那屈肝素鈣注射液在急性下肢深靜脈血栓治療中的有效性及安全性

摘要：目的" 研究那屈肝素鈣注射液在急性下肢深靜脈血栓治療中的應用療效及安全性。方法" 選取2020年1月-2023年12月江西省人民醫院進賢醫院收治的58例急性下肢深靜脈血栓患者，經隨機數字表法分為對照組（29例）和觀察組（29例）。對照組行常規溶栓治療，觀察組在其基礎上聯合那屈肝素鈣注射液治療，比較兩組臨床療效、凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]、患肢腫脹程度（大腿周徑差、小腿周徑差）、并發癥發生情況。結果" 觀察組血管再通率高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后PT、APTT指標大于治療前，且觀察組PT、APTT指標大于對照組（P＜0.05）；兩組治療后大腿周徑差、小腿周徑差均小于治療前，且觀察組大腿周徑差、小腿周徑差小于對照組（P＜0.05）；兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論" 那屈肝素鈣注射液在急性下肢深靜脈血栓治療中具有確切療效，可改善患者凝血功能，緩解其患肢腫脹，且具有良好安全性。

關鍵詞：急性下肢深靜脈血栓；那屈肝素鈣注射液；凝血功能；下肢腫脹

中圖分類號：R543.6" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.04.021

文章編號：1006-1959（2025）04-0120-04

Efficacy and Safety of Nadroparin Calcium Injection in the Treatment

of Acute Lower Extremity Deep Venous Thrombosis

OUYANG Ting

（Pharmacy Department of Jiangxi Provincial People's Hospital Jinxian Hospital， Jinxian 331700， Jiangxi， China）

Abstract： Objective" To study the efficacy and safety of nadroparin calcium injection in the treatment of acute deep venous thrombosis of lower limbs. Methods" A total of 58 patients with acute deep venous thrombosis of lower limbs admitted to the Jiangxi Provincial People's Hospital Jinxian Hospital from January 2020 to December 2023 were selected and divided into control group （29 patients） and observation group （29 patients） by random number table method. The control group was treated with routine thrombolysis， and the observation group was treated with nadroparin calcium injection on the basis of the control group. The clinical efficacy， coagulation function [ prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）]， swelling degree of affected limb （thigh circumference difference， calf circumference difference） and complications were compared between the two groups. Results" The vascular recanalization rate of the observation group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. The PT and APTT indexes of the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the PT and APTT indexes of the observation group were higher than those of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the thigh circumference difference and calf circumference difference of the two groups were smaller than those before treatment， and the thigh circumference difference and calf circumference difference of the observation group were smaller than those of the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion" Nadroparin calcium injection has definite curative effect in the treatment of acute deep venous thrombosis of lower limbs， which can improve the coagulation function of patients， relieve the swelling of affected limbs， and has good safety.

Key words： Acute deep vein thrombosis of ower limbs; Nadroparin calcium injection; Coagulation function; Lower limb swelling

急性下肢深靜脈血栓（acute deep vein thrombosis of lower limbs）為臨床常見周圍血管疾病，多伴有患肢腫脹、局部疼痛及色素沉著等癥狀表現，若未及時治療，可誘發靜脈瓣膜功能不全及肺栓塞等并發癥問題，嚴重情況下可導致腎靜脈堵塞，引發腎功能衰竭等不良后果，對患者生命安全構成了較大威脅[1，2]。目前，抗凝為急性下肢深靜脈血栓主要治療方案，其核心在于改善凝血功能，抑制血栓蔓延，以減少血栓負荷，促使管腔再通，對患者病情轉歸具有重要意義[3，4]。低分子肝素（low molecular weight heparin， LMWH）為當前常用抗凝藥物，屬于間接性凝血酶抑制劑，以那曲肝素鈣（nadroparin calcium）最為常見，其可通過與抗凝血酶結合，選擇性抑制Ⅱa、Ⅹa等凝血因子，發揮抗凝作用，在多種血栓性疾病治療中均具有良好應用效果[5，6]。在此，本研究結合2020年1月-2023年12月江西省人民醫院進賢醫院收治的58例急性下肢深靜脈血栓患者患者，觀察那屈肝素鈣注射液在急性下肢深靜脈血栓治療中的有效性及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2020年1月-2023年12月江西省人民醫院進賢醫院收治的58例急性下肢深靜脈血栓患者，經隨機數字表法分為對照組（29例）和觀察組（29例）。對照組男18例，女11例；年齡31～68歲，平均年齡（46.75±5.13）歲；患肢：左側16例，右側13例。觀察組男19例，女10例；年齡30～69歲，平均年齡（46.81±5.20）歲；患肢：左側15例，右側14例。兩組性別、年齡、患肢位置比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①經臨床及超聲檢查確診為急性下肢深靜脈血栓，病歷資料完整；②單側發病；③新鮮、非閉塞性血栓；④發病時長≤72 h。排除標準：①有出血性疾病史者；②嚴重高血壓或心腦血管疾病者；③抗凝藥物過敏者；④惡性腫瘤者；⑤妊娠及哺乳期患者。

