失代償期乙型肝炎肝硬化患者應用抗病毒治療對預后的影響

龐鵬宇

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失代償期乙型肝炎肝硬化患者應用抗病毒治療對預后的影響

龐鵬宇

721000陜西省寶雞市中醫醫院

我國乙型肝炎患者較多，且乙型肝炎患者發病率呈逐年上升趨勢。乙型肝炎治療不及時或治療不當可繼發為肝硬化，甚至肝癌，對患者生命安全造成嚴重威脅[1]。在乙型肝炎肝硬化患者的治療中，以抑制HBV復制是防止病情進一步發展，改善臨床癥狀的關鍵[2]。核苷(酸)類抗病毒藥可抑制HBV復制，改善肝功能，使得肝功能失代償得到糾正，延長患者生存年限。為了探討失代償期乙型肝炎肝硬化患者應用抗病毒治療對預后的影響，筆者選取100例失代償期乙型肝炎肝硬化患者為研究對象，對其中60例患者采取抗病毒治療，效果較好，現報道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取2010年1月—2015年1月收入我院治療的失代償乙型肝炎肝硬化患者100例為研究對象，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中所提出的慢性乙型肝炎肝硬化診斷標準，且根據AASLD與EASL標準，判定所有患者均處于肝硬化失代償期。根據采取治療方法的不同分為觀察組與對照組，觀察組35例男性，25例女性；年齡32～67歲，平均年齡(42.3±8.4)歲；Child-Pugh分級：37例B級、23例C級。對照組21例男性，19例女性；年齡33～68歲，平均年齡(43.2±8.2)歲；Child-Pugh分級：23例B級、17例C級。兩組性別、年齡、Child-Pugh分級等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

二、納入排除標準

納入標準[4]：①HBsAg陽性，同時HBeAg或HBeAb陽性；②HBV DNA定量至少為3 log10拷貝/mL；③對此次研究知情，且簽署知情同意書能夠積極配合者。排除標準[5]：①合并有丙肝、丁肝，艾滋病毒、巨細胞病毒感染等患者；②導致肝硬化原因有藥物性、酒精性、自身免疫性或遺傳代謝性肝病以及腫瘤等；③凝血酶原活動度低于20%；④血清肌酐明顯增高者。

三、治療方法

兩組患者均給予保肝、對癥與支持治療，包括：水溶性、脂溶性維生素，還原型谷胱甘肽，輸注血漿、白蛋白治療；對合并有原發性腹膜炎的患者增加抗生素治療；應用利尿劑等。觀察組在此基礎上增加核苷(酸)類似物抗病毒治療，如：口服100 mg拉米夫定(北京萬生藥業有限責任公司生產)、10 mg阿德福韋酯(悅康藥業集團有限公司生產)、600 mg替比夫定(北京諾華制藥有限公司生產)或0.5 mg恩替卡韋(海南中和藥業有限公司生產)，用藥劑量均為1天1次。根據患者對上述藥物耐藥情況合理調整用藥，如：患者對替比夫定或拉米夫定出現耐藥，可改為1.0 mg的恩替卡韋或者加用10 mg的阿德福韋酯。

四、觀察指標

各項肝功能指標包括：丙氨酸轉氨酶(ALT)、白蛋白(Alb)與總膽紅素(TBil)水平；HBV DNA定量；肝纖維化指標，包括：Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型前膠原(C-Ⅳ)、透明質酸酶(HA)。

五、統計學處理

結果

一、兩組治療前后各項肝功能指標比較

兩組患者治療后ALT與TBil均降低，而Alb升高，且觀察組改善幅度優于對照組，兩組治療后ALT、TBil與Alb水平比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1.

