同型半胱氨酸與鼻咽癌相關性及其機制研究

呂　蓉

(廣東省中山市中醫院　528400)

·論著·

同型半胱氨酸與鼻咽癌相關性及其機制研究

呂蓉

(廣東省中山市中醫院528400)

摘要:目的探討同型半胱氨酸(Hcy)和血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平的關系，明確Hcy和hs-CRP水平與鼻咽癌發生的關系，以明確Hcy是否為鼻咽癌的危險因素。方法收集2012年1月至2014年7月中山市中醫院腫瘤科收治并確診為鼻咽癌的患者72例，另選取同期體檢的50例志愿者作為健康對照組，鼻咽癌患者分為鼻咽癌緩解組和鼻咽癌未緩解組。收集入選研究對象清晨空腹靜脈血測定血漿Hcy和hs-CRP水平。結果與健康對照組比較，鼻咽癌緩解組、未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平顯著升高，差異均有統計學意義(t=9.08，P=0.023；t=6.84，P=0.035)；與鼻咽癌緩解組治療前比較，鼻咽癌未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平顯著升高，差異均有統計學意義(t=10.94，P=0.018；t=8.67，P=0.026)；與鼻咽癌緩解組治療前比較，鼻咽癌緩解組治療后血漿Hcy和hs-CRP水平顯著降低，差異有統計學意義(t=7.15，P=0.030；t=5.34，P=0.047)；與鼻咽癌未緩解組治療前比較，鼻咽癌未緩解組治療后血漿Hcy和hs-CRP水平降低，但差異無統計學意義(t=1.05，P=0.072；t=1.84，P=0.064)。鼻咽癌患者血漿Hcy與hs-CRP水平之間有直線相關關系，呈正相關，相關系數為0.522。結論血漿Hcy和hs-CRP水平變化與鼻咽癌嚴重程度和治療效果均有正相關性，為臨床早期診斷和提高治療效果提供了參考依據。

關鍵詞:鼻咽癌；血漿同型半胱氨酸；相關性；血清超敏C-反應蛋白

鼻咽癌是東南亞地區及我國南方常見的惡性腫瘤，發病與EB病毒感染、化學致癌物、遺傳因素及環境因素有關，但鼻咽癌具體發病機制尚不明確[1-3]。臨床治療鼻咽癌采用以放射治療為主的綜合療法，獲得較好的臨床治療效果，但鼻咽癌發病隱匿、易復發、易轉移，因此5年生存率仍為70%左右[4-7]。因此，探討鼻咽癌發病機制對于盡早發現鼻咽癌、提高患者生存率和生活質量具有重要的臨床意義。同型半胱氨酸(Hcy)是氨基酸半胱氨酸的一類異種，與心血管疾病、腫瘤有關。Hcy可生成Hcy硫內酯，而Hcy硫內酯又會進一步促進腫瘤細胞的增殖速率[8-9]。臨床研究發現，Hcy參與腫瘤內血液系統的抗凝血和凝血活動，促進腫瘤進展伴隨發生的血液凝血異常[10]。國外研究表明，Hcy與腫瘤的發生和發展有較大相關性，Hcy與葉酸參與多種惡性腫瘤發生，典型如宮頸癌的發生[11]。Hcy氧化過程產生自由基會造成DNA氧化損傷，引起K-ras基因突變[12]。其他腫瘤研究表明，高Hcy可能是腫瘤發病的危險因素。因此本研究收集臨床研究病例，探討Hcy和血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平的關系，以明確Hcy和hs-CRP水平與鼻咽癌發生的關系，以及Hcy是否為鼻咽癌的危險因素，為臨床早期診斷和提高治療效果提供可參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月至2014年7月本院腫瘤科收治并確診為鼻咽癌的患者72例，男39例，女33例，年齡24～65歲，平均(46.8±9.7)歲；其中鼻咽癌緩解組45例，采用標準放療方案1～2個療程后達到完全緩解，鼻咽癌未緩解組27例，鼻咽癌患者行標準放療方案2個療程后部分緩解或未緩解。另選取本院同期體檢健康的志愿者50例作為健康對照組，男27例，女23例，年齡25～64歲，平均(49.2±12.5)歲。各組入選研究對象年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準患者臨床癥狀主要表現為較重鼻塞、鼻阻、耳部癥狀、鼻部潰瘍、盜汗、消瘦，多數患者有肺結核病史。鼻咽癌診斷結合組織病理學和影像學檢查確診，排除合并多種腫瘤疾病的患者，排除伴有心腦血管疾病的患者。

1.3指標檢測收集研究對象臨床一般資料，包括年齡、性別、一般體格檢查和病史。鼻咽癌緩解組和未緩解組患者在入院時、放療結束后2周測檢測血漿Hcy水平，健康對照組研究對象體檢時采集標本測定血漿Hcy水平。收集入選研究對象清晨空腹靜脈3 mL，靜置1 h，3 000 r/min離心15 min，收集上清備用。

1.4檢測方法

1.4.1Hcy測定Hcy測定選擇循環酶法，測定儀器選用奧林巴斯自動生化分析儀，試劑盒由南京建成生物技術公司提供。Hcy測定原理在三磷酸鹽作用下，氧化型Hcy轉化為游離型Hcy，進而與底物S-腺苷同型甲硫氨酸(SAM)形成甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)，而SAH又會被水解為腺苷和Hcy，形成的Hcy循環加入放大檢測信號強度，腺苷形成次黃嘌呤和氨，氨又促進β-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸還原性(NADH)轉化，因此標本中Hcy與NADH變化量呈正比。嚴格按照說明書操作，混勻試劑，37 ℃恒溫3～5 min，340 nm處測定標準管和樣品管吸光度值，繪制標準曲線，求算各標本濃度。其中Hcy單位為μmol/L，依據分級標準，正常值為5.0～15.0 μmol/L，輕度增高為大于15.0～30.0 μmol/L，中度增高為大于30.0～100.0 μmol/L，重度增高為超過100.0 μmol/L。

