曲美他嗪聯合參麥注射液對充血性心衰患者的療效觀察

周楊+張赟華

[摘要] 目的 探討曲美他嗪聯合參麥注射液治療充血性心衰的臨床療效及對患者血漿NT-proBNP的影響。 方法 選取2014年1月～2016年2月本科收治的心衰患者66例，隨機分為治療組和對照組。對照組28例患者給予常規抗心衰藥物治療，治療組38例患者在此基礎上加用曲美他嗪聯合參麥注射液治療，進而對療效進行測評。結果 治療組有效率為94.74%，高于對照組的71.43%（P<0.01）；治療后兩組患者血漿NT-proBNP水平、LVSD、LVDD明顯降低，LVEF顯著升高，但治療組NT-proBNP、LVSD、LVEF改善更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 曲美他嗪聯合參麥注射液治療充血性心力衰竭，可改善患者心功能狀況，降低患者血漿NT-proBNP水平。

[關鍵詞] 充血性心衰；曲美他嗪；參麥注射液；NT-proBNP

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）02-0027-03

Efficacy of trimetazitine combining with ShenMai injection in patients with congestive heart failure

ZHOU Yang ZHANG Yunhua

ICU，Traditional Chinese Medical Hospital of ZhuJi City in Zhejiang Province， Zhuji 311800， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of trimetazidine combined with ShenMai injection in the treatment of patients with congestive heart failre and the effect on plasma NT-proBNP of patients. Methods A total of 66 heart failure patients who were treated in our department from January 2014 to February 2016 were selected， randomly divided into treatment group and control group. 28 patients in the control group were given routine anti heart failure drug treatment， while 38 patients in the treatment group were given the additional therapy of trimetazidine combined with ShenMai injection. Then the curative effect can be evaluated. Results The treatment effective rate was 94.74% in the treatment group， higher than that in the control group（71.43%）. After the treatment，plasma NT-proBNP、LVSD、LVDD were reduced， and LVEF was increased in both of the groups. But the improvement of NT-proBNP， LVSD， LVEF were more significant in the treatment group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combined application of trimetazitine combining with ShenMai injection is able to significantly reduce the plasma NT-proBNP in patients with congestive heart failure， and is able to significantly improve the cardiac function.

[Key Words] Congestive heart failure； Trimetazitine； ShenMai injection； NT-proBNP

急性失代償性充血性心力衰竭是ICU常見疾病，也是主要死亡原因之一。研究表明[1-3]NT-proBNP水平與患者心功能損害程度密切相關，對評價心衰嚴重程度及判斷預后有重要價值。本研究主要觀察曲美他嗪聯合參麥注射液治療充血性心衰患者的臨床療效及對患者NT-proBNP的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年2月本科收治的心衰患者66例，均符合美國紐約心臟學會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅲ級，滿足心衰診斷，且左室射血分數<50%。排除由于造血系統、肝腎損害等嚴重疾病，瓣膜性疾病、心源性休克以及心房顫動等嚴重心律失常而影響超聲心功能評定者。將患者隨機分為治療組和對照組：治療組38例，其中男20例，女18例，年齡55～81歲，平均年齡（69.8±2.1）歲；對照組28例，其中男16例，女12例，年齡55～80歲，平均年齡（68.9±2.0）歲。兩組年齡、性別、心功能狀況等資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采取常規抗心衰治療方案（即以心衰治療的黃金三角為基礎：醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、腎素血管緊張素系統抑制劑），包括β受體阻滯劑（倍他樂克25 mg，2次/d）、腎素血管緊張素系統抑制劑（洛汀新10 mg，1次/d，若血壓偏低，則劑量減半甚至停用）、利尿劑（速尿片20 mg， 1次/d）、醛固酮拮抗劑（安體舒通片20 mg，1次/d）等。治療組在對照組治療基礎上加用曲美他嗪（天津施維雅制藥有限公司，國藥準字H20055465，規格20 mg/片）20 mg/次，3次/d，不間斷服用；參麥注射液（河北神威藥業有限公司，國藥準字Z13020887，規格50 mL/瓶）50 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/d，連續使用15 d為一療程，停藥5 d后繼續第二療程，兩組連續治療5個療程（即95 d）。兩組患者均在治療前及治療過程中進行心率、血壓、NT-proBNP、心臟超聲等檢查。本科室常規心率、血壓測量為4 h一次，重點觀察每日6時、10時、14時的心率及血壓；NT-proBNP取剛入院時及治療結束后清晨靜息狀態下血液樣本送檢驗科化驗；心臟彩超在入院時測量左室收縮末期內徑（LVSD）、左室舒張末期內徑（LVDD）、左室射血分數（LVEF）等數據，治療結束時取患者清晨靜息無應激狀態下數據。若患者好轉，則轉至監護后病房；若轉出ICU，則進行追蹤治療、觀察。

