替比夫定治療慢性乙型肝炎患者肌酸激酶增高現象分析

陳娟　趙洪雯　鄧玲　朱研　張長江　王小紅

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·論著·

替比夫定治療慢性乙型肝炎患者肌酸激酶增高現象分析

陳娟趙洪雯鄧玲朱研張長江王小紅

400038重慶第三軍醫大學西南醫院全軍感染病研究所, 感染病研究重慶市重點實驗室(陳娟，鄧玲，朱研，張長江，王小紅)，腎科(趙洪雯)

【摘要】目的研究替比夫定(LdT)治療慢性乙型肝炎(CHB)患者的肌酸激酶(CK)增高情況、增高后的處理及危險因素，評估LdT使用的安全性。方法納入LdT治療CHB患者527例，其中聯合阿德福韋酯(ADV)91例、LdT單獨治療436例。合并慢性腎臟病(CKD)19例，孕婦58例。觀察CK動態變化，肌肉癥狀，基線及觀察結束時病毒、免疫、生化學指標等。結果321例患者出現CK升高，1～2級增高281例，3～4級增高40例，發生肌炎14例。CK 3～4級增高后換藥與不換藥組CK下降差異無統計學意義(P=0.16)。男性是CK增高的危險因素( P<0.01)，妊娠與CKD為保護因素(P<0.01；P=0.003)。結論LdT抗病毒治療過程中出現CK增高是普遍現象(孕婦及合并CKD患者除外)，加強監測能提高LdT應用的安全性。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎；替比夫定；肌酸激酶；肌炎

替比夫定(LdT) 用于慢性乙型肝炎(CHB)因其確切的抗病毒療效，同時具有較高的HBeAg血清學轉換率、可改善腎功能等優點[1-4]，已成為治療CHB的重要藥物。《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》推薦對于孕婦及存在腎功能損害風險的患者，LdT依然作為一線治療藥物。而根據相關報道，LdT抗病毒治療過程中引起血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)增高的發生率明顯高于其他核苷(酸)類似物[5-6]，甚至有發生致死性橫紋肌溶解癥的個案報道[7]。本研究通過回顧性分析LdT治療患者CK增高、動態變化、危險因素及預后，了解CK增高對LdT治療的影響，評估LdT抗病毒治療的安全性。

資料和方法

一、研究對象