血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床療效觀察

蘭秋艷，加爾肯·拉斯拜，李軍梅

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血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床療效觀察

蘭秋艷，加爾肯·拉斯拜，李軍梅

830013新疆烏魯木齊市，解放軍第474醫(yī)院呼吸內(nèi)科

【摘要】目的觀察血必凈注射液治療重癥肺炎患者的臨床療效。方法選取2014年8月—2015年10月解放軍第474醫(yī)院收治的重癥肺炎患者97例，根據(jù)治療方式不同分為常規(guī)治療組45例和聯(lián)合治療組52例。常規(guī)治療組患者采用常規(guī)治療方案以及對(duì)癥治療，聯(lián)合治療組患者常規(guī)治療組基礎(chǔ)上給予血必凈注射液；兩組患者均連續(xù)治療2周。比較兩組患者臨床療效、治療前后肺功能指標(biāo)及血清炎性因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療組(P<0.05)。治療前，兩組患者6分鐘步行距離(6MWD)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、最大呼氣中期流速(MMEF)及最高呼氣流速(PEF)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合治療組患者6MWD長(zhǎng)于常規(guī)治療組，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF均高于常規(guī)治療組(P<0.05)。治療前兩組患者血清白介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合治療組患者血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平低于常規(guī)治療組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯肝腎功能損傷，聯(lián)合治療組僅有1例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。結(jié)論血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，降低血清炎性因子水平，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】肺炎；血必凈；細(xì)胞因子；肺功能

蘭秋艷，加爾肯·拉斯拜，李軍梅.血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：101-104.[www.syxnf.net]

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急性肺炎多數(shù)為各類微生物引起的感染性肺炎，其病原體包括細(xì)菌、病毒、衣原體、支原體、立克次體和寄生蟲等。此外，自身免疫功能低下、外源性感染原致病能力增強(qiáng)等均可促進(jìn)急性肺炎發(fā)展為重癥肺炎。重癥肺炎患者可并發(fā)低氧血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以及心力衰竭等，病死率在5.0%以上，預(yù)后不佳[1-2]。根據(jù)藥敏試驗(yàn)在止咳祛痰、低流量供氧以及使用糖皮質(zhì)激素等對(duì)癥治療基礎(chǔ)上進(jìn)行針對(duì)性抗炎治療可取得較為理想的抗菌效果。但近年來由于抗生素的不合理應(yīng)用導(dǎo)致耐藥菌種類增多，耐藥程度明顯增強(qiáng)，抗生素的應(yīng)用效果受到了明顯限制，以致重癥肺炎患者的院內(nèi)病死率在3.5%以上[3]，且多器官功能衰竭及中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率在5.0%以上[4-5]，提示現(xiàn)階段對(duì)于重癥肺炎的治療亟須改進(jìn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為重癥肺炎多屬溫病學(xué)中“風(fēng)溫”“春溫”范疇，主要為新感、伏邪及正虛外感所致，而血必凈注射液具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、潰散毒邪的作用。本研究旨在探討血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床療效，以指導(dǎo)臨床上重癥肺炎的綜合治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年8月—2015年10月解放軍第474醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的重癥肺炎患者97例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)具有肺炎相關(guān)癥狀體征；(3)符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(4)無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；(5)認(rèn)知功能正常。排除合并其他呼吸道病變患者。根據(jù)治療方式不同將所有患者分為常規(guī)治療組45例和聯(lián)合治療組52例。常規(guī)治療組中男24例，女21例；年齡28～64歲，平均年齡(35.9±7.3)歲。聯(lián)合治療組中男28例，女24例；年齡29～66歲，平均年齡(36.1±8.0)歲。兩組患者性別(χ2=0.003)、年齡(t=-0.128)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，且患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2治療方法常規(guī)治療組患者給予枕部冷敷、溫水擦浴等物理降溫，伴驚厥的重癥肺炎患者給予10%水合氯醛60 mg/kg灌腸，溴己新0.7 mg·kg-1·d-1，分3次服，進(jìn)行痰培養(yǎng)聯(lián)合藥敏試驗(yàn)以便選擇合適的抗生素；聯(lián)合治療組患者在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上給予血必凈注射液(南京揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20048594，規(guī)格：100 ml/瓶)100 ml/次，2次/d，靜脈滴注。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3檢測(cè)方法采集兩組患者肘靜脈血2 ml，1 500 rpm離心5 min后分離出血清，在4 ℃條件下保存，以標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液將標(biāo)準(zhǔn)品復(fù)溶，靜置15 min后混勻，倍比稀釋為7個(gè)濃度，取出板條，除了對(duì)照孔外每個(gè)孔加入不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品，劑量為100 μl/孔，采用封板蓋封住，室溫反應(yīng)120 min，使用PBS液體洗滌3次，除了空白對(duì)照孔，每孔加入檢測(cè)液(100 μl)，室溫孵育1 h，PBS洗滌3次，加入底物(50 μl/孔)，避光孵育25 min，加入終止液5 min后測(cè)定450 nm處吸光度值。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效顯效：患者治療7 d后發(fā)熱、咳嗽、咳痰或喘息停止，肺部干、濕啰音消失或基本消失，胸片顯示基本正常；有效：患者治療7 d后發(fā)熱、咳嗽、咳痰或喘息減輕，肺部干、濕啰音減少，胸片顯示肺部炎癥部分吸收；無效：患者癥狀體征無改善或出現(xiàn)加重，胸片示肺部炎癥未吸收。

