氯吡格雷與阿司匹林聯合口服治療急性進展性側腦室旁腦梗死

甘紅梅，徐鈞陶，王衛華

(安徽醫科大學附屬巢湖醫院，合肥 230001)

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氯吡格雷與阿司匹林聯合口服治療急性進展性側腦室旁腦梗死

甘紅梅，徐鈞陶，王衛華

(安徽醫科大學附屬巢湖醫院，合肥 230001)

摘要：目的觀察氯吡格雷與阿司匹林聯合口服治療急性進展性側腦室旁腦梗死的效果。方法將62例急性進展性側腦室旁腦梗死患者隨機分為治療組(32例)和對照組(30例)，對照組長期口服阿司匹林100 mg，1次/d，治療組在此基礎上口服氯吡格雷(75 mg/d，共30 d)治療。采用NIHSS評分和日常生活能力量表中的Barthel指數分別評估兩組患者治療前及治療后3、7、30、90天神經功能缺損狀況和神經功能障礙康復情況，觀察兩組用藥期間不良反應發生情況。結果與對照組相比，治療組治療后3、7、30、90天NIHSS評分低、Barthel指數高(P均<0.05)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。結論 氯吡格雷與阿司匹林聯合口服治療急性進展性側腦室旁腦梗死效果好，且無明顯不良反應。

關鍵詞：氯吡格雷；阿司匹林；腦梗死；側腦室

進展性腦梗死是神經內科常見急重癥，占全部腦梗死的26%～43%[1],其特點是腦缺血所致的神經癥狀和體征在發病后6 h至1周內呈階梯性或進行性加重，治療不及時或治療不當可導致不可逆的神經功能缺損癥狀，最終演變成完全性腦梗死[2]，其致殘率和致死率較高，故尋找有效的治療方法甚為重要。有研究[3]表明，91%進展性腦梗死患者閉塞動脈位于頸內動脈或大腦中動脈。王霆等[4]研究發現側腦室旁腦梗死進展率最高。因此，本研究采用氯吡格雷與阿司匹林聯合口服治療急性進展性側腦室旁腦梗死，效果滿意，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年9月～2014年9月安徽醫科大學附屬巢湖醫院神經內科收治的62例急性進展性側腦室旁腦梗死患者。將所有患者隨機分為治療組和對照組。治療組32例，其中男21例、女11例，年齡(54.34±9.22)歲，既往有高血壓17例，糖尿病10例，高血脂20例，吸煙17例，飲酒14例。對照組30例，其中男17例、女13例，年齡(53.53±11.10)歲，既往有高血壓12例，糖尿病7例，高血脂13例，吸煙15例，飲酒15例。兩組一般資料比較具有可比性。納入標準：①所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準，并經MRI和CT確診為側腦室旁腦梗死，排除顱內出血；②所有患者在確診后6～24 h內立即給予口服阿司匹林100 mg/d，但癥狀仍在進展；③神經功能缺損癥狀加重后的NIHSS評分≤15分；④年齡≤75歲；⑤進展性腦梗死診斷采用歐洲進展性卒中研究組定義法[2]。即采用斯堪的那維亞評分系統，在發病最初3 d內進行隨機評估，在連續2次評估中，上肢運動、下肢運動、眼球運動、意識水平4項有1項加重≥2分，和(或)語言功能項中有≥3分為加重；⑥患者及其家屬知情同意。排除標準：①因發熱、感染、血壓過低、電解質紊亂、深靜脈血栓形成等原因引起病情加重者；②3個月內有腦出血病史或大面積腦梗死或有出血轉化可能者；③不能耐受或對氯吡格雷和(或)阿司匹林過敏者；④合并嚴重心、肺、肝、腎功能障礙者；⑤嚴重的高血壓，收縮壓>180 mmHg和(或)舒張壓>110 mmHg；⑥有活動性潰瘍，或近期有內臟出血者；⑦昏迷患者；⑧實驗室檢查提示血小板≤100×109/L及凝血功能異常者；⑨24 h內使用過溶栓藥物者。

1.2氯吡格雷、阿司匹林用法兩組均采用腦梗死常規治療，均自確診腦梗死時(發病24 h內)長期予以口服阿司匹林100 mg，1次/d。治療組在此基礎上口服氯吡格雷治療(75 mg/d，共30 d)。

1.3觀察方法采用NIHSS評分和日常生活能力量表中的Barthel指數分別評估兩組患者治療前及治療后第3、7、30、90天神經功能缺損狀況和神經功能障礙康復情況，觀察兩組用藥期間不良反應發生情況。

