蘇拉明復合粘彈劑對鼠眼后發性白內障的影響

吳迪+尹元+孫曉琪+王淑霞+劉斌+趙潔

【摘要】 目的 通過動物試驗觀察蘇拉明復合粘彈劑與5-氟尿嘧啶（5-Fu）眼內灌注對大鼠后發性白內障的影響。方法 30只健康大鼠制作白內障大鼠模型， 隨機分成空白對照組、蘇拉明組、5-Fu組， 每組10只。行超聲乳化白內障吸除術， 術中分別應用普通粘彈劑、濃度為300 μg/ml蘇拉明復合粘彈劑及濃度為0.2 mg/ml的5-Fu， 觀察術后大鼠后囊膜混濁情況。結果 蘇拉明復合粘彈劑及5-Fu均能對鼠眼后發性白內障起到抑制作用， 但蘇拉明的作用更確切、療效更好， 長期效果更明顯， 前房反應僅限于房閃（+）， 且在術后第3天完全消失， 不會對眼部產生不良影響。術后第6個月， 蘇拉明組后囊混濁眼發生率10%低于空白對照組60%及5-Fu組40%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 蘇拉明復合粘彈劑較5-Fu能更好的預防后發性白內障。

【關鍵詞】 蘇拉明復合粘彈劑；5-氟尿嘧啶；后發性白內障

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.193

【Abstract】 Objective To observe influence by suramin composite viscoelastic agent and 5-fluorouracil （5-Fu） through intraocular irrigation on rat posterior capsular opacification. Methods A total of 30 healthy rats as cataract rat model were randomly divided into blank control group， suramin group and 5-Fu group， with 10 rats in each group. They all received phacoemulsification， along with respectively applied normal viscoelastic agent， suramin composite viscoelastic agent by 300 μg/ml， and 5-Fu by 0.2 mg/ml. Postoperative posterior capsular opcaification condition was observed. Results Suramin composite viscoelastic agent and 5-Fu showed inhibiting effects on rat posterior capsular opacification， while suramin had more precise effect， better curative effect and more obvious long-term effect. Anterior chamber response was strictly limited as aqueous flare （+）， which completely disappear in 3 d after operation， without any adverse effect on eyes. In postoperative 6 months， suramin group had lower incidence of eyes with posterior capsular opcaification as 10% than 60% in blank control group and 40% in 5-Fu group. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Suramin composite viscoelastic agent provides better prevention than 5-Fu for posterior capsular opacification.

【Key words】 Suramin composite viscoelastic agent； 5-fluorouracil； Posterior capsular opacification

白內障是我國第一大致盲性疾病， 目前， 我國白內障患者已經超過500萬， 急需手術治療的接近200萬， 每年新增的白內障人數40萬～60萬。據不完全統計， 在60～69歲人群中約25.97%的人患白內障， 70～79歲為59.95%， >80歲為83.02%。超聲乳化白內障吸除聯合人工晶體植入術是主要治療手段， 但有文獻報道， 成年人白內障術后2年內有20.0%～30.0%的患者因后發性白內障而再度失明[1]， 5年內有43.0%的患者因后發性白內障而需再次手術[2]。本實驗通過術中應用普通粘彈劑、濃度為300 μg/ml蘇拉明復合粘彈劑及濃度為0.2 mg/ml的5-Fu， 觀察大鼠術后后囊膜混濁情況， 證實蘇拉明對于鼠眼后發性白內障的產生有良好的預防作用。現報告如下。

1 材料與方法

1. 1 標本來源 蘇拉明（上海旭東海普藥業有限公司）， 粘彈劑（和康生物科技股份有限公司）， 亞硒酸鈉（河南加力安生物科技有限公司）。動物：健康大鼠（長春寬城區宏達動物養殖場）30只， 均為雌性。灌注液：生理平衡鹽溶液[愛爾康（中國）眼科產品有限公司]

1. 2 方法

1. 2. 1 制備濃度為300 μg/ml的復合粘彈劑， 避光保存。制備含有0.2 mg/ml的5-Fu生理平衡鹽溶液。

1. 2. 2 白內障動物模型的制備 同齡大鼠按3.46 mg/kg頸部注射亞硒酸鈉， 隔日一次， 共3次。將成功的白內障大鼠模型隨機分成三組。每組10只。其中一組設為對照組。每只選取右眼為實驗眼。

