小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察

張媚霞，孫志芬，曲桂紅

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·藥物與臨床·

小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察

張媚霞，孫志芬，曲桂紅

061000河北省滄州市，滄州和平醫院

【摘要】目的觀察小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床療效。方法選取2012—2014年滄州和平醫院收治的老年(60～82歲)COPD患者120例，隨機分為對照組和研究組，每組60例。在常規治療基礎上，對照組患者給予噻托溴銨治療，研究組患者給予小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療；兩組患者療程均為1年。比較兩組患者臨床療效，治療前后6分鐘步行距離(6MWD)、呼吸困難分級、肺功能指標〔第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕、焦慮自評量表(SAS)評分及抑郁自評量表(SDS)評分，并觀察治療期間兩組患者不良反應發生情況。結果研究組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者6MWD和呼吸困難分級比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者6MWD長于對照組，呼吸困難分級低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前SAS評分及治療前后SDS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者SAS評分低于對照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未出現明顯不良反應。結論小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療老年COPD的臨床療效確切，能有效改善患者運動耐量及肺功能，減輕呼吸困難癥狀，緩解焦慮情緒，且安全性較高。

【關鍵詞】肺疾病，慢性阻塞性；阿奇霉素；噻托溴銨；治療結果

張媚霞，孫志芬，曲桂紅.小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：111-114.[www.syxnf.net]

ZHANG M X，SUN Z F，QU G H.Clinical effect of low-dose azithromycin combined with tiotropium bromide in treating elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：111-114.

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一組以氣流受限為特征的肺部疾病，其由于氣流受限不完全可逆而導致肺過度充氣，且呈進行性發展，常伴有呼吸功能及活動耐力下降，嚴重影響患者的生活質量[1]。老年人由于身體功能和免疫功能嚴重下降，導致老年COPD發病率、復發率及病死率均較高[2]，已逐漸引起臨床重視。COPD的發病機制較復雜，且目前尚無特效治療方法，臨床上治療老年COPD以減輕癥狀、阻止疾病進展、緩解或阻止肺功能下降、改善活動能力、提高生活質量、降低病死率為主要目的。噻托溴銨是一種支氣管擴張劑，常用于治療COPD；阿奇霉素具有良好的抗炎作用[3]。本研究旨在探討小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療老年COPD的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)屬于2011年COPD全球創議(GOLD)中聯合評估方法中的D類[4]；(2)近期未采用支氣管擴張劑、抗生素及糖皮質激素治療；(3)年齡60～82歲；(4)患者及家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并支氣管哮喘、充血性心力衰竭、支氣管擴張、肺結核、閉塞性細支氣管炎、彌漫性細支氣管炎等阻塞性通氣功能障礙者；(2)合并原發性惡性腫瘤者；(3)合并內分泌系統或免疫系統功能障礙者；(4)合并嚴重心腦血管疾病者；(5)合并嚴重肝、腎功能不全者；(6)對阿奇霉素或噻托溴銨過敏者；(7)存在嚴重精神障礙，無法配合治療者。

1.2一般資料選取2012—2014年滄州和平醫院收治的老年COPD患者120例，其中男72例，女48例；年齡60～82歲，平均年齡(70.1±8.8)歲。將所有患者隨機分為對照組和研究組，每組60例。兩組患者性別、年齡、病程、體質量及吸煙史陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3治療方法兩組患者均給予吸氧及口服鹽酸氨溴索(生產廠家：海勃林格殷格翰藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20031314)、茶堿緩釋片(生產廠家：錦州九天藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H21020004)等常規治療。對照組患者給予噻托溴銨吸入劑(生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20090276；規格：18 μg/粒)治療，1粒/次，1次/d，睡前吸入；研究組患者在對照組治療基礎上給予小劑量阿奇霉素(生產廠家：揚子江藥業；批準文號：國藥準字H20043459，規格：250 mg×12粒)治療，1粒/次，1次/2 d。兩組患者療程均為1年。

1.4觀察指標比較兩組患者臨床療效，治療前后運動耐量、呼吸困難分級、肺功能及焦慮、抑郁情況，并觀察治療期間兩組患者不良反應發生情況。

1.4.1臨床療效判定標準參照“慢性阻塞性肺疾病診治規范(2011年版)”中臨床療效判定標準[5]。顯效：治療后臨床癥狀及體征基本消失，肺部痰鳴音或哮鳴音消失，呼吸恢復正常；有效：治療后臨床癥狀及體征明顯改善，肺部可聞及一定的痰鳴音或哮鳴音；無效：治療后臨床癥狀及體征無變化甚至出現加重。

