白細胞計數與非酒精性脂肪性肝病的關系

姜瀟+王朝暉+孫梅

【摘要】 目的 探討并分析臨床白細胞（WBC）計數在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病中的意義。方法 107例NAFLD患者作為病例組， 89例健康受試者作為對照組， 比較兩組體質量指數（BMI）及WBC計數水平， 并分析NAFLD與WBC計數的關聯。結果 病例組BMI、WBC計數（25.17±3.56）kg/m2、（6.08±1.42）×109/L高于對照組（22.97±2.13）kg/m2、（5.67±1.33）×109/L（P<0.05）。回歸分析顯示， WBC計數與NAFLD呈正相關， 其OR值及95%CI為1.245（1.005， 1.541）， P=0.045<0.05。結論 WBC計數與NAFLD呈獨立相關， 在臨床實踐中， WBC計數可能成為診斷NAFLD有價值的指標。

【關鍵詞】 非酒精性脂肪性肝病；白細胞計數；關系

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.019

【Abstract】 Objective To investigate significance of white blood cell （WBC） count in nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods There were 107 NAFLD patients as medical case group and 89 healthy people as control group. Comparison was made on body mass index （BMI） and WBC count between the two groups， along with analysis of relationship between NAFLD and WBC count. Results The medical case group had higher BMI and WBC count as （25.17±3.56） kg/m2 and （6.08±1.42）×109/L than （22.97±2.13） kg/m2 and （5.67±1.33）×109/L in the control group （P<0.05）. Regression analysis showed positively correlated WBC count and NAFLD， along with OR and 95%CI as 1.245 （1.005， 1.541）， P=0.045<0.05. Conclusion WBC count and NAFLD are independently correlated， and WBC count may act as an valuable indicator for NAFLD diagnosis in clinical practice.

【Key words】 Nonalcoholic fatty liver disease； White blood cell count； Relationship

NAFLD是目前世界范圍內最常見的慢性肝臟病。據統計， 全世界約有6.3%～33.0%的人群受其影響， 在肥胖及2型糖尿病患者中發病率更高[1]。近年來， WBC計數已經成為除了感染及炎性疾病外某些特定疾病的有價值的預測指標。高水平的WBC計數， 即便在正常范圍內， 已被證明與心血管疾病、糖尿病、代謝綜合征、胰島素抵抗及輕度炎癥有關[2， 3]。已有研究表明WBC計數升高與代謝綜合征及胰島素抵抗有關。NAFLD目前被認為是胰島素抵抗的肝臟表現。但目前有關NAFLD與WBC計數升高之間關系的文獻報道較少。本研究旨在探討WBC計數在NAFLD診斷中的價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機選取2015年1月～2016年6月大連醫科大學附屬大連市中心醫院明確診斷為NAFLD患者107例作為病例組， 其診斷標準均符合2010年中華醫學會肝病學分會中提出的NAFLD的診斷標準[1]，同時排除患有已知的肝臟、膽管疾病，或任何炎性疾病，以及服用可能引起WBC計數變化藥物的受試者。同時隨機選取同期89例年齡及性別匹配的健康受試者作為對照組。

1. 2 收集臨床資料及WBC計數的測定 收集兩組人群的相關臨床資料， 包括年齡、性別、身高、體重以及罹患的疾病等， 并計算BMI， 并進行詳細記錄。實驗使用EDTA抗凝采血管真空抽取受試者末端靜脈血2 ml作為實驗標本， 采用Sysmex XE-2100型血液細胞分析儀檢測血中WBC計數。

1. 3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。樣本來自正態分布總體且各樣本所代表的總體方差齊， 計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用獨立樣本t檢驗；應用Logistic回歸模型分析NAFLD與WBC計數的關聯， 并對可能的混雜因素進行校正。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床資料比較 病例組BMI、WBC計數（25.17± 3.56）kg/m2、（6.08±1.42）×109/L高于對照組（22.97±2.13）kg/m2、（5.67±1.33）×109/L（P<0.05）。