1. 2. 3 術前準備 麻醉：10%水合氯醛腹腔注射麻醉（0.3 ml/100 g體重計算）；散瞳：復方托吡卡胺滴眼液（美多麗滴眼液， 日本參天制藥株式會社）術前30 min術眼點眼5次。

1. 2. 4 手術步驟 所有大鼠實驗眼均由同一人行白內障超聲乳化吸除術。在角膜緣2、10點位分別做透明切口， 前房注入粘彈劑， 環形撕囊， 水分離， 超乳吸除晶體核， IA注吸殘留的晶狀體皮質， 用粘彈劑拋光后囊， IA注吸殘留粘彈劑， 結膜下注射妥布霉素2萬U、地塞米松2.5 mg。其中， 空白對照組、5-Fu組應用普通粘彈劑， 蘇拉明組應用濃度為300 μg/ml蘇拉明復合粘彈劑， 拋光后囊后保持粘彈劑在囊袋內停留3 min；空白對照組、蘇拉明組應用的灌注液為普通生理平衡鹽溶液， 5-Fu組灌注液為含有0.2 mg/ml的5-Fu生理平衡鹽溶液， 三組灌注時間均為3 min， 液體流速為25 ml/min。

1. 2. 5 術后處理 常規飼料喂養， 每日應用可樂必妥眼藥水（日本參天制藥株式會社）、氟米龍眼藥水（日本參天制藥株式會社）點藥5次。觀察大鼠全身情況及眼部情況。前房反應嚴重者給予托吡卡胺（日本參天制藥株式會社）散瞳。

2 結果

2. 1 術后發生角膜水腫的情況 所有大鼠術后均出現切口部位的角膜輕度水腫， 但水腫均在4 d內消失， 術后1 d～1周三組術后發生角膜水腫率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 術后發生前房炎癥反應情況 術后第1天， 空白對照組、蘇拉明組、5-Fu組均出現前房反應， 但炎癥反應均限于房閃（+）。術后1 d～1周， 三組術后發生前房炎癥反應率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 術后發生后囊混濁情況 術后第1、3個月， 蘇拉明組與5-Fu組后囊混濁發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）；術后第6個月， 蘇拉明組后囊混濁眼發生率低于空白對照組及5-Fu組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

后發性白內障是白內障囊外摘除或晶狀體外傷后， 殘留的皮質和脫落在晶狀體后囊上的上皮細胞增生， 在瞳孔區形成半透明的膜。術中殘留的晶狀體上皮細胞的增值、遷移、化生而發生的晶狀體前囊膜纖維化和后發性白內障已成為白內障術后影響視功能的主要并發癥之一[3]。蘇拉明是一種多磺酸萘醌鹽， 是一種合成聚陰離子化合物， 具有不參與體內代謝、不通過血腦屏障、局部應用毒副作用小、水溶性高、結構穩定、半衰期長等特點， 并且可阻斷多種生長因子（如成纖維細胞生長因子、血小板源性生長因子、腫瘤生長因子、上皮生長因子等）與其受體結合而起到抑制各種類型細胞增殖的作用。它可在血循環中存留 6個月之久， 同時它還不被組織吸收， 不能透過血-腦屏障， 也不能穿透血-房水屏障。上述特性使其不易被吸收和降解， 利于長期的保留在用藥的局部形成局限性高濃度作用區， 起到抗增殖作用。本實驗觀察術后大鼠眼壓變化、前房炎癥反應以及后囊膜混濁情況， 發現濃度為300 μg/ml蘇拉明復合粘彈劑及濃度為0.2 mg/ml的5-Fu均能對鼠眼后發性白內障起到抑制作用， 但蘇拉明的作用更確切、療效更好， 長期效果更明顯， 前房反應僅限于房閃（+）， 且在術后第3天完全消失， 不會對眼部產生不良影響。所以蘇拉明對于鼠眼后發性白內障的產生有良好的預防作用， 毒副作用小， 可進一步應用于臨床實驗， 對后發性白內障具有有效性和安全性。

參考文獻

[1] Ibaraki N. A brighter future for cataract surgery. Nature Medicine， 1997， 3（9）：958-960.

[2] Sundelin K， Sjstrand J. Posterior capsule opacification 5 years after extracapsular cataract extraction. Journal of Cataract & Refractive Surgery， 1999， 25（2）：246-250.

[3] 姬紅培， 吳明星， 張唯偉. 后發性白內障的研究進展. 眼科新進展， 2007， 27（8）：635-638.

[收稿日期：2016-08-05]