重組人腦利鈉肽聯合腦心通膠囊治療急性心力衰竭的臨床療效觀察

李巨元

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重組人腦利鈉肽聯合腦心通膠囊治療急性心力衰竭的臨床療效觀察

李巨元

571700海南省儋州市第一人民醫院心血管內科

【摘要】目的觀察重組人腦利鈉肽聯合腦心通膠囊治療急性心力衰竭(AHF)的療效。方法選取儋州市第一人民醫院心血管內科2013年5月—2015年5月收治的AHF患者152例，按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組76例。兩組患者均在常規治療的基礎上給予重組人腦利鈉肽0.5 mg+0.9%氯化鈉溶液50 ml，靜脈滴注，試驗組患者在此基礎上加用腦心通膠囊口服治療；兩組患者均持續治療3 d。比較兩組患者臨床療效、住院時間、臨床轉歸，治療前及治療3 d后舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、醛固酮、血肌酐清除率(Ccr)、血鉀、血鈉和尿量，記錄兩組患者不良反應發生情況、出院30 d再住院率及病死率。結果試驗組患者臨床療效及臨床轉歸優于對照組(P<0.05)。兩組患者住院時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前，兩組患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3 d后，試驗組患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮均低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前及治療3 d后Ccr、血鉀、血鈉及尿量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組患者出院30 d再住院率低于對照組(P<0.05)。兩組患者出院30 d病死率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論重組人腦利鈉肽聯合腦心通膠囊可有效改善AHF患者臨床癥狀及預后，臨床療效確切且安全性良好。

【關鍵詞】心力衰竭；重組人腦利鈉肽；腦心通膠囊；安全性；治療結果

李巨元.重組人腦利鈉肽聯合腦心通膠囊治療急性心力衰竭的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：97-100.[www.syxnf.net]

LI J Y.Clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with naoxintong capsule on acute heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：97-100.

急性心力衰竭(AHF)是指急性發作或急性加重的左心功能異常導致心肌收縮力降低，多在慢性心力衰竭的基礎上發展而來，其病情進展快、預后兇險。研究表明，AHF患者治療后90 d內再住院率達40%以上，且1年內病死率超過30%[1]。因此，科學、合理、有效的治療方案是改善AHF患者預后、降低再住院率及病死率的關鍵。重組人腦利鈉肽與腦利鈉肽(BNP)的多肽結構及生物活性相同，可降低心臟前后負荷、控制心力衰竭等[2]。近年來，PAN等[3]將腦心通膠囊用于慢性心力衰竭的臨床治療，在改善患者心功能、提高生活質量、減少再住院率等方面均取得確切效果。本研究采用前瞻性、單盲、隨機、對照設計，旨在觀察重組人腦利鈉肽聯合腦心通膠囊治療AHF的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取儋州市第一人民醫院心血管內科2013年5月—2015年5月收治的AHF患者152例，本研究經本院醫學倫理學委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：(1)經心電圖、影像學檢查、冠狀動脈造影、實驗室檢查并結合臨床癥狀體征確診為AHF[4]；(2)美國紐約心臟協會(NYHA)心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；(3)年齡≥18歲，收縮壓(SBP)≥90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，血紅蛋白(Hb)≥90 g/L。排除標準：(1)合并心源性休克等對應用靜脈血管擴張劑禁忌證；(2)合并明顯瓣膜狹窄、縮窄性心包炎、肥厚型心肌病等其他心臟疾??；(3)合并中重度貧血或嚴重肝腎功能不全；(4)合并惡性腫瘤或神經系統疾病；(5)對本研究所用藥物過敏。脫落標準：(1)未嚴格按照研究方法用藥，或用藥期間因嚴重不良反應、經濟問題停藥；(2)失訪或隨訪資料收集不完整。按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和試驗組，每組76例；兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2藥品與儀器藥品：重組人腦利鈉肽(商品名：新活素；成都諾迪康生物制藥有限公司生產；生產批號：20130410；規格：0.5 mg)；腦心通膠囊(陜西步長制藥有限公司生產；生產批號：20130108；規格：0.4 mg×18 s)。儀器：PM-900心電監護儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)；Cobas 6000全自動電化學發光免疫分析儀(美國羅氏公司)；7600全自動生化分析儀(日本日立公司)；LX 20全自動生化分析儀(美國Beckman Coulter公司)。

