacter pylori

YIN Qingna

Department of Gastroenterology， Huludao Central Hospital of Liaoning Province， Huludao 125000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of pronase combined with triple therapy in the eradication of helicobacter pylori. Methods A total of 150 patients who were given HP treatment in our hospital from January 2015 to January 2016 were randomly selected as the research subjects. The patients were divided into observation group and control group by the random number table， with 75 cases in each group. Patients in the control group were given conventional triple therapy， and patients in the observation group were given pronase granules on the basis of the treatment plan of the control group. The patients were re-examined after 4 weeks， and the clinical efficacy， HP eradication rate and incidence rate of adverse reactions were observed in both groups. The patients were followed up for 6 months， and HP recurrence was observed in both groups. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the eradication rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the recurrence rate in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of pronase and triple therapy has a good clinical effect on helicobacter pylori， which can improve the efficiency of treatment and the eradication rate of HP， and reduce the recurrence rate.

[Key words] Helicobacter pylori；Pronase；Triple therapy；Peptic ulcer

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）是目前所知唯一可以在人胃中生存的微生物，屬于革蘭陰性菌，是胃炎、消化性潰瘍等疾病的重要誘因之一，臨床研究發現，67%～80%的胃潰瘍和95%的十二指腸潰瘍是由于HP所引發的，甚至可能引發胃癌[1，2]。HP感染通常以抗生素聯合質子泵抑制劑為主要治療方案，但常反復發作，難以徹底治愈[3]。鏈霉蛋白酶是一種黏蛋白溶解劑，通常在胃鏡前用來稀釋胃液，但是隨著研究的深入，近年來發現鏈霉蛋白酶在HP治療中具有較好的作用。本文旨在觀察鏈霉蛋白酶聯合三聯療法根除幽門螺桿菌的臨床效果。隨機選取2015年1月～2016年1月至我院進行根除HP治療的患者150例作為研究對象，使用隨機數字表將患者分為觀察組和對照組，各75例，對照組患者給予常規三聯療法進行治療，觀察組患者在對照組治療方案基礎上給予鏈霉蛋白酶顆粒。4周后復查，觀察兩組患者臨床療效、HP根除率以及不良反應發生情況，隨診6個月，觀察兩組患者HP復發情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

隨機選擇2015年1月～2016年1月至我院進行根除HP治療的患者150例作為研究對象，所有患者均經13C呼氣試驗證明HP陽性，其中男83例，女67例，年齡22～73歲，平均（36.22±13.58）歲，病程6個月～4年，平均（1.06±0.32）年。病變類型：胃炎、胃潰瘍61例，十二指腸炎、十二指腸潰瘍共52例，胃、十二指腸潰瘍或者炎癥37例。使用隨機數字表將患者分為觀察組和對照組，各75例，兩組患者性別、年齡、病程、病變類型等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）HP陽性者。（2）來診前3個月未經過抗生素、質子泵抑制劑、激素類藥物治療，或者未進行過HP根治的患者。（3）對本次研究知情同意。排除標準：（1）過敏性體質者。（2）來診前1個月有激素藥物應用史者。（3）妊娠期、哺乳期或者準備妊娠的婦女。（4）有消化道活動性出血或者活動性潰瘍者。（5）肝腎功能不全者。

1.2 方法及療效評價

對照組：患者給予常規三聯療法進行治療：埃索美拉唑（耐信，AstraZeneca AB，國藥準字J20080032， 20 mg×7片）20 mg，早晚飯前口服；阿莫西林膠囊（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44021518，0.25 g×50粒）1 g，每日2次，口服；左氧氟沙星片[可樂必妥，第一三共制藥（北京）有限公司，國藥準字H20040091，0.5 g×4片]0.5 g，每日1次，口服，共計4周。觀察組在對照組治療方案基礎上給予鏈霉蛋白酶顆粒（北京泰德制藥，國藥準字H20110030，20000 U/袋）常溫下將鏈霉蛋白酶顆粒20000 U溶于50 mL碳酸氫鈉（1 g）溶液中，每日2次，口服。共計4周。