1.3 評價標準

顯效：患者胸悶氣促等癥狀明顯緩解，心功能改善2級以上（若需機械通氣患者則拔管后完全脫離呼吸機）；有效：心功能改善1級以上（若需機械通氣患者則拔管后72 h內未再氣管插管），或NT-proBNP較治療前下降30%；無效：治療后心功能無改善甚至心衰癥狀加重[4]。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組38例患者治療總有效率為94.74%，而對照組為71.43%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2兩組患者治療前后血漿NT-proBNP水平比較

初入院時，治療組血漿NT-proBNP為（3767.63±802.19）ng/mL，治療后（449.21±150.78）ng/mL；對照組初入院時血漿NT-proBNP為（3840.93±1232.10）ng/mL，治療后為（773.14±153.45）ng/mL；治療前兩組差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血漿NT-proBNP水平均較治療前明顯降低（P<0.05），但治療組降低更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后心臟彩超數據比較

治療組38例，治療后LVSD（左室收縮末期內徑）、LVDD（左室舒張末期內徑）降低明顯，而LVEF（左室射血分數）顯著升高，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；對照組28例，治療后LVSD、LVDD明顯降低，LVEF顯著升高，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療組治療后LVSD、LVEF與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），治療后兩組LVDD差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4安全性評價

經觀察，治療組聯合應用曲美他嗪及參麥注射液未見明顯不良反應和毒副作用。

3 討論

隨著社會的不斷進步，老齡人口無論總量還是比例均不斷上升，心力衰竭作為各種心臟疾?。òü跔顒用}照樣硬化性心臟病、高血壓型心臟病、肥厚型心肌病等）的終末狀態，患者數量也與日俱增，而早期診斷、干預對于改善預后、延長生存期具有重要意義。心臟釋放的BNP（B型利鈉肽，又稱腦鈉肽）主要來自心室，心室細胞首先合成含有108個氨基酸的腦鈉肽原，稱為proBNP（BNP前體），心肌細胞在收到刺激后（比如心肌細胞牽引或拉伸），proBNP在蛋白酶作用下裂解為氨基末端-proBNP（即NT-proBNP）和生物活性激素BNP 。兩種多肽都釋放進入血液循環，并且等摩爾分泌，但兩者半衰期不同，BNP半衰期為22 min，而NT-proBNP則是120 min，其較BNP更長，因此更穩定，且在血液中濃度更高，可更準確地反映心室變化，因此常用于心衰的診治以及判斷預后[5-9]。

現代中醫根據“急性心衰”臨床表現，將其歸屬于“喘證”“心悸”“水腫”等疾病范疇，其病位在心，并涉及肝、脾、肺、腎等臟腑，本虛主要為心陽氣虛衰，辨證多屬水凌心肺、心陽虛衰，治則以溫陽利水為要[10]。參麥注射液主要成分為紅參和麥冬。祖國醫學認為紅參性甘溫，具有大補元氣、固脫生津、補五臟氣不足、暢通血脈等功效，其中含有的人參皂苷和強心苷有著相似作用，能通過提高心肌細胞內Ca2+濃度，增強心肌收縮力、降低心肌耗氧量；同時擴張血管、改善微循環達到升壓、穩壓的效果[11]。麥冬性甘寒，具養陰生津、潤肺清心益脾之效，可穩定心肌細胞膜，有正性肌力的作用[12，13]。西藥曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，是一種線粒體長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶（3-KAT）拮抗劑，可對抗腎上腺素、去甲腎上腺素及利尿激素[14，15]；可使心肌能量代謝由脂肪酸代謝轉向為高效的葡萄糖氧化，并且阻止心肌細胞內鈣超載，從而保護心肌細胞；能夠提高心肌細胞膜上的磷脂轉化，可幫助維持缺氧狀態下細胞膜結構功能完整；具有抗缺血作用，減少心肌再灌注損傷，有助于心功能的恢復[16-20]。

