兩種阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床研究

黃平　楊高雄　黃江秀　林龍　黃存敏

摘要：目的：觀察比較國產阿德福韋酯（利福之）與進口阿德福韋酯（賀維力）治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎48周的療效。方法：80例患者按就診順序分別納入治療組（40例）和對照組（40例）。治療組每天口服利福之10mg，對照組每天口服賀維力10mg，療程均為48周。治療前和治療后12，24，36，48周分別檢測血清HBVDNA定量、血清HBV標志物、ALT水平。比較兩組48周時HBVDNA水平、HBVDNA陰轉率、HBeAg血清轉換率、ALT復常率。結果：兩組患者在治療后第12，24，36，48周的HBV DNA水平、HBV DNA陰轉率、HBeAg血清轉換率、ALT復常率均差異無統計學意義。結論：國產與進口阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎，利福之與賀維力均能有效改善肝功能，抑制HBVDNA及有較好的安全性。

關鍵詞：慢性乙型肝炎；HBeAg陽性；阿德福韋酯；療效

中圖分類號：R512.62 文獻標志碼：A 文章編號：1008—2409（2016）04—0059—03

據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中2.4億人為慢性HBV感染者，每年約有65萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌（HCC）肼。全球肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分別為30%和45%。我國肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分別為60%和80%。而抗病毒治療可控制慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）發作和疾病進展已達成共識。口服核苷（酸）類抗病毒藥物的研發成功為治療CHB提供了新武器。阿德福韋酯是2005年3月獲得國家食品藥品監督管理局批準上市的治療乙肝的第二個核苷（酸）類似物，可抑制HBVDNA復制，減輕肝臟炎癥及纖維化，減少肝硬化及肝癌的發生，且阿德福韋酯耐藥率低，能為多數患者接受，為解決慢性乙肝的長期抗病毒治療提供了保障，但由于進口阿德福韋酯（賀維力）相對較貴，很多貧困的乙肝患者很難堅持長期用藥，甚至無法用藥，最終導致肝炎惡化。國產阿德福韋酯（利福之）是由江蘇天士力帝益藥業有限公司生產并于2008年6月6日獲得批準上市，價格相對便宜。本研究旨在評價兩種阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效。現報告如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

80例均為我院感染內科2014年1月至2015年1月的門診及住院患者，診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》并滿足以下條件：HBeAg陽性、1×10⁵copies/ml8eopies/ml、ALT水平升高≥2～10正常上限（ULN）。男62例，女.18例；年齡18～58歲，平均年齡33.5歲。所有患者無合并HIV、HCV、HDV感染，排除肝癌、自身免疫性肝炎、藥物性肝損害、酒精性肝損害。按就診順序隨機分成兩組，各40例，入組前未用過抗病毒藥物及免疫調節劑，無其他臟器功能受損。兩組患者治療前年齡、性別、病程等指標及生化、病毒學指標差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

一組應用進口阿德福韋酯片（賀維力，葛蘭史克天津有限公司生產，10 mg/粒，批準文號：國藥準字H20050651），另一組應用國產阿德福酯片（利福之，江蘇天士力帝益藥業有限公司生產，10 mg，粒，批準文號：國藥準字H20080365），兩組均10 mg/次，口服，1次，d，療程48周。

1.3觀察指標

治療12，24，36，48周時主要觀察兩組患者血清HBVDNA與基線比較的下降值、血清HBV DNA PCR檢測不到（1000 copies/ml）的患者比例、ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBeAg血清轉換率、和不良反應的發生率。

1.4采用熒光定量PCR法

HBVDNA采用熒光定量PCR法，儀器為中山大學達安基因股份有限公司生產的“達安DA7600”（檢測儀），試劑由廣州達安提供，最低檢出水平為1×10³cop-ies/ml，血清標志物采用酶聯免疫法，ALT檢測采用日本東芝TBA-120全自動生化分析儀。

1.5統計學方法

統計學數據計數資料采用x。檢驗。計量資料采用t檢驗。

2結果

兩組患者治療不同時段各指標檢測結果見表1。

2.1治療前后血清HBV DNA水平比較

隨著治療時間的延長，兩組均出現HBV DNA水平的下降。48周時，對照組血清HBVDNA平均下降值稍高于治療組，但差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2治療前后HBV DNA轉陰情況

48周時治療組HBV DNA轉陰率為62.5%，對照組為65.0，雖低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3治療前后ALT復常情況

隨著治療時間的延長，兩組轉氨酶的水平都逐漸下降，且兩組相當，到48周時治療組及對照組ALT的復常率分別為87.5%、90.0%，表明兩者在減輕肝損傷方面有類似的效果，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.4治療后HBeAg的陰轉率情況

治療48周治療組HBeAg的陰轉率為27.5%，對照組為30.0%，雖然低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。

2.5治療后HBeAg的血清轉換率情況

治療48周后治療組HBeAg的血清轉換率為17.5%。雖低于對照組為（20.0%），但差異無統計學意義（P>0，05）。

2.6不良反應

阿德福韋酯治療期間未發現明顯不良事件或不良反應，部分患者出現衰弱無力、腹瀉、腹痛、皮疹、肌酐增高等一過性不良反應，經對癥治療后未影響治療進程。治療期間未發現有病毒變異。

3討論

慢性乙型肝炎的治療目標是最大限度地長期抑制或清除HBV（乙型肝炎病毒），減輕肝細胞的炎癥壞死和纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝硬化、肝衰竭和肝細胞癌的發生，從而提高患者的生活質量。慢性乙型肝炎的治療取決于很多因素，包括生物化學、病毒學、免疫學、疾病的嚴重程度和疾病的自然史。但是慢性乙型肝炎的治療主要是抗HBV的治療，阿德福韋酯是被國家食品藥品監督管理局（SF-DA）批準用于抗HBV的第二個核苷類似物，能有效抑制HBV DNA的復制，且病毒變異率低。其在體內通過細胞激酶的作用被磷酸化為具有活性作用的代謝產物二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋抑制HBV DNA多聚酶或逆轉錄酶，競爭脫氧腺苷三磷酸底物及（或）通過與HBV DNA多聚酶競爭而整合人病毒DNA鏈，使病毒DNA鏈延長終止。本研究顯示，兩組在治療的第12，24，36，48周時HBV DNA水平、HBV DNA陰轉率、HBeAg血清轉換率、ALT復常率及不良反應發生率均無顯著的差異，但國產阿德福韋酯較為經濟，能為多數貧困患者接受長期抗病毒治療，值得推廣。