1.3治療方法兩組患者均接受血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類藥物、地高辛、利尿劑、鈣拮抗劑、他汀類藥物、硝酸酯類藥物、阿司匹林等常規治療，并給予重組人腦利鈉肽0.5 mg+0.9%氯化鈉溶液50 ml，靜脈滴注，根據血壓調節滴注速度，保持在0.45～1.00 μg/min，持續治療3 d[5]。試驗組患者在此基礎上加用腦心通膠囊口服，4粒/次，3次/d，持續治療3 d，出院后繼續維持AHF規范化治療，注意休息及保暖，保持低鹽低脂飲食，調節血糖、血脂等，持續1個月[6]。兩組患者均采取電話隨訪、門診隨診等方式隨訪1個月。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值；ACEI/ARB=血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑

1.4觀察指標(1)比較兩組患者臨床療效、住院時間及臨床轉歸；(2)比較兩組患者治療前、治療3 d后舒張壓(DBP)、SBP、平均動脈壓(MAP)、心率(HR)，分別采用電化學發光法、放射免疫法檢測兩組患者治療前、治療3 d后腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、醛固酮水平；(3)比較兩組患者治療前、治療3 d后血清肌酐清除率(Ccr)、血鉀、血鈉和尿量，并記錄不良反應發生情況，肌酐清除率根據血肌酐測得值計算，采用酶法檢測電解質，借助標準量筒記錄尿量[7]；(4)隨訪1個月，比較兩組患者出院30 d再住院率及病死率。

1.5臨床療效及臨床轉歸判定標準(1)臨床療效判定標準[8]，顯效：患者發紺、頸靜脈怒張、端坐呼吸等臨床癥狀、體征消失或減輕50%以上，或可平臥呼吸；有效：患者臨床癥狀、體征減輕但不足50%，或可半臥呼吸；無效：患者臨床癥狀、體征無明顯變化；惡化：患者臨床癥狀、體征加重或死亡。(2)參照文獻[9]評價兩組患者治療前、治療3 d后呼吸困難程度，分為4個等級，分別為端坐呼吸(1分)、半臥位呼吸(2分)、夜間陣發性呼吸困難(3分)、平臥位呼吸(4分)，以治療3 d后得分與治療前得分的差值評價患者臨床轉歸，明顯好轉：差值為3分；中度好轉：差值為2分；輕度好轉：差值為1分；無變化：差值為0分；輕度惡化：差值為-1分；中度惡化：差值為-2分；明顯惡化：差值為-3分。

2　結果

2.1臨床療效及住院時間試驗組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=5.084，P<0.05，見表2)。試驗組患者住院時間為(15.8±9.1)d，對照組為(16.2±9.6)d，兩組患者住院時間比較，差異無統計學意義(t=1.028，P>0.05)。

2.2臨床轉歸試驗組患者臨床轉歸優于對照組，差異有統計學意義(u=3.655，P<0.05，見表3)。

表2　兩組患者臨床療效比較(例)

表3　兩組患者臨床轉歸比較(例)

2.3血壓、MAP、HR、NT-proBNP及醛固酮治療前，兩組患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3 d后，試驗組患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

2.4Ccr、血鈉、血鉀、尿量及不良反應兩組患者治療前及治療3 d后Ccr、血鈉、血鉀及尿量比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表5)。試驗組患者出現Ⅰ度房室傳導阻滯1例，不良反應發生率1.3%；對照組患者出現惡心、嘔吐1例，不良反應發生率1.3%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.000，P>0.05)；兩組患者出現的不良反應均在停藥后自行緩解，未予特殊處理。

2.5隨訪隨訪1個月，試驗組患者出院30 d再住院16例，病死3例；對照組患者出院30 d再住院39例，病死5例。試驗組患者出院30 d再住院率為21.1%，低于對照組的51.3%，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組患者出院30 d病死率為3.9%，對照組為6.6%，差異無統計學意義(P>0.05)。

表4　兩組患者治療前后血壓、MAP、HR、NT-proBNP及醛固酮比較

注：DBP=舒張壓，SBP=收縮壓，MAP=平均動脈壓，HR=心率，NT-proBNP=腦利鈉肽前體；與治療前比較，aP<0.05

表5　兩組患者治療前后Ccr、血鈉、血鉀及尿量比較±s)

注：Ccr=肌酐清除率

3　討論

AHF是指急性心臟病變引起心排血量明顯、急驟降低導致的組織器官灌注不足和急性淤血綜合征，心室內壓急劇上升、收縮力突然降低，心臟負荷增加及心排量減少是導致AHF的主要原因[10]。隨著AHF病情的進展，患者的肺循環血流不暢逐漸加劇，可引發急性肺水腫，威脅患者的生命安全。目前臨床治療AHF以利尿劑、ACEI、ARB、β-受體阻滯劑聯合用藥為主，但MCMURRAY等[11]研究發現，常規綜合治療對AHF患者預后及病死率的改善效果并不理想，考慮與患者常伴有的多種危險因素有關，單純緩解心力衰竭癥狀的作用有限。因此，如何進一步滿足AHF的多學科綜合治療以改善患者預后及生存質量，一直是臨床關注的重點問題之一。