1.3方法

1.3.1對照組" 行常規溶栓治療：于超聲引導下，將溶栓導管植入患側血栓負荷段靜脈血管，經導管泵入尿激酶（武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字H42021790，規格：105 U/支），每日劑量1.2×105 U/kg，30 min/次，2次/d，連續7 d。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎上聯合那屈肝素鈣注射液（天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H20163048，規格：0.6 ml∶6150 IU）皮下注射，每日劑量0.01 ml/kg，2次/d，連續7 d。

1.4觀察指標" 比較兩組臨床療效、凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]、患肢腫脹程度、并發癥（皮下血瘀、消化道出血、肺動脈栓塞）。

1.4.1臨床療效" 參考TICI灌注分級標準[7]，分為0級（遠端無血流）、Ⅰ級（遠端血流恢復不足1%灌注）、Ⅱa級（遠端血流恢復1%～49%灌注）、Ⅱb級（遠端血流恢復50%～89%灌注）、Ⅱc級（遠端血流恢復90%～99%灌注）、Ⅲ級（遠端血流恢復100%灌注），血管再通率=（Ⅱb級+Ⅱc級+Ⅲ級）/總例數×100%。

1.4.2患肢腫脹程度" 于治療前后測量雙側大腿（髕上20 cm處）與小腿（最粗端）周徑，計算治療前后雙側大腿周徑差與小腿周徑差。

1.5統計學方法" 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗對比；計數資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗對比。P＜0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組血管再通率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組凝血功能比較" 兩組治療后PT、APTT指標大于治療前，且觀察組PT、APTT指標大于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組下肢腫脹程度比較" 兩組治療后大腿周徑差、小腿周徑差均小于治療前，且觀察組大腿周徑差、小腿周徑差小于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組并發癥發生情況比較" 兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3討論

急性下肢深靜脈血栓為血管外科高發病之一，其發病因素復雜，多與血液高凝、靜脈血流滯緩及靜脈壁損傷等綜合機制有關，常伴有延伸快、易復發等特點，可導致多種血栓綜合征的出現，其早期治療尤為重要[8，9]。現階段，抗凝為急性下肢深靜脈血栓治療關鍵，其藥物的選擇對患者臨床療效具有重要意義。那曲肝素鈣為當前常用抗凝劑，屬于LMWH代表性藥物之一，其戊糖結構可與抗凝血酶結合，抑制凝血因子Ⅹa活性，同時借助肝素-抗凝血酶-凝血因子Ⅱa這一三聯體復合物的形成，發揮抗Ⅱa作用，以此影響血液凝固過程，抑制體內外血栓及動靜脈血栓的形成，達到抗血栓目的[10，11]。此外，該藥由普通肝素裂解加工制成，平均分子量在3500～5500，具有吸收性好、半衰期長、生物利用度高、副作用少等特點，在抗凝治療中可發揮良好應用優勢[12，13]。

本研究結果顯示，觀察組血管再通率高于對照組（P＜0.05），提示那屈肝素鈣在急性下肢深靜脈血栓治療中具有確切療效，可有效提升患者的血管再通率，與劉琳等[14]研究相似。分析認為，那屈肝素鈣的抗Ⅹa/抗Ⅱa活力比值為4∶1左右，具有較強的抗凝藥效，經皮下注射后，可促進血栓的快速溶解，加速靜脈血管再通[15，16]。兩組治療后PT、APTT指標高于治療前，且觀察組PT、APTT指標高于對照組（P＜0.05），表明那屈肝素鈣對患者凝血功能具有良好改善作用。究其原因，那屈肝素鈣皮下注射吸收良好，其藥效穩定，藥物維持時間較長，且個體差異性較小，可加強臨床抗血栓效果，降低靜脈壓，促進凝血功能恢復[17-19]。兩組治療后大腿周徑差、小腿周徑差均小于治療前，且觀察組大腿周徑差、小腿周徑差小于對照組（P＜0.05），提示那屈肝素鈣可有效緩解患者的患肢腫脹程度。這是由于那屈肝素鈣注射可促進機體凝血功能改善，阻止血栓對深靜脈瓣膜的損壞，恢復患肢靜脈管腔通暢，為其陽性體征及癥狀的減輕提供了良好條件[20，21]。但兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可見屈肝素鈣注射液在急性下肢深靜脈血栓治療中具有良好安全性。分析認為，那屈肝素鈣具有良好的抗Ⅹa、Ⅱa效果，但不影響體內血小板聚集及其與凝血因子Ⅰ的結合，出血傾向較小，可在發揮抗栓作用的同時，保證藥物的應用安全性[22，23]。

綜上所述，那屈肝素鈣注射液在急性下肢深靜脈血栓治療中具有確切療效，可改善患者凝血功能，緩解其患肢腫脹，且具有良好安全性。

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收稿日期：2024-03-05；修回日期：2024-03-21

編輯/杜帆