二、兩組治療前后肝纖維化指標與HBV DNA定量比較

兩組患者治療后PCⅢ、C-Ⅳ、HA水平均較治療前降低，且觀察組治療后PCⅢ、C-Ⅳ、HA水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后HBV DNA定量均較治療前減少，且觀察組治療后HBV DNA定量低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

三、 兩組治療后Child-Pugh分級比較

治療后觀察組Child-Pugh分級A級患者例數多于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組治療后Child-Pugh分級比較(例數, ±s)

注：b與對照組比較，P<0.05

結論

隨著乙型肝炎疫苗注射的推廣，兒童HBsAg攜帶者顯著減少，但我國仍然有較多的HBV感染者[6]。失代償期乙型肝炎肝硬化是肝病終末期，是由HBV復制未得到有效控制導致肝細胞反復發生炎性反應，引發肝細胞壞死，最終發展為肝硬化，失代償期乙型肝炎肝硬化患者身體遭受著病痛的折磨，生活質量嚴重降低。因此，采取何種治療方案才能改善患者肝功能，使得肝功能失代償得到糾正，降低肝硬化癌變率，延長患者生存年限成為臨床研究者所關注的問題[7]。

表1　兩組治療前后各項肝功能指標比較(例數；±s)

注：與對照組治療后比較，aP<0.05

表2　兩組治療前后肝纖維化指標與HBV DNA定量比較(例數, ±s)

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能損害嚴重，且大多數患者均伴有各種并發癥，繼發為肝癌的可能性較高。失代償期乙型肝炎肝硬化為肝病晚期，雖然肝移植是治療終末期肝病的有效方法，但肝源緊缺且肝移植所需費用較高，一般家庭難以承受。大量研究表明，采用抗病毒治療可控制HBV復制，防止病情繼續發展，對改善肝功能具有重要意義[8-9]。因此，優選用藥，有效控制HBV復制，以防止肝硬化進一步發展是治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的重要方法。目前，臨床治療慢性乙型肝炎患者的主要方法為采用抗病毒治療，核苷(酸)類似物抗病毒作為慢性肝炎患者的一線藥物[10-11]。在本次研究中，觀察組治療后ALT與TBil水平低于對照組，這提示經抗病毒治療后觀察組患者肝細胞發生炎性壞死的情況得到改善；而Alb水平升高則說明患者肝功能得到改善；觀察組治療后PCⅢ、C-Ⅳ、HA各項肝纖維化指標水平明顯低于對照組，可見抗病毒治療能夠有效緩解失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝纖維化情況；觀察組治療后HBV DNA定量減少，且減少幅度多于對照組，可見抗病毒治療能夠有效控制失代償期乙型肝炎肝硬化患者HBV的復制，防止肝硬化進一步發展成為肝癌，有助于延長患者生存年限。但有學者在其研究報道中表明，早期對失代償期的乙型肝炎肝硬化患者使用抗病毒治療，效果更顯著。

綜上所述，采用拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定或恩替卡韋等核苷(酸)類似物抗病毒藥物治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者可減輕肝細胞炎癥壞死，改善肝纖維化，提高肝細胞儲備能力，防止病情進一步發展，延緩肝移植的需求，對患者生存質量的提高具有重要意義，值得臨床應用。

參考文獻

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[ 2 ]江紅接.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化致過敏反應1例.肝臟,2014:304-305.

[ 3 ]李磊,劉偉,陳玉涵,等.不同核苷(酸)類似物抗病毒治療方案治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床研究.北京醫學,2014,36:1017-1021.

[ 4 ]Hulstaert F1, Schwierz C, Nevens F. et al.Should chronic hepatitis B be treated as early as possible？Int J Technol Assess,2013,29:35-41.

[ 5 ]汪平莉,朱春麗.拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效及不良反應.中國老年學雜志,2014,34:1378-1379.

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[ 7 ]熊建成,陸志沖.抗 HBV 主動免疫聯合核苷(酸)類似物抗病毒治療ALT 小于2ULN 慢性乙型肝炎2例.肝臟,2015,4:342-342.

[ 8 ]張桂華,蘇紅寶,趙健,等.鱉甲軟肝膠囊聯合拉米夫定、阿德福韋酯片治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察.西部中醫藥,2013,26:1-4.

[ 9 ]Takayanagi T.Modeling chronic hepatitis B or C virus infection during antiviral therapy using an analogy to enzyme kinetics: Long-term viral dynamics without rebound and oscillation.Comput Biol Med,2013,43:2021-2027.

[10]高祥,張齊,王燕,等.膦甲酸鈉治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者50例.實用臨床醫藥雜志,2010,14:105,116.

[11]葛保民,梁永謙.阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化伴腹水96例臨床分析.海南醫學院學報,2010,16:579-580.

(本文編輯：賴榮陶)

(收稿日期：2015-12-04)