2結果

兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數比較見表1。兩組均未出現顱內出血、消化道大出血、新發腦梗死等嚴重不良反應，兩組肝腎功能均無明顯變化。治療組發生不良反應6例，其中胃腸道不適5例、肉眼血尿3例、黑便4例；對照組發生不良反應4例，其中胃腸道不適2例、肉眼血尿1例、黑便2例，兩組均未停服藥物，僅給予對癥處理后好轉。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

表1　 兩組治療前后NIHSS評分及Barthel

注：與對照組同時間比較，*P<0.05，#P<0.01。

3討論

腦梗死急性期病灶由中心壞死區及其周圍缺血半暗帶組成，如果早期缺血半暗帶血流得到及時恢復，損傷即為可逆。側腦室旁主要靠大腦中動脈分支小血管供血，其血供較差，側支循環不豐富，當發生血管病變時，缺血半暗帶的神經細胞即使得到及時處理也易引起臨床癥狀的加重。因此早期及時有效治療對側腦室旁腦梗死非常重要。

眾所周知，發病后6 h內溶栓治療是恢復腦梗死供血區腦血流量的特異性藥物治療方法。然而，溶栓治療時間窗較窄，可以增加出血風險，其在臨床上的廣泛應用受到極大的限制。血小板活化在缺血性卒中的自然病程中演繹著極其重要的角色[5]。2014年“中國急性缺血性腦卒中診治指南”推薦，對于不適合溶栓且無服用抗血小板聚集藥物禁忌證的缺血性腦血管病患者,應在其發病后盡早給予口服阿司匹林治療[6]。但有研究[7]證實，15.8%的患者可出現阿司匹林抵抗現象，且罹患心腦血管疾病和死亡的風險明顯升高，而氯吡格雷通過阻斷血小板膜表面ADP受體，間接抑制血小板的聚集，在減少缺血性卒中方面優于阿司匹林[8]。因此將這兩種不同作用機制的抗血小板藥物聯合應用，其療效可以相互補充，從而更加有效地降低缺血性事件的發生。本研究結果表明，氯吡格雷聯合阿司匹林口服治療急性進展性側腦室旁腦梗死較單用阿司匹林療效顯著，可以較大幅度地促進患者神經功能及日常生活能力的恢復，特別是早期癥狀的緩解。相關研究[9,10]表明，短期使用氯吡格雷聯合阿司匹林治療缺血性腦血管疾病，患者獲益遠大于風險。本研究兩組患者均未發生嚴重終點事件，且不良反應發生率比較差異無統計學意義。

可見，氯吡格雷與阿司匹林聯合口服治療急性進展性側腦室旁腦梗死可以明顯改善患者神經功能缺損狀況，特別是早期的神經功能康復狀況，有效控制其癥狀的進展，促進其神經功能的康復，提高患者的生活質量。但本試驗樣本量小，其結果還待進一步研究證實。

參考文獻：

[1] 劉綏杰.影響急性進展性腦梗死患者療效的相關因素分析[J].中國當代醫藥,2015,7(22):52-55.

[2] Birschel P, Ellul J, Barer D. Progressive stroke:Towards an internationally agreed definition[J]. Cerebrovasc Dis, 2013,17(2-3):242-252.

[3] Thijs VN, Adami A, Neumann-Haefelin T, et al. Clinical and radiological correlates of reduced cerebral blood flow measured using magnetic resonance imaging[J]. Arch Neurol, 2002,59(2):233-238.

[4] 王霆,蔣純新,江宏杰,等.進展性腦梗死相關危險因素分析[J].腦與神經疾病雜志,2013,21(2):101-103.

[5] Serebruany VL, Malinin AI, Oshirine BR, et al. Lack of uniform platelet activation in patients after ischemic stroke and choice of antiplatelet therapy[J]. Thromb Res, 2004,113(3-4):197-204.

[6] 中華醫學會神經病學分會,中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經科雜志,2015,48(4):246-257.

[7] Song TJ, Suh SH, Min PK, et al. The influence of anti-platelet resistance on the development of cerebral ischemic lesion after carotid artery stenting[J]. Yonsei Med J, 2013,54(2):288-294.

[8] Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, et al. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events[J]. N Engl J Med, 2006,354(16):1706-1717.

[9] 王伊龍,王擁軍.氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性輕型卒中或短暫性腦缺血發作[J].中華內科雜志,2013,52(9):771-772.

[10] 林智,苗嶺.阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性進展性腦梗死的臨床觀察[J].神經病學與神經康復學雜志,2012,9(2):68-70.

收稿日期：(2015-08-22)

通信作者：徐鈞陶

基金項目：安徽醫科大學附屬巢湖醫院科研基金和青年 (2014ky12)。

中圖分類號：R743

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)47-0054-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.020