益賽普治療風濕免疫疾病的療效分析

宋良 鄭國華 謝欣穎 唐水波 李修玲

[摘要] 目的 探究益賽普聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的臨床效果。方法 選取2013年6月—2014年7月在該院接受類風濕性關節炎的116例患者作為研究對象，所有患者隨機分為實驗組和對照組，每組58例，對照組接受甲氨蝶呤單藥治療，實驗組患者接受益賽普聯合甲氨蝶呤聯合治療，分析兩組患者短期用藥后的臨床治療效果及其安全性。 結果 經過治療后實驗組患者的臨床治療效果顯著優于對照組患者的療效；實驗組患者的握力、腫脹關節數、疼痛指數及晨僵時間等指標的改善狀況顯著優于對照組患者 （P﹤0.05）；治療后兩組患者的RF、CRP、 ESR水平均顯著下降，且實驗組患者的下降水平更加顯著（P﹤0.05）。 結論 甲氨蝶呤聯合益賽普治療類風濕關節炎不良反應較少，療效顯著，患者依從性較高。但在治療過程中仍應監測各項指標，保證用藥安全性。

[關鍵詞] 益賽普；甲氨蝶呤；類風濕性關節炎；臨床療效

[中圖分類號] R473.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（b）-0132-02

類風濕關節炎（RA）是一種系統性、炎性、慢性自身免疫性疾病，主要表現為外周小關節進行性、持續性滑膜炎，繼而會引發骨侵蝕、軟骨破壞，并導致關節畸形，上述癥狀已經成為該病的標志[1]。益賽普又稱重組人腫瘤壞死因子α拮抗劑受體—抗體融合蛋白，是一種生物制劑，也是治療類風濕關節炎的一種單克隆抗體藥，相比于其他慢作用藥物，該藥物治療類風濕關節炎的效果顯著，但是對應用益賽普治療中老年類風濕關節炎的報道相對較少[2-3]。該研究選取2013年6月—2014年7月在該院接受類風濕性關節炎的116例患者作為研究對象，使用了甲氨蝶呤聯合益賽普對老年類風濕關節炎患者進行了治療，并與接受甲氨蝶呤單藥治療的臨床療效進行比對，觀察治療過程中的治療效果、安全性及不良反應，所得效果較為理想，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受類風濕性關節炎的116例患者作為研究對象，所有患者隨機分為實驗組和對照組，每組平均58例；其中實驗組男性32例，女性26例，年齡為43～67歲，平均年齡為（50.5±8.2）歲；病程為5.5～17個月，平均病程為（10.1±4.8）月；對照組男性30例，女性28例，年齡為41～66歲，平均年齡為（49.3±7.6）歲；病程為5.2～18個月，平均病程為（11.2±3.5）月。所選患者均符合由美國風濕協會制定的風濕疾病診斷標準；排除標準：患有嚴重內分泌系統、血液、腎等重要臟器、肝、心病變者，存在藥物過敏體質及藥物過敏史者，潛在感染性疾病、結核感染者，哺乳期婦女及孕婦。

1.2 治療方法

實驗組患者皮下注射益賽普（25 mg/次，2次/周，S20050058），并口服甲氨蝶呤片（10 mg/次，1次/周，H31020644）；對照組接受甲氨蝶呤片單藥口服治療，1 次/d，8 mg/次。兩組均以12周為1個療程，治療過程中給予護胃、鈣劑、葉酸等相關治療。

1.3 觀察指標

記錄治療前、治療后12周兩組患者的握力、腫脹關節數、腫脹指數、疼痛指數及晨僵時間等癥狀與體征，并比較治療前以及治療12周之后的RF（類風濕因子）、CRP（C反應蛋白）、ESR（紅細胞沉降率）。療效評定標準：使用由美國風濕學會制定的ACR70、ACR50、ACR20評價臨床療效（即20%、50%、70%改善標準），記錄治療過程中可能出現的不良反應事件[3-5]。

1.4 統計方法

使用SPSS14.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用（x±s）表示，用t 檢驗進行兩組均數比較，計數資料用率表示。