1.4.2肺功能指標(biāo)分別于治療前后檢測(cè)兩組患者6分鐘步行距離(6MWD)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、最大呼氣中期流速(MMEF)及最高呼氣流速(PEF)。

1.4.3血清炎性因子水平采集患者清晨空腹靜脈血2 ml，分離血清后，于-20 ℃條件下保存，在1周內(nèi)檢測(cè)血清白介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。IL-6采用雙抗體夾心生物素-親和素酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，ELISA試劑盒購(gòu)自奧地利Bender Medsystems公司；hs-CRP的測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀(美國(guó)雅培i2000)及配套試劑盒；TNF-α檢測(cè)試劑盒購(gòu)自福建新大陸生物技術(shù)有限公司。具體檢測(cè)方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照操作說明書完成。

1.4.4不良反應(yīng)觀察兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2　結(jié)果

2.1臨床療效聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2.879，P=0.004，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2肺功能指標(biāo)治療前，兩組患者6MWT、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合治療組患者6MWD長(zhǎng)于常規(guī)治療組，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF均高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3血清炎性因子水平治療前兩組患者血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，聯(lián)合治療組患者血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表2　兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較±s)

注：6MWD=6分鐘步行距離，F(xiàn)VC=用力肺活量，F(xiàn)EV1=第1秒用力呼氣容積，MMEF=最大呼氣中期流速，PEF=最高呼氣流速；與治療前比較，aP<0.05

表3　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

注：IL-6=白介素6，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，TNF-α=腫瘤壞死因子α；與治療前比較，aP<0.05

2.4不良反應(yīng)兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重肝腎功能損傷，聯(lián)合治療組僅有1例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，停藥后緩解。

3　討論

重癥肺炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一般認(rèn)為在外源性致病菌釋放外毒素或病毒釋放內(nèi)毒素的基礎(chǔ)上，內(nèi)源性炎性因子出現(xiàn)及抗炎細(xì)胞或局部自身免疫功能不足均可促進(jìn)病原體釋放產(chǎn)物，進(jìn)而破壞正常肺泡上皮及支氣管肺泡黏膜上皮，導(dǎo)致肺透明膜的通透性及氧分壓溶解度下降，肺換氣功能及動(dòng)脈血氧分壓明顯下降，而二氧化碳分壓明顯上升。重癥肺炎患者可合并嚴(yán)重的呼吸性酸中毒或代謝性酸中毒并呼吸性酸中毒、惡性心律失常及心肺功能衰竭等，病死率較高[7-8]。積極控制感染，保持呼吸道通暢，糾正缺氧，預(yù)防并發(fā)癥，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力是治療重癥肺炎的基礎(chǔ)原則。相關(guān)研究認(rèn)為，在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上選擇使用第三代頭孢菌素或亞胺培南西司他丁鈉等高級(jí)別抗生素可明顯提高抗生素的抗菌效果，病情控制率在55%以上，患者在院病死率可下降2%～3%[9-11]。但陳琦等[12]研究發(fā)現(xiàn)，盡管早期應(yīng)用了高級(jí)別抗生素，但肺炎鏈球菌及金黃色葡萄球菌導(dǎo)致的呼吸衰竭發(fā)生率仍在1/3以上。

