阿司匹林、阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的臨床療效分析

崔莉紅

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·藥物與臨床·

阿司匹林、阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的臨床療效分析

崔莉紅

726000陜西省商洛市中心醫院神經內科

【摘要】目的觀察阿司匹林、阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作(TIA)的臨床療效。方法選取2013年2月—2015年2月商洛市中心醫院神經內科收治的TIA患者150例，根據治療方法不同分為對照組和觀察組，每組75例。兩組患者入院后均給予常規對癥治療，對照組患者給予阿司匹林聯合阿托伐他汀治療，觀察組患者給予阿司匹林、阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療；兩組患者均連續治療3個月。比較兩組患者臨床療效、治療前后凝血功能指標〔凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)〕及外周血血小板計數(PLT)，隨訪6個月觀察患者TIA復發及腦梗死情況，記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。結果觀察組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。治療前，兩組患者PT、APTT、FIB及外周血PLT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者PT、APTT長于對照組，FIB、外周血PLT低于對照組(P<0.05)。兩組患者TIA復發率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者腦梗死發生率低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論阿司匹林、阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療TIA的臨床療效確切，能有效改善患者凝血功能，降低腦梗死發生率，且不良反應少。

【關鍵詞】腦缺血發作，短暫性；氯吡格雷；阿司匹林；阿托伐他汀；藥物療法，聯合；治療結果

崔莉紅.阿司匹林、阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的臨床療效分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：108-110.[www.syxnf.net]

CUI Li-hong.Clinical effect of aspirin，atorvastatin combined with clopidogrel on transient ischemic attack[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：108-110.

短暫性腦缺血發作(TIA)是由于患者腦局部或視網膜缺血引起的短暫性神經功能缺損，且結構性檢查無責任病灶。隨著我國人口老齡化進程的日益加劇以及人們生活習慣的不斷改變，近年來TIA發病率逐年上升，且趨于年輕化[1-3]。目前，臨床常采用氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板聚集藥物治療TIA，但由于以往常采用單一用藥治療，效果欠佳，因此聯合用藥成為臨床研究的熱點[4]。本研究旨在觀察阿司匹林、阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療TIA的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月—2015年2月商洛市中心醫院神經內科收治的TIA患者150例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議制訂的TIA診斷標準，并經顱腦CT檢查證實無出血、占位及責任梗死灶；排除肝腎功能異常、消化性潰瘍和血小板減少性紫癜等出血性疾病及有藥物禁忌證患者。根據治療方法不同將所有患者分為對照組和觀察組，每組75例。兩組患者性別、年齡、每日TIA發作次數、每次TIA發作持續時間、并發癥及病情嚴重程度比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2ABCD2評分標準(1)年齡>60歲為1分；(2)TIA后首次測量收縮壓>140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓>90 mm Hg為1分；(3)單側肢體無力為2分，言語障礙但無肢體無力癥狀為1分；(4)癥狀持續時間≥60 min為2分，10～59 min為1分；(5)合并糖尿病為1分。ABCD2評分共7分，0～3分為低危，4～7分為高危。

1.3方法兩組患者入院后均積極完善相關檢查，全面評估身體情況及血管狀態等，并給予穩壓、調脂、降糖、吸氧及營養支持等對癥治療。對照組患者給予阿司匹林(江西制藥有限責任公司生產，國藥準字H36020723)100 mg/d+阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051408)20 mg/d口服，持續治療3個月；觀察組患者確診當天頓服氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司生產，國藥準字H20120035)75 mg+阿托伐他汀40 mg+阿司匹林100 mg，常規治療21 d后調整為氯吡格雷50 mg/d+阿司匹林100 mg/d+阿托伐他汀20 mg/d，持續治療3個月。同時輔助促腦部血液循環治療，治療期間禁止使用其他抗血栓、抗凝及抗血小板藥物，有血管狹窄者采用血管內支架術治療。

1.4觀察指標(1)比較兩組患者臨床療效；(2)比較兩組患者治療前后凝血功能指標〔凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)〕和外周血血小板計數(PLT)；(3)隨訪6個月觀察兩組患者TIA復發及腦梗死情況；(4)記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5臨床療效判定標準根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分及臨床癥狀評定，顯效：NIHSS評分減少≥46%，治療后24 h內患者臨床癥狀得到控制，且隨訪6個月無復發；有效：NIHSS評分減少18%～45%，治療后2～7 d患者臨床癥狀得到控制，隨訪期間偶有發作，但未發展至缺血性卒中；無效：NIHSS評分減少<18%，治療期間或治療后6個月內患者發展為缺血性卒中。

2　結果

2.1臨床療效治療后，觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=6.779，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2凝血功能指標及外周血PLT治療前，兩組患者PT、APTT、FIB及外周血PLT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者PT、APTT長于對照組，FIB及外周血PLT低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3復發及腦梗死情況對照組患者TIA復發7例(5例為高危、2例為低危)，發生腦梗死9例(7例為高危、2例為低危)；觀察組患者TIA復發3例(2例為高危、1例為低危)，發生腦梗死2例(2例均為高危)。觀察組患者TIA復發率為4.0%，對照組為9.3%，兩組患者TIA復發率比較，差異無統計學意義(χ2=1.714，P=0.190)；觀察組患者腦梗死發生率為2.7%，低于對照組的12.0%，差異有統計學意義(χ2=4.807，P=0.028)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表3　兩組患者治療前后凝血功能指標及外周血PLT比較±s)

