胱抑素C對冠心病的臨床預測價值

趙鶴進

[摘要] 目的 探討胱抑素C（CysC）對臨床常見心血管疾病-冠心病的臨床預測價值。 方法 取152例經冠狀動脈造影確診患者的肘靜脈血3～4 mL，分離血清，于全自動生化分析儀測定CysC的濃度，分別與非冠心病對照組比較。結果 四個組在性別、年齡、血脂、血糖方面的比較均無統計學意義（P>0.05），具有可比性；AMI組的UA測定明顯高于對照組，差異有顯著性（P <0.05）；UAP組和AMI組血清hs-CRP水平明顯高于SAP組和對照組（P <0.05），且AMI組的hs-CRP水平顯著高于UAP組（P <0.05 ）；UAP組和AMI組的CysC水平明顯高于SAP組和對照組（P <0.05），AMI組CysC水平明顯高于UAP組（P <0.05）。 結論 CysC參與了冠心病的發生和發展，是冠心病預后不良的一個重要預測因子。

[關鍵詞] 穩定型心絞痛；急性心肌梗死；心血管不良事件；超敏C反應蛋白；胱抑素C

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）07-0090-03

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑中的一員，在所有有核細胞中表達，調控細胞內外蛋白的水解，以免除細胞受到不恰當的外源性或內源性蛋白酶的水解[1]。已有研究表明，胱抑素C參與機體的許多生理、病理過程，如腫瘤的生長和轉移、炎癥的發生和發展及腦血管疾病等[2]。最近的研究也發現，胱抑素C很可能還與心血管疾病的發生發展有關[3]，本次研究就這方面作如下闡述。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2009年1月～2012年12月在我院經冠狀動脈造影檢查后確診為冠心病的患者152例，其中男 125例，女 27例，年齡47～76歲，平均（62.36±14.24）歲，并根據臨床表現和WHO冠心病臨床診斷標準分為SAP組41例，UAP組73例，AMI組38例；同時設非冠心病對照組41例，其中男 26例，女 15例，年齡44～73歲，平均（60.32±13.79）歲。所有的研究對象均排除心瓣膜病、肝腎疾病、中樞神經系統疾病、傳染性疾病、感染性疾病和自身免疫系統疾病等。

1.2 方法

1.2.1 血脂、血UA和血hs-CRP的濃度測定 囑患者空腹12h以上，次日清晨抽取患者肘靜脈血3～4 mL置于促凝管中，搖勻，分離血清，予SIEMENS ADVIA 2400型全自動生化分析儀和原裝配套試劑測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、尿酸（UA）、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）以及胱抑素C（CysC）的濃度。hs-CRP和CysC采用免疫比濁法。

1.2.2 隨訪 對所有患者以電話或門診復查等方式進行隨訪，時間從入院開始至6個月，記錄患者發生心血管不良事件，如急性心肌梗死（AMI）、頑固性心絞痛（RAP）、冠狀動脈介入治療（PCI）、冠脈旁路（CABG）或心性猝死（CSD） 的情況。然后將發生心血管事件的患者分為心血管不良事件（ACE）組和無心血管不良事件（NACE）組，兩組患者的臨床基本資料差異無統計學意義；測定ACE組患者入院時的CysC水平，并與同期NACE組患者比較。

1.3 統計學方法

所有數據采用SPSS15.0軟件進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，之后采用多重比較；P<0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組間在性別、年齡、血脂、血糖、血尿酸、hs-CRP和CysC的結果

見表1。四個組在性別、年齡、血脂、血糖方面的組間比較均無統計學意義（P>0.05），具有可比性；AMI組的UA測定明顯高于對照組（P<0.05），差異有顯著性；UAP組和AMI組血清hs-CRP水平明顯高于SAP組和對照組（P<0.01），且AMI組的hs-CRP水平顯著高于UAP組（P<0.01）；UAP組和AMI組的CysC水平明顯高于SAP組和對照組（P<0.05），AMI組CysC水平明顯高于UAP組（P<0.05）。

2.2 CysC在ACE和NACE患者中的比較

隨訪中，31例發生心血管不良事件，其中發生AMI 5例，RAP 11例，CSD 1例，PCI（冠脈介入）10例，CABG（冠脈旁路）4例；且入院時ACE患者組的CysC水平[（2522.74±905.11）ng/mL]明顯高于NACE患者組[（1355.62±599.48）ng/mL]，差異有統計學意義（P<0.01）。

2.3 CysC與各參數間的相關性

CysC與年齡（r=0.224，P=0.040）、hs-CRP（r=0.351，P=0.015）、UA（r=0.389，P=0.001）呈正相關，與HDL-C呈負相關（r=-0.224，P<0.05），與其他臨床基本參數未見明顯相關性（P>0.05）。

3 討論

動脈粥樣硬化斑塊作為冠心病的重要始動因素，且斑塊的形成需要一個長期而緩慢的過程。研究發現，斑塊中胱抑素C的含量比正常血管中少，而組織蛋白酶卻過度地表達，從而促進了動脈粥樣硬化的發生與發展，為臨床防治動脈粥樣硬化提出了一種新的思路[3]；這種情況提示胱抑素C減少和組織蛋白酶及其抑制劑在血管壁中失去平衡，可能促進了動脈粥樣硬化及其斑塊的形成，也可能是斑塊不穩定的一種病因[4]。動脈粥樣硬化導致了血管的重塑和斑塊的不穩定。血管的重塑和急性冠脈綜合征密切相關[5]。在心臟組織中表達的胱抑素C基因不受β腎上腺素受體激活劑-異丙腎上腺素造成的急性炎癥而有所改變，且進一步使用原位雜交探針技術確定胱抑素C基因在心肌細胞上的表達，在正常心內膜、心包組織、血管等組織均呈陰性反應；在缺血等病理狀態下，釋放出胱抑素C[6]。心腦腎等臟器出現的并發癥可評價高血壓的嚴重程度，也可預測高血壓患者發生心血管事件的危險性。研究者認為，CysC水平可作為高血壓患者腎臟、心臟等靶器官損傷嚴重程度的指標[7]。檢測患者體現CysC水平可以判斷高血壓患者相關臟器的損害程度，由此可見，CysC對高血壓的臨床療效及預后有一定的價值[8]。已有研究證實，隨著CysC水平的上升，發生心衰的幾率也隨之增加，提出高水平的CysC可引起心衰的發生[9]。endprint

本研究表明，ACE患者的hs-CRP和CysC水平顯著增高，且二者存在明顯的正相關，提示胱抑素C參與了ACE發生發展的病理過程且參與了炎性調節反應。由于血管組織中胱抑素C的減少和炎癥介質的過度激活，促進了血管平滑肌細胞分泌組織蛋白酶，這類酶具有促進彈性組織解離的特性，在動脈血管損傷處大量分泌，促進斑塊變薄且易于破裂，從而導致急性心血管不良事件的發生[10]。發生ACE的患者入院時有較高的CysC水平，增高的CysC與冠心病及其預后不良密切相關，是發生ACE的一個重要的預測因子[11]。本研究顯示CysC與HDL-C和hs-CRP二者相關，CysC升高預示HDL-C的降低和hs-CRP的升高，二者的協同作用又促進了斑塊的易損乃至ACE的發生。

綜上所述，CysC參與了冠心病的發生和發展，是冠心病預后不良的一個重要預測因子。Cys C不僅是腎小球濾過率（GFR）的標志物，而且在冠心病和心血管的風險預測上可與其他指標互補。大量研究認為，在老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明顯升高，往往提示預后不良，是可靠的死亡預測風險因子。

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（收稿日期：2013-11-20）endprint