血必凈注射液主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥材提取物組成，其有激活、增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)吞噬功能、增強(qiáng)體液免疫功能的作用，可活血化瘀、行氣止痛、清熱解毒、菌毒并治，同時(shí)可降低內(nèi)毒素攻擊引發(fā)的血清TNF-α水平升高，具有TNF-α拮抗作用。本研究旨在探討血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床效果，并揭示了血清IL-6、hs-CRP和TNF-α等炎性因子水平變化情況，進(jìn)一步闡明血必凈注射液的作用機(jī)制。

6MWT、FVC、FEV1、MMEF、PEF等均是反映患者心肺功能的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療組，治療后聯(lián)合治療組患者6MWT長(zhǎng)于常規(guī)治療組，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF均明顯高于常規(guī)治療組，提示血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床療效確切，可有效改善患者肺通氣功能障礙、血氧飽和度和動(dòng)脈血氧分壓，最終改善患者的肺通氣功能。高延秋等[13]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)血必凈注射液治療后MMEF可上升20%，PEF可上升15%以上，患者因二氧化碳潴留導(dǎo)致的肺性腦病的發(fā)生率下降5%，臨床治療效果顯著。血必凈注射液成分中的赤芍可抗血小板聚集、改善肺循環(huán)，紅花可降低血管通透性、減少血管內(nèi)液體滲出，當(dāng)歸可抗心肌缺血、改善外周循環(huán)，進(jìn)而抑制缺氧或炎癥導(dǎo)致的肺泡上皮以及心肌細(xì)胞損傷[14]。IL-6、hs-CRP和TNF-α等細(xì)胞炎性因子是促進(jìn)重癥肺炎發(fā)生發(fā)展的重要因素，其過度表達(dá)可激活下游單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的吞噬能力，從而加重組織損傷和炎癥浸潤(rùn)，導(dǎo)致患者預(yù)后不佳[15]，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組治療后血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均明顯下降，且兩組均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損傷，表明血必凈注射液可有效抑制患者體內(nèi)炎性因子的激活，并穩(wěn)定炎癥及抗炎系統(tǒng)，安全性良好。

綜上所述，血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，降低血清炎性因子水平，且安全性較高，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究樣本量有限，上述結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究加以驗(yàn)證。

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(本文編輯：李越娜)

基金項(xiàng)目：自治區(qū)科技支疆項(xiàng)目(201491119)

通信作者：李軍梅，830013新疆烏魯木齊市，解放軍第474醫(yī)院呼吸內(nèi)科；E-mail： 2129867622@qq.com

【中圖分類號(hào)】R 563.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.028

(收稿日期：2016-04-12；修回日期：2016-07-14)

Clinical Effect of Xuebijing Injection on Severe Pneumonia

LANQiu-yan，JIAERKEN·Lasibai，LIJun-mei.

DepartmentofRespiratoryMedicine，the474thHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy，Urumqi830013，ChinaCorrespondingauthor：LIJun-mei，DepartmentofRespiratoryMedicine，the474thHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy，Urumqi830013，China；E-mail： 2129867622@qq.com

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of xuebijing injection on severe pneumonia.MethodsA total of 97 patients with severe pneumonia were selected in the 474th Hospital of Chinese People′s Liberation Army from August 2014 to October 2015，and they were divided into A group(n=45)and B group(n=52)according to therapeutic methods.Patients of A group received conventional treatment and symptomatic treatment，while patients of B group received extra xuebijing injection based on that of A group；both groups continuously treated for 2 weeks.Clinical effect，index of pulmonary function and serum inflammatory cytokines levels before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of B group was statistically significantly better than that of A group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walk distance，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC，MMEF or PEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，6-minute walk distance of B group was statistically significantly longer than that of A group，while FVC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC，MMEF and PEF of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，hs-CRP or TNF-α was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α of B group were statistically significantly lower than those of A group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious liver or kidney function damage during the treatment，but one of B group occurred gastrointestinal reaction.ConclusionXuebijing injection has certain clinical effect in treating severe pneumonia，can effectively improve the pulmonary function and reduce the serum inflammatory cytokines levels，and is relatively safe.

【Key words】Pneumonia；Xuebijing；Cytokine；Pulmonary function

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·