注：PT=凝血酶原時間，APTT=活化部分凝血活酶時間，FIB=纖維蛋白原，PLT=血小板計數；與治療前比較，aP<0.05

2.4不良反應對照組患者治療期間出現胃腸道癥狀(包括惡心、嘔吐，上腹部不適等)9例，不良反應發生率為12.0%；觀察組患者出現胃腸道癥狀4例，皮膚瘀點2例，不良反應發生率為8.0%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.67，P>0.05)，且停藥后均自行緩解。患者在治療期間均未發生肝腎功能異常、出血、過敏等嚴重不良反應。

3　討論

TIA是臨床上比較棘手的腦血管疾病之一，具有起病急、一過性神經功能缺損癥狀的特點，是缺血性卒中的獨立危險因素[5]。因此，一旦發現TIA則需立即采取積極治療，否則極有可能發展為腦梗死。目前醫學界對于TIA的發病機制有多種學說，包括微栓塞、腦血管痙攣、血流動力學改變等，其中微栓塞學說具有重要地位[6]。微栓塞學說認為，TIA是由于動脈粥樣硬化造成微血管栓塞或血流動力學改變，進而導致局部腦缺血，栓塞的形成與血管內皮下膠原與血小板的相互作用有關，因此，抗血小板治療成為目前公認的防治TIA的有效方法。

阿司匹林是最常用的抗血小板聚集藥物，可使血小板環氧合酶失活，抑制血栓素A2(TXA2)合成，進而阻斷TXA2誘導的血小板的聚集，達到改善微循環、降低血漿比黏度及抗血栓的效果[7]。但部分TIA患者存在阿司匹林抵抗，對其無反應。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，可選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體的結合及ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物活化，發揮抗血小板聚集作用。阿司匹林與氯吡格雷聯合應用能否給TIA患者帶來更多益處是近年來心腦血管疾病領域研究的熱點。有研究認為，二者聯用雖然效果顯著，但出血風險與單用阿司匹林間無差異[8]；也有報道稱，二者聯用具有協同作用，能有效減小動脈粥樣硬化斑塊面積，降低血清C反應蛋白水平，增加斑塊穩定性[9]，兩藥聯用可有效彌補單純使用阿司匹林的不足，提高抗血小板聚集作用，對防治TIA效果顯著[10]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，治療后外周血PLT、FIB低于對照組，PT、APTT長于對照組；隨訪6個月腦梗死發生率低于對照組，治療期間兩組患者不良反應發生率間無明顯差異，這與邱永軍[11]研究結果一致，提示阿司匹林、阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療TIA的臨床療效確切，可有效改善患者凝血功能、降低腦梗死發生率，且不良反應少，是一種安全有效的TIA治療方案。因此，對于早期TIA患者，在排除心房顫動后，應立即予以抗血小板聚集治療。

綜上所述，阿司匹林、阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療TIA的臨床療效確切，可有效改善患者凝血功能、降低腦梗死發生率，且不良反應少，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量有限，無法進行雙盲研究，同時未做到標化治療(阿托伐他汀用法用量存在一定差異)，因此研究結果受到樣本、干預措施及終點事件的限制，所得結論還需進一步深入研究。

參考文獻

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[11]邱永軍.短期阿司匹林聯合氯吡格雷治療TIA的臨床療效觀察及安全性研究[J].醫學信息，2014，27(30)：192-193.

(本文編輯：李越娜)

【中圖分類號】R 743.31

【文獻標識碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.030

(收稿日期：2016-03-25；修回日期：2016-07-14)

Clinical Effect of Aspirin，Atorvastatin Combined with Clopidogrel on Transient Ischemic Attack

CUILi-hong.

DepartmentofNeurology，theCentralHospitalofShangluo，Shangluo726000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of aspirin，atorvastatin combined with clopidogrel on transient ischemic attack.MethodsFrom February 2013 to February 2015，a total of 150 patients with transient ischemic attack were selected in the Department of Neurology，the Central Hospital of Shangluo，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 75 cases.Patients of the two groups received conventional symptomatic treatment after admission，meanwhile patients of control group received aspirin and atorvastatin，while patients of observation group received aspirin，atorvastatin combined with clopidogrel；both groups continuously treated for 3 months.Clinical effect，index of coagulation function(PT，APTT and FIB)and peripheral blood PLT before and after treatment were compared between the two groups；all of the patients were followed up for 6 months to observe the recurrence of transient ischemic attack and incidence of cerebral infarction；incidence of adverse reactions was recorded during the treatment.ResultsClinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PT，APTT，FIB or peripheral blood PLT was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PT and APTT of observation group were statistically significantly longer than those of control group，while peripheral blood PLT and FIB of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of recurrence rate of transient ischemic attack was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of cerebral infarction of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionAspirin，atorvastatin combined with clopidogrel has certain clinical effect in treating transient ischemic attack，can effectively adjust the coagulation function，reduce the incidence of cerebral infarction，with less adverse reactions.

【Key words】Ischemic attack，transient；Clopidogrel；Aspirin；Atorvastatin;Drug therapy，combination；Treatment outcome