環磷腺苷葡胺對急性腦梗死預后及血漿VEGF和cAMP的影響

張繁榮

河南開封市中心醫院神經內科　開封　475000

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環磷腺苷葡胺對急性腦梗死預后及血漿VEGF和cAMP的影響

張繁榮

河南開封市中心醫院神經內科開封475000

【摘要】目的觀察環磷腺苷葡胺對急性腦梗死患者的預后及血漿VEGF和cAMP的影響。方法采用雙盲隨機分組、平行對照研究的臨床試驗原則，治療組120例，在常規治療的基礎上加用環磷腺苷葡胺；對照組80例，給予內科常規藥物治療；用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS評分)判定2組患者病情變化，通過ELISA雙抗體夾心法(enzyme linked immunosorbent assay-sandwich technique)測定2組治療前、治療結束后血漿VEGF和cAMP的含量變化，進行比較分析。結果(1)治療組總有效率為97.12%，與對照組80.31%相比，有顯著差異(P<0.01)；(2)治療組血漿VEGF水平由治療前的(103.8±3.78)pg/mL升至(170.2±41.45)pg/mL，cAMP含量由治療前的(14.55±4.21)pmol/mL升至(27.11±1.04)pmol/mL，2組差異均有統計學意義(P<0.05)；而對照組治療后cAMP含量為(22.21±3.54)pmol/mL，與治療組治療后組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論環磷腺苷葡胺能夠提高患者血漿VEGF、cAMP的水平，改善急性腦梗死患者的預后。

【關鍵詞】環磷腺苷葡胺；血管內皮生長因子；環磷酸腺苷；急性腦梗死

腦血管病目前已成為我國第一位致殘和死亡原因，且發病呈逐年增多的趨勢。流行病學調查發現，中國每年有150萬～200萬新發腦卒中的病例[1]。我國現存腦血管病患者七百余萬人，其中80%～85%為缺血性腦卒中[2]。新的藥物及治療手段不斷產生，但無一種確切有效的治療效果[3]。本研究通過靜滴環磷腺苷葡胺治療急性腦梗死患者，觀察并分析治療后患者的神功功能缺損評分及其對血漿VEGF、cAMP的影響，為環磷酸腺苷葡胺應用臨床，提高急性腦梗死的治愈好轉率，提供臨床依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-01—2015-01在我院神經內科住院治療的急性腦梗死患者200例，均通過頭顱CT或MRI證實，并按照全國第4屆腦血管病會議的診斷標準確診為急性腦梗死，同時排除心源性腦栓塞及嚴重心、肝、腎功能障礙患者；治療結束后2組均無脫落病例，合格率為100%。隨機分為2組：治療組120例，男70例，女50例；年齡41～72歲，平均(54.42±10.01)歲；病程48 h以內。對照組80例，男42例，女38例；年齡40～70歲，平均(50.01±9.83)歲；病程48 h以內。2組病例在年齡、性別、病程等比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療(1)對照組：按照患者病因和具體病情給予內科常規藥物治療：拜阿司匹林片抗血小板聚集、阿托伐他汀鈣片調脂、甘露醇液脫水、擴容及降纖等治療，有糖尿病者酌情加胰島素針。(2)治療組：常規藥物治療的同時加用環磷腺苷葡胺120 mg(黑龍江江世有限公司生產)配置于250 mL 5%葡萄糖溶液中靜滴，2 h內滴完，1次/d。14 d為1療程。

1.3療效評定根據1995年第4屆全國腦血管病會議通過的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》。用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS評分)測定，量表由同一名神經內科主治醫師完成，均在留取標本的當天進行，評定標準：(1)基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；(2)顯效：NIHSS評分減少46%～90%；(3)有效：NIHSS評分減少19%～45%；(4)無效：NIHSS評分減少不到18%，甚至增加或病例死亡。于治療前、治療結束后即行NIHSS評分。

1.4觀察指標血漿VEGF和cAMP的測定：抽取清晨(晨6～8時)空腹肘靜脈血3 mL，置不抗凝玻璃管，于自動平衡離心機上處理(4 ℃、2 000 r/min離心10 min)，棄溶血標本，然后取出血清，立即置-70 ℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，根據VEGF、cAMP雙抗體夾心法ELISA檢測試劑盒(美國R﹠D Systems. Inc生產的Quantikine原裝試劑盒)說明書，嚴格檢測，記錄數據，進行分析。

2結果

2.1療效比較2組患者經治療后，神功功能缺損評分與同組治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。治療組總有效率均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組NIHSS評分比較　，分)

注：與同組治療前比較，#P<0.05，治療后與對照組比較，*P<0.01

表2　2組有效率比較　[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.01

2.22組患者血漿VEGF和cAMP的水平比較血漿VEGF濃度變化：2組患者治療后的血漿VEGF濃度均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。血漿cAMP濃度變化：2組患者治療后的血漿cAMP濃度均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組進行對比，治療組治療后的血漿cAMP濃度增高更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者血漿VEGF、cAMP水平的變化　

注：與對照組比較，*P<0.05，與治療前比較，#P<0.05

3討論

環磷腺苷葡胺是新近合成的cAMP衍生物，屬調節細胞功能的第二信使藥物，葡甲胺作為配基增加cAMP的脂溶性，使其更易滲透進入細胞內，通過直接激活各種蛋白激酶，對各種蛋白質功能和酶反應進行調節，對磷酸二脂酶也具有抑制作用[4-6]。cAMP經過磷酸二酯酶的作用形成AMP，再經過5-核苷酸酶催化，生成腺苷，啟動腺苷的內源性神經保護機制[7-8]。本研究發現，急性腦梗死患者給予常規藥物治療后cAMP逐漸增高，促進神經生長、利于受損神經元的功能恢復。而在治療組中加用cAMP的衍生物-環磷腺苷葡胺后這種作用更加明顯。

血管內皮細胞生長因子(VEGF)是一種特異性作用于血管內皮細胞的多功能細胞因子，與腦血管病發生、發展密切相關[9-11]。VEGF與血管內皮細胞上的特異性受體flt1和flk1結合，對血管內皮細胞有類似于凝血酶、組織胺等激動劑的作用，可強烈增加血管的通透性，誘導血管內皮細胞表達多種活性物質及細胞因子、組織因子等釋放，改變細胞外基質，對血內皮細胞生長刺激和趨化作用有利，促進內皮細胞的分裂、增殖、遷移和細胞間的相互粘連，有利于新血管特別是微血管的生成和側支循環的建立，使血流迅速恢復，阻止組織的缺血和壞死，并縮小缺血區域[12]。Adams等[13]用NIHSS評價急性缺血性腦卒中患者基線神經功能缺損程度，發現NIHSS評分可很好地預測腦卒中預后。本研究用治療前、治療后NIHSS評分評價急性缺血性腦卒中患者的神經功能缺損程度變化，來判斷患者的近期預后。

總之，環磷腺苷葡胺對急性腦梗死患者的神經功能障礙具有良好的改善作用，降低致殘率，能夠提高患者的治愈好轉率。

4參考文獻

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(收稿2015-01-13)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)05-0110-02