1.4.2運動耐量采用6分鐘步行距離(6MWD)評估患者的運動耐量。

1.4.3呼吸狀況采用改良版英國醫學研究委員會呼吸困難分級量表(mMRC)評定患者呼吸困難分級[6]。0級：僅劇烈運動時感到呼吸困難；1級：在平地步行或步行爬小坡時出現氣促；2級：由于氣促，平地行走較同齡人慢或需要停下來休息；3級：平地行走100 m或數分鐘需要停下來喘氣；4級：因嚴重呼吸困難不能出門或穿脫衣服時出現呼吸困難。

1.4.4肺功能使用日本美能AS-507肺功能儀檢測患者肺功能，指標包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，每項指標均檢測3次取平均值，并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.4.5焦慮、抑郁情況分別采用《心理衛生評定量表手冊(增訂版)》中焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)評定患者焦慮、抑郁情況[7]。SAS和SDS均包括20項條目，將20項條目得分相加即為原始分，用原始分乘以1.25以后取整數部分即為標準分。SAS和SDS評分越高提示焦慮、抑郁癥狀越嚴重。

2　結果

2.1臨床療效研究組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=3.127，P<0.05，見表2)。

2.26MWD和呼吸困難分級治療前兩組患者6MWD和呼吸困難分級比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者6MWD長于對照組，呼吸困難分級低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

Table 3Comparison of 6MWD and dyspnea grade between the two groups before and after treatment

組別例數6MWD(m)治療前 治療后呼吸困難分級(級)治療前 治療后對照組60272.14±14.12305.52±18.242.49±0.592.12±0.35研究組60273.36±15.38324.69±19.562.51±0.631.31±0.44t值0.4535.5520.1811.16P值0.6510.0000.860.00

注：6MWD=6分鐘步行距離

2.3肺功能指標治療前兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table 4Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

組別例數FEV1(L)治療前 治療后FVC(L)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后對照組600.97±0.251.14±0.331.63±0.721.81±0.4059.51±2.8762.98±6.15研究組600.96±0.221.35±0.311.61±0.711.95±0.3259.63±3.3569.13±5.98t值0.2333.5930.1532.1170.2115.553P值0.8160.0000.8780.0340.8330.000

注：FEV1=第1秒用力呼氣容積，FVC=用力肺活量，FEV1/FVC=第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值

2.4SAS評分和SDS評分治療前兩組患者SAS評分和SDS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者SAS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組患者SDS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表5)。

Table 5Comparison of SAS score and SDS score between the two groups before and after treatment

組別例數SAS評分治療前 治療后SDS評分治療前 治療后對照組6055.89±6.3151.54±5.6754.01±5.8747.47±5.74研究組6056.57±5.3445.34±5.7455.75±6.3646.36±6.26t值0.6375.9521.5571.012P值0.5240.0000.1190.311

注：SAS=焦慮自評量表，SDS=抑郁自評量表

2.5不良反應治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應。

3　討論

目前，COPD的確切病因尚未明確，多數學者認為其與吸煙、接觸職業性粉塵和化學物質、空氣污染、感染、蛋白酶-抗蛋白酶失衡等導致慢性支氣管炎有關。炎性反應可引起支氣管黏液腺肥大、杯狀細胞增生，黏液分泌增多使氣道凈化能力下降；除此之外，炎癥還可以導致患者氣道壁結構重塑，膠原含量增加導致瘢痕形成，最終引起氣流不可逆性受限，嚴重影響患者的運動耐量及肺功能[8-9]。老年COPD患者由于受身體條件的影響，其臨床癥狀較明顯，且反復發作，給患者及其家庭帶來沉重的經濟負擔。目前，針對老年COPD患者的主要治療原則是穩定患者病情、提高患者肺功能。

噻托溴銨是一種新型干粉吸入支氣管擴張劑，具有特異、長效、強大的抗膽堿作用，其可以持久阻斷M3受體，阻止乙酰膽堿所致的支氣管平滑肌收縮，從而達到擴張支氣管的目的[10]。臨床研究顯示，噻托溴銨能有效改善患者咳嗽、咳痰及氣喘癥狀，能在24 h內保證患者氣道開放，具有降低氣道炎性反應的作用；同時，其還能抑制嗜酸粒細胞趨化活性物質釋放，減少呼吸道分泌物，改善患者呼吸困難癥狀，從而改善患者肺功能[11]。目前，噻托溴銨已成為治療COPD的一線藥物[12-14]。

近年來，大環內酯類抗生素逐漸被用于治療COPD，并取得了令人矚目的效果。阿奇霉素是一種部分合成的十五環大環內酯類抗生素，具有良好的抗菌作用，對彌漫性支氣管炎、哮喘作用明顯。UZUN等[15]研究顯示，長期使用小劑量阿奇霉素能改善COPD患者肺功能。歐立文等[16]研究顯示，小劑量阿奇霉素能改善COPD患者的炎性反應，提高患者運動耐力。楊志蕓[3]采用小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨粉吸劑治療COPD，結果顯示患者肺功能及呼吸狀況得到明顯改善。本研究結果顯示，小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療COPD的臨床療效確切，治療后研究組患者6MWD長于對照組，呼吸困難分級低于對照組，FEV1、FVC、FEV1/FVC高于對照組，表明研究組患者運動耐量及肺功能得到明顯改善。本研究結果亦顯示，治療后研究組患者SAS評分低于對照組，且治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應。