2 結果

2.1 分析兩組患者的臨床療效

治療12周后實驗組患者的臨床治療效果顯著優于對照組患者的療效，且兩組之間的差異有統計學意義（P﹤0.05）。見表1。

表1 比較兩組患者的治療效果[n（%）]

2.2 分析兩組患者的各項指標

經過相應的臨床治療后，兩組患者的體征及臨床癥狀均得到明顯的改善，且治療后實驗組患者的握力、腫脹關節數、疼痛指數及晨僵時間等指標的改善狀況顯著優于對照組患者 （P﹤0.05），見表2。

2.3 分析兩組患者的ESR、CRP、RF水平

相較于治療前，治療后兩組患者的RF、CRP、 ESR水平均顯著下降，且實驗組患者的下降水平更加顯著（P﹤0.05）。見表3。

表3 比較兩組患者的ESR、CRP、RF水平

2.4 分析兩組患者的治療后的不良反應

整個治療過程中，實驗組和對照組患者均未發生較為嚴重的不良反應，實驗組患者中僅有1例出現胃腸道不適，而對照組發生肌酐輕度升高、胃腸道不適者各1例，不良反應發生率分別為1.72%、3.44%。

3 討論

類風濕關節炎是一類較為常見的免疫風濕性疾病，其病理變化為關節滑膜以及其周圍組織發生慢性炎癥，主要表現出關節功能障礙、腫脹等臨床癥狀[1，6]。當前主要使用一些非甾體消炎藥治療該病，該類藥物可以抑制前列腺素的合成，進而達到鎮痛、消炎作用；但是長期服用非甾體抗炎藥物容易引發嚴重的胃腸道反應，患者無法進行長期性的、持續性的用藥，同時該藥物還不能預防類風濕關節炎患者的關節受到破壞，也不能改變該病的病程。當患者的病情處于持續的高活動性時，會給患者帶來較為嚴重的不良后果；患者的病情活動性越強，發生不良結局的危險性也越大，且能夠在短時間內發生危險，因此，必須積極治療處于活動期的類風濕關節炎患者，盡可能降低患者疾病的活動性、緩解該病的持續發展，所以，降低發生不良反應的幾率顯得極為重要[2，7]。益賽普是一種基因重組人Ⅱ型腫瘤壞因子受體-抗體融合蛋白，可以與人體的TNF-α結合并使之失去活性，從而拮抗細胞表面受體與TNF-α的相互作用。國內外的諸多臨床試驗已經證明，益賽普可以用于類風濕關節炎的治療，且具有較好的臨床療效、安全性，并認為甲氨蝶呤是當前公認的治療類風濕節關炎的首選藥物[7-8]。

類風濕病學家通過多年的研究證實，單一藥物對類風濕關節炎的治療效果不甚理想，不能持續性的緩解患者的臨床癥狀，也無法阻止關節結構受到破壞，進而引發關節畸形病變，導致患者喪失關節的正常功能。該研究中分析比較了單藥治療與聯合用藥對類風濕關節炎的臨床療效，結果顯示甲氨蝶呤單藥治療、甲氨蝶呤和益賽普聯合治療均可以改善類風濕關節炎患者的臨床體征及癥狀，與李修英等人的研究結果是一致的[3，9]，但是相比于甲氨蝶呤單藥治療組，聯合用藥組患者的關節壓痛數及關節腫脹數均較少，CRP、ESR等炎性指標均下降明顯，這表明甲氨蝶呤和益賽普聯用的效果更佳；實驗室檢測結果顯示兩組患者經過治療后，其機體免疫功能、造血及成骨等均顯著改善，但是兩藥聯用的效果更佳、安全性也更好。所以，甲氨蝶呤和益賽普聯合使用可以有效地改善類風濕關節炎的臨床癥狀，延緩其關節受到的破壞，這與國內的一些研究結果是一致的[1，4，7]。

綜上所述，益賽普與甲氨蝶呤聯用治療類風濕關節炎過程中出現的不良反應較少，相比于甲氨蝶呤單藥治療的效果更為顯著，且患者具有較高的依從性。藥物聯用期間，因藥物協同作用，可以減少聯用藥物的劑量，但是在治療過程中仍要檢測患者的肝腎功能機血常規，密切注意可能出現的藥物不良反應。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-09-16）