1.4.2hs-CRP測定hs-CRP水平采用免疫比濁法測定，試劑盒由南京建成生物技術公司提供。

2結果

2.1鼻咽癌緩解組、未緩解組治療前和健康對照組血漿Hcy和 hs-CRP水平比較見表1。與健康對照組比較，鼻咽癌緩解組、未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平顯著升高，差異有統計學意義(t=9.08，P=0.023；t=6.84，P=0.035)；與鼻咽癌緩解組治療前比較，鼻咽癌未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平顯著升高，差異有統計學意義(t=10.94，P=0.018；t=8.67，P=0.026)。由此可見，血漿Hcy和hs-CRP水平在健康對照組、鼻咽癌緩解組治療前和鼻咽癌未緩解組治療前差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1　　鼻咽癌緩解組、未緩解組治療前和健康對照組血漿

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與鼻咽癌緩解組治療前比較，#P<0.05。

2.2鼻咽癌緩解組和未緩解組治療前、后血漿Hcy水平和hs-CRP水平比較見表2。鼻咽癌緩解組治療后血漿Hcy和hs-CRP水平較治療前顯著降低，差異有統計學意義(t=7.15，P=0.030；t=5.34，P=0.047)。鼻咽癌未緩解組治療后血漿Hcy水平和hs-CRP水平較治療前降低，但差異無統計學意義(t=1.05，P=0.072；t=1.84，P=0.064)。

表2　　鼻咽癌緩解組治療前、后血漿Hcy

2.3鼻咽癌患者血漿Hcy與hs-CRP關系散點圖見圖1。鼻咽癌患者血漿Hcy與hs-CRP水平之間有直線相關關系，呈正相關。

圖1　　鼻咽癌患者血漿Hcy與hs-CRP關系散點圖

3討論

血漿Hcy代謝異常可誘發高Hcy血癥，有研究發現，Hcy是多種疾病的獨立危險因素，如心血管疾病、糖尿病腎病及多種良、性惡性腫瘤[13-14]。鼻咽癌發病與EB病毒感染、化學致癌物、遺傳因素及環境因素有關，但鼻咽癌具體發病機制尚不明確。雖然臨床治療鼻咽癌采用以放射治療為主的綜合療法獲得較好的臨床效果，但鼻咽癌由于易復發和轉移，5年生存率仍無顯著升高。因此，檢測鼻咽癌患者Hcy和hs-CRP水平，觀察Hcy和hs-CRP水平在鼻咽癌患者放療前、后的變化，對于鼻咽癌的診斷、治療及預后都有重要意義。

本研究發現，與健康對照組比較，鼻咽癌緩解組和未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平顯著升高，結果提示健康對照組、鼻咽癌緩解組和未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平差異有統計學意義；與鼻咽癌緩解組治療前比較，鼻咽癌緩解組治療后血漿Hcy和hs-CRP水平顯著降低，差異有統計學意義；與鼻咽癌未緩解組治療前比較，鼻咽癌未緩解組治療后血漿Hcy和hs-CRP水平降低，但差異無統計學意義。

此外，鼻咽癌患者血漿Hcy與hs-CRP水平之間有直線相關關系，呈正相關。研究結果表明，在盡早診斷鼻咽癌及臨床治療效果評估方面，可將結合臨床指征作為罹患鼻咽癌危險因素進行臨床前篩查。本研究結果提示，血漿Hcy和hs-CRP水平變化與鼻咽癌嚴重程度和治療效果均有正相關性，從而為臨床早期診斷和提高治療效果提供了參考依據。

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Correlation of homocysteine and nasopharyngeal carcinoma and and the study on it′s pathogenesis

LVRong

(TraditionalChineseMedicineHospitalofZhongshan,Zhongshan,Guangdong528400,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the correlation of homocysteine (Hcy),high sensitivity-C reactive protein (hs-CRP) and nasopharyngeal carcinoma (NPC) and to demonstrate whether Hcy is the risk factors of NPC.Methods72 patients with NPC collected in the hospital from January 2012 to July 2014 were divided into NPC remission group and NPC non-remission group.50 healthy people were chosen as case control.Fasting venous blood were collected from all the individuals to detect serum Hcy and hs-CRP levels.ResultsCompared with the healthy group,Hcy and hs-CRP levels of patients in NPC remission group and NPC non-remission group before therapy were significantly higher(t=9.08，P=0.023；t=6.84，P=0.035).Before therapy,Hcy and hs-CRP levels of patients in NPC non-remission group were significantly higher than that in NPC remission group(t=10.94，P=0.018；t=8.67，P=0.026).Meanwhile,Hcy and hs-CRP levels of patients in NPC remission group before therapy were significantly lower than that of patients after therapy(t=7.15，P=0.030；t=5.34，P=0.047).The differences of Hcy and hs-CRP levels of patients in NPC non-remission group before therapy and after therapy had no statistic significance(t=1.05，P=0.072；t=1.84，P=0.064).And the level of Hcy was positively correlated with hs-CRP (r=0.522,P<0.05).ConclusionHcy and hs-CRP levels are related to the development and clinical therapy effect of NPC,which could provide a basis for early diagnosis and improvement of the treatment effect.

Key words:nasopharyngeal carcinoma;homocysteine;correlation;high sensitivity-C reactive protein

作者簡介：呂蓉，女，主管技師，主要從事臨床檢驗方面的研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.026

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)11-1515-03

(收稿日期：2015-12-28修回日期：2016-02-22)