綜上所述，小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨能有效提高老年COPD的臨床療效，有效改善患者運動耐量及肺功能，減輕呼吸困難癥狀，緩解焦慮情緒，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]王曉紅.慢性阻塞性肺疾病的治療進展[J].當代醫學，2015，21(34)：9-10.

[2]魏瑋，李文忠.老年慢性阻塞性肺疾病合并左心衰竭診治分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(6)：1049-1051.

[3]楊志蕓.小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨粉吸劑治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效[J].現代儀器與醫療，2015，21(6)：96-98.

[4]蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略(2011年修訂版)解讀[J].中華結核和呼吸雜志.2012，35(4)：249-256.

[5]衛生部醫政司.慢性阻塞性肺疾病診治規范(2011年版)[J].中國醫學前沿雜志：電子版，2012，4(1)：69-76.

[6]MAHLER D A，WELLS C K.Evaluation of clinical methods for rating dyspnea[J].Chest，1988，93(3)：580-586.

[7]汪向東，王希林，馬弘.心理衛生評定量表手冊(增訂版)[M].北京：中國心理衛生雜志社，1999：194-197，235-237.

[8]VIVIERS P J，VAN ZYL-SMIT R N.Chronic obstructive pulmonary disease——diagnosis and classification of severity[J].S Afr Med J，2015，105(9)：786-788.

[9]劉玉英.慢性阻塞性肺病穩定期的治療進展[J].醫學理論與實踐，2012，25(5)：529-530.

[10]丁宏.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩定期的臨床療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22(12)：31-33.

[11]胡華.噻托溴銨治療中重度穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效[J].中國實用醫刊，2015，42(12)：108-109.

[12]張榮麗.噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺病急性加重患者的療效[J].浙江臨床醫學，2015，17(11)：1958-1959.

[13]宋亞嵐，曹成明，李貴芳，等.噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效和安全性[J].中國煤炭工業醫學雜志，2014，17(12)：1919-1922.

[14]熊亞瓊，洪永青，孟自力.比索洛爾聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者40例療效觀察[J].疑難病雜志，2014，13(6)：582-585.

[15]UZUN S，DJAMIN RS，KLUYTMANS J，et al.Influence of macrolide mainte-nance therapy and bacterial colonisation on exacerbation frequency andprogression of COPD(COLUMBUS)：study protocol for a randomised controlled trial[J].Trials，2012，13(1)：82.

[16]歐立文，盧平.低劑量阿奇霉素對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者氣道中腫瘤壞死因子-α的影響及療效[J].中國老年學雜志，2014，34(3)：656-657.

(本文編輯：謝武英)

【中圖分類號】R 563.9

【文獻標識碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.031

(收稿日期：2016-03-26；修回日期：2016-07-03)

Clinical Effect of Low-dose Azithromycin Combined with Tiotropium Bromide in Treating Elderly Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHANGMei-xia，SUNZhi-fen，QUGui-hong.

CangzhouPeaceHospital，Cangzhou061000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of low-dose azithromycin combined with tiotropium bromide in treating elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsA total of 120 elderly patients with COPD were selected in Cangzhou Peace Hospital from 2012 to 2014，and they were randomly divided into control group and study group，each of 60 cases.Based on conventional treatment，patients of control group received tiotropium bromide，while patients of study group received low-dose azithromycin combined with tiotropium bromide；both groups continuously treated for 1 year.Clinical effect，6-minute walk distance，dyspnea grade，index of pulmonary function(including FEV1，FVC，FEV1/FVC)，SAS score and SDS score before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsThe clinical effect of study group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walk distance or dyspnea grade was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，6-minute walk distance of study group was statistically significantly longer than that of control group，while dyspnea grade of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1，FVC or FEV1/FVC was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEV1，FVC and FEV1/FVC of study group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of SAS score or SDS score was found between the two groups before treatment，nor was SDS score between the two groups after treatment(P>0.05)，while SAS score of study group was statistically significantly lower than that of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred obvious adverse reactions during the treatment.ConclusionLow-dose azithromycin combined with tiotropium bromide has certain clinical effect in treating elderly patients with COPD，can effectively improve the exercise tolerance and pulmonary function，relive the dyspnea and anxiety，is relatively safe.

【Key words】Pulmonary disease，chronic obstructive；Azithromycin；Tiotropium bromide；Treatment outcome