重組人腦利鈉肽是通過重組技術和大腸埃希菌滅菌凍干法人工合成的藥物，可結合鈉尿肽受體A，作用于腎、腎上腺、內皮細胞及平滑肌細胞等靶點，誘發細胞內環磷酸鳥苷(cGMP)水平上升，而cGMP水平的增加可發揮擴張動靜脈血管、降低肺血管壓、改善全身動脈壓的作用[12]。本研究結果顯示，兩組患者血壓、HR均于治療3 d后得到明顯改善，亦印證了上述結論。此外，KHALID等[13]研究指出，重組人腦利鈉肽還可阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，發揮拮抗心肌細胞、心纖維原細胞、血管平滑肌細胞作用，并抑制心臟內毒性物質的異常激活，在改善AHF患者預后方面亦具有一定作用，本研究中對照組患者出院30 d再住院率及病死率均低于多數學者報道的常規治療方案結果[14]。

腦心通膠囊由黃芪、水蛭、地龍、全蝎等藥物組成，現代藥理學研究表明，腦心通膠囊可抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導血小板聚集，從而發揮抑制血栓、增加血流量、降低血管阻力、增加心肌供血、改善心功能等作用[15]。本研究結果顯示，試驗組患者治療3 d后DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮明顯低于對照組，而兩組患者治療前及治療3 d后Ccr、血鈉、血鉀、尿量及不良反應發生率間無明顯差異，表明該方案臨床療效確切、安全性良好。此外，SERONDE等[16]研究發現，腦心通膠囊對降低炎性遞質白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)表達，抑制血管內皮血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1(LOX-1)表達亦具有積極意義，故在減輕炎性反應、保護血管內皮組織、防止動脈粥樣硬化形成等方面亦具有重要作用。但本研究未對腎功能不全患者進行分層研究，且隨訪時間有限，無法明確重組人腦利鈉肽對患者腎功能及遠期預后的影響，在今后的研究中，可完善腎功能指標統計、遠期隨訪，為重組人腦利鈉肽的臨床應用奠定更為堅實的基礎。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯合腦心通膠可有效地改善AHF患者臨床癥狀及預后，臨床療效確切且安全性良好，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：李越娜)

【中圖分類號】R 541.6

【文獻標識碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.027

(收稿日期：2016-03-29；修回日期：2016-07-20)

Clinical Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Combined with Naoxintong Capsule on Acute Heart Failure

LIJu-yuan.

DepartmentofCardiovascularMedicine，theFirstPeople′sHospitalofDanzhou，Danzhou571700，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with naoxintong capsule on acute heart failure.MethodsFrom May 2013 to May 2015，a total of 152 patients with acute heart failure were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，the First People′s Hospital of Danzhou，and they were divided into control group and experiment group according to random number table，each of 76 cases.Based on conventional treatment，patients of the two groups received intravenous drip of recombinant human brain natriuretic peptide(0.5 mg)combined with 0.9% sodium chloride solution(50 ml)，while patients of experiment group received extra oral naoxintong capsule；both groups continuously treated for 3 days.Clinical effect，clinical outcome and hospital stays，DBP，SBP，MAP，HR，NT-proBNP，aldosterone，Ccr，serum kalium，serum sodium and urine volume before treatment and after 3 days of treatment were compared between the two groups，incidence of adverse reactions，rehospitalization rate and fatality rate after 30 days of hospital discharge were recorded.ResultsClinical effect and clinical outcome of experiment group were statistically significantly better than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of hospital stays was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of DBP，SBP，MAP，HR，NT-proBNP or aldosterone was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while DBP，SBP，MAP，HR，NT-proBNP and aldosterone of experiment group were statistically significantly lower than those of control group after 3 days of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of Ccr，serum kalium，serum sodium or urine volume was found between the two groups before treatment or after 3 days of treatment(P>0.05)，nor was incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).The rehospitalization rate of experiment group was statistically significantly lower than that of control group after 30 days of hospital discharge(P<0.05)，while no statistically significant differences of fatality rate was found between the two groups after 30 days of hospital discharge(P>0.05).ConclusionRecombinant human brain natriuretic peptide combined with naoxintong capsule can effectively relieve clinical symptoms and improve the prognosis of patients with acute heart failure，has certain clinical effect and is safe.

【Key words】Heart failure；Recombinant human brain natriuretic peptide；Naoxintong capsule；Safety;Treatment outcome

·中醫·中西醫結合·