2. 2 Logistic回歸分析 應用非條件Logistic回歸對WBC計數與NAFLD患病之間的關系進行分析， NAFLD為因變量， 設定BMI、WBC計數為自變量進行非條件Logistic回歸分析， 結果發現校正BMI后， WBC計數與NAFLD呈正相關， 其OR值及95%CI為1.245（1.005， 1.541）， P=0.045<0.05， 即為NAFLD的獨立危險因素。

3 討論

本次研究提示WBC計數的升高可能獨立于代謝紊亂及肝功能損害等指標與NAFLD密切相關。若干流行病學研究已經報道各種炎癥因子， 例如超敏C反應蛋白（hs-CRP）同NAFLD的流行有關[4]。另有研究通過檢測血清中白介素6 （IL-6）水平及肝內IL-6表達， 同樣證明IL-6與NAFLD呈正相關[5]。雖然這些炎性標志物有著潛在的重要性， 對于臨床醫師， WBC計數作為系統性炎癥的最重要的生物標志物， 應用更為廣泛。

若干機制可能解釋WBC計數與NAFLD之間的重要關系。目前“二次打擊”學說為NAFLD的重要發病機制， 首次打擊主要是指甘油三酯在肝臟實質細胞內的過度聚集。這一過程已經被證實與胰島素抵抗有關， 胰島素抵抗會導致細胞內甘油三酯的合成與轉運功能紊亂[6]。眾多研究已經證實WBC計數與代謝綜合征重要相關性， 胰島素抵抗為其發病機制的核心，而且， NAFLD的流行與WBC計數呈正相關，因此，胰島素抵抗可能為WBC計數與NAFLD之間密切的聯系， “二次打擊”是從氧化應激肝細胞損傷、炎癥反應及纖維化的過程。NAFLD患者的肝細胞內過多的游離脂肪酸， 產生大量的氧自由基， 導致肝細胞內脂質過氧化作用， 產生細胞因子及肝臟炎癥反應[6]。事實上， 肝細胞內促炎癥反應細胞因子IL-1、 IL-6及腫瘤壞死因子（TNF）等的大量產生刺激WBC計數的升高[5]。

本研究中WBC計數在NAFLD患者中明顯升高， 且呈獨立相關， 這一結論與先前肝臟脂肪變可能不僅僅是肝臟內脂肪沉著， 而可能反映了亞臨床的低度系統性炎癥反應的研究結果一致。在臨床實踐中， WBC計數可能成為診斷NAFLD有價值的生物標志物。

參考文獻

[1] 范建高. 中國非酒精性脂肪性肝病診療指南 （2010年修訂版）. 中國醫學前沿雜志 （電子版）， 2012，4（7）：4-10.

[2] 安娜， 馬哈巴·吐爾遜， 尹崎， 等. 白細胞計數與代謝綜合征的關系. 新疆醫科大學學報， 2009，32（6）：693-695.

[3] 王偉， 張同樂， 田祥. C反應蛋白和白細胞計數與急性心肌梗死患者住院期間死亡的關系研究. 實用心腦肺血管病雜志， 2015（9）：10-13.

[4] 章宏偉， 許淑華， 錢江， 等. 游離脂肪酸、超敏C反應蛋白對非酒精性脂肪性肝炎的早期診斷研究. 現代診斷與治療， 2015， 26（18）：4256-4257.

[5] 蘆建慧， 陳儉靜， 彭相文， 等. 非酒精性脂肪肝患者血清白介素-6 的檢測及意義. 中國現代醫學雜志， 2013，23（32）：45-49.

[6] 姜瀟， 白曉彥， 伍會健. PPARs在非酒精性脂肪性肝病發病機制中的作用. 生理科學進展， 2015，46（3）：220-224.

[收稿日期：2016-08-19]