綜上，充血性心力衰竭患者在常規治療（即心衰治療的黃金三角：醛固酮受體拮抗劑、倍他受體阻滯劑、腎素血管緊張素系統抑制劑）基礎上佐以參麥注射液聯合曲美他嗪治療后，未見明顯毒副作用和不良反應，總有效率高于對照組，療效顯著，可降低患者血漿NT-proBNP水平，心臟彩超提示心臟收縮舒張功能各項指標改善顯著，可促進心功能恢復并改善預后。

[參考文獻]

[1] 王智明. 急性失代償性心衰患者NTpro-BNP/BNP與NTpro-BNP、BNP對患者預后的預測價值比較[J]. 中國醫藥導報，2016，13（2）：16-19.

[2] 劉艷娜，張瓊. 瑞舒伐他汀對老年心衰患者NT-ProBNP及炎癥因子的影響[J]. 航空航天醫學雜志，2016，27（1）：66-68.

[3] 徐麗林，管昌益，王朝陽，等. 參附注射液對慢性心力衰竭NT-proBNP及生活質量的影響[J]. 中國中醫急癥，2015， 24（5）：918-920.

[4] 沈明勇. 參麥注射液聯合西藥治療冠心病心衰患者的療效及對BNP的影響[J]. 中國現代藥物應用，2012，6（24）：94-95.

[5] 楊杰，郭明，張宗輝，等. 聯合檢測CTnI、hs-CRP、NT-ProBNP對心力衰竭的診斷及預后評估[J]. 中國現代醫生，2013，51（14）：45-46.

[6] 張艷. N-末端B型利鈉肽原和D-二聚體聯合檢測在慢性心力衰竭患者中的臨床應用價值[J]. 廣東微量元素科學，2015，22（5）：34-37.

[7] van AR，Meijers WC，de Boer RA. Biomarkers for risk prediction in acute decompensated heart failure[J]. Current Heart Failure Reports，2014，11（3）：246-259.

[8] 王立文，黃體鋼，浦奎，等. 收縮性心衰急性失代償期患者血漿NT-proBNP水平變化及其對預后的評估[J]. 中國老年學雜志，2012，32（7）：1345-1346.

[9] 陸敏敏，薛學鋒，黃新. 血清NT-proBNP、cTnI和hs-CRP聯合檢測在慢性心力衰竭診斷中應用[J]. 醫學理論與實踐，2015，28（23）：3261-3263.

[10] 邢清敏，陸曙. 中藥對慢性心力衰竭NT-proBNP影響的研究[J]. 河南中醫，2015，35（6）：1248-1249.

[11] 程小曲，許澤清，梁鑒添. 參附注射液對左心衰竭病人左心功能的影響[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2005， 3（1）：11-12.

[12] 占凡. 參麥注射液聯合左卡尼汀治療老年缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效[J]. 中國老年學雜志，2013，33（16）：3990-3991.

[13] 毛靜遠，張伯禮，王賢良. 參麥注射液治療心力衰竭機制研究進展[J]. 中成藥，2006，28（12）：1801-1803.

[14] 李平，李佑美. 曲美他嗪聯合美托洛爾治療冠心病心力衰竭對血漿BNP影響及療效觀察[J]. 海南醫學院學報，2016，22（2）：126-128.

[15] 衣紹蕊，孫經武，張明哲，等. 曲美他嗪對慢性心力衰竭患者血管內皮功能的影響研究[J]. 中國全科醫學，2014（20）：2321-2324.

[16] 賀文帥，趙興勝，劉喜，等. 重組人腦利鈉肽聯合曲美他嗪治療心力衰竭患者的療效觀察[J]. 內蒙古醫學雜志，2015，47（12）：1426-1428.

[17] 王星. 曲美他嗪治療心力衰竭患者的應用效果分析[J]. 中國現代藥物應用，2015，9（20）：107-108.

[18] 胡暉，賴玉瓊，周昭侖，等. 曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床觀察[J]. 心血管康復醫學雜志，2007，16（6）：87.

[19] 宋忠武， 孫艷平. 麝香保心丸聯合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病心力衰竭的臨床療效[J]. 世界最新醫學信息文摘，2016，31（31）：24.

[20] 侯麗萍. 曲美他嗪治療心力衰竭患者心率變異性以及心功能的臨床療效分析[J]. 中國現代藥物應用，2016， 10（7）：16-17.

（收稿日期：2016-07-12）