4周后復查，患者行胃鏡及13C呼氣試驗，觀察兩組的臨床療效、HP根除率，隨診6個月，觀察HP復發情況。觀察腹脹、惡心、溏便等不良反應發生情況，比較不良反應發生率。臨床療效診斷標準：臨床痊愈：患者腹痛、反酸、噯氣等癥狀完全消失，胃鏡下潰瘍面基本消失；顯效：患者腹痛、反酸、噯氣等癥狀明顯改善，但未完全消失，胃鏡下潰瘍面減少超過70%；有效：患者腹痛、反酸、噯氣等癥狀有所改善，胃鏡下潰瘍面減少超過30%但≤70%；無效：患者腹痛、反酸、噯氣等癥狀無變化，甚至加重，胃鏡下潰瘍面未減少，甚至增大。總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。HP根除率=HP陰性患者/總例數×100%。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學數據處理軟件處理研究中所有相關數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床痊愈率無明顯差異（P>0.05），但觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者HP根除率及復發情況比較

4周后復查，觀察組HP根除率明顯高于對照組（P<0.05）；6個月后復查，觀察組復發率明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者發生腹脹、溏便、惡心等不良反應共6例，發生率為8.00%；對照組共5例，發生率為6.67%，兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.107，P=0.744）。所有患者不良反應輕微，均未中止治療或使用其他藥物進行治療，自行好轉。

3 討論

HP是一種螺旋形的微厭氧的細菌，對生長條件要求非常嚴格，它在感染人體后能夠引起胃腸道等消化系統炎癥和潰瘍，胃癌是其引起的最嚴重的不良預后，因此近年來國際上對于HP的研究越來越重視，能夠有效的根治HP就能明顯改善患者預后較好[4]。三聯療法是常用的HP治療方案，通常選擇一種質子泵抑制劑和兩種抗生素共同應用，從而起到抑制胃酸分泌，消除HP的效果。但是隨著阿莫西林、克拉霉素的耐藥性在全球范圍內不斷升高，三聯療法對于HP治療的療效不斷下降，部分患者治療無效，或者短期內復發。部分學者開始試圖從其他藥物的聯用中找到新的較好的能夠根治HP的方法。為了解決這一問題，近年來本院嘗試在三聯療法基礎上增加鏈霉蛋白酶[5-8]，并取得了很好的效果。

鏈霉蛋白酶屬于黏蛋白溶解劑，通常應用于胃鏡檢查前，在日本的應用比較廣泛，其應用原理是，通過對胃黏液中所含有的黏蛋白的肽鍵進行切斷，溶解去除胃黏液的特性來提高胃鏡檢查以及分光比色胃鏡檢查的可見度[9]。有學者對鏈霉蛋白酶深入研究后發現，該藥物能夠提高抗生素的局部濃度，而且對胃黏膜上皮基本無影響，且幾乎不進入血液，因此具有很高的安全性[10]。本次研究顯示，兩組患者臨床痊愈率無明顯差異，但總有效率觀察組明顯高于對照組；觀察組根除率明顯高于對照組；而復發率明顯低于對照組；兩組患者不良反應發生率無明顯差異，說明鏈霉蛋白酶聯合三聯療法能夠提高治療的有效率和根除率，降低其復發率，且無明顯不良反應[11，12]。考慮這與以下三個方面有關：首先黏液膠體層是HP優先寄生部位，而鏈霉蛋白酶能夠將胃黏液層的黏蛋白進行水解，從而破壞了HP的生存環境，因此能夠減少HP的復發率。其次，胃黏液層變薄有利于抗菌藥物被胃黏膜吸收，因為變薄的黏液層能夠減少藥物彌散距離，使藥物更好發揮作用[13，14]。而且能夠充分暴露寄生在黏液層中的HP，從而使得HP在相關的條件下能夠更為充分的暴露在藥物環境中，進一步使抗生素更好的發揮作用，最后，通過研究已經證實鏈霉蛋白酶能夠有效的延長抗菌藥物的濃度持續時間，且能夠提高藥物的有效濃度，起到提高療效的作用，并且已經有相應的基礎實驗證實，對于胃壁組織而言，鏈霉蛋白酶的損傷十分微小[15]。從不良反應來看，鏈霉蛋白酶幾乎不進入血液，直接從消化道排出，而且對胃壁上皮細胞幾乎沒有損害作用，所以安全性很高。在本次研究中兩組患者均只出現輕度的胃脹等不良反應，且均不需停藥或使用其他藥物進行治療而自行好轉，說明鏈霉蛋白酶用藥安全值得肯定。

綜上所述，鏈霉蛋白酶聯合三聯療法對幽門螺桿菌具有很好的臨床療效，能提高治療的有效率和HP根除率，降低其復發率，增強抗菌藥物的作用，提高藥物的局部濃度，且安全可靠，幾乎不進入血液，不良反應少，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2016-09-16）