中重度系統性紅斑狼瘡患者的泰它西普規范化治療效果觀察

關鍵詞：系統性紅斑狼瘡，泰它西普，規范化治療，臨床療效，免疫功能

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.12.048

0 引言

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）：為一種自身免疫性疾病，以臨床表現病情復雜、多臟器受累、易復發等為主要特征。中重度SLE臨床典型表現為面部蝶形紅斑、嚴重乏力、體重減輕以及關節肌肉腫痛等，除此之外還包含腎臟、心血管、呼吸以及中樞神經系統等損害，嚴重威脅患者生命。臨床研究表明[1]，SLE發病與B細胞增殖異常、自身產生大量抗體密切相關，B淋巴細胞于SLE發病機制中起到重要作用。泰它西普（Telitacicept）為B淋巴細胞刺激因子、增殖誘導配體雙靶向藥物，我國自主研發，適用于病情進展較快、癥狀較重以及復發率較高的中重度SLE。為進一步探究泰它西普規范化治療中重度SLE臨床效果，故進行本次試驗，具體分析臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取9 0例醫院風濕免疫科收治中重度患者（2022年1月—2023年12月）作為研究對象，隨機分為3組，每組各30例。觀察1組：男13例、女17例；年齡28～50（39.86±5.91）歲；平均病程（2.11±0.89）年；體質量指數（22.78±3.12）kg/m²；中度系統性紅斑狼瘡21例、重度9例。觀察2組：男女各15例；年齡范圍26～51歲，平均年齡（39.07±6.23）歲；體質量指數為（22.06±3.35）kg/m²；病程（2.78±1.03）年；按照患病程度區分：中度、重度分別為20例、10例。觀察3組：男女各為14例、16例；年齡范圍27～52（40. 27±6. 89）歲；體質量指數、平均病程分別為（21.97±3.18）kg/m²、（2. 54±0. 78）年；病情程度：中度為22例、重度為8例。三組臨床資料對比，無顯著差異（P gt;0.05），具有可比性。本次試驗經醫院倫理協會審批通過。

1.2 納排標準

納入條件：（1）對本次試驗藥物無過敏反應。（2）符合《系統性紅斑狼瘡》[2]診斷標準；（3）SLE疾病活動度評分[3]≥10分；（4）無其他免疫性疾病。排除標準：（1）治療依從性差；（2）存在嚴重血液、內分泌等系統性疾??；（3）特殊生理期女性患者；（4）具有近期靶向藥物治療史；（5）存在無法執行本次試驗治療方案情況。

1.3 治療方法

三組患者均給予醫護指導下規范化治療。（1）診斷規范化。開展醫務人員培訓，提升醫生、護士規范診療意識與技能水平。綜合影像學、組織病理學以及臨床典型癥狀等，確保對SL E病情輕重程度、活動度等進行科學、準確評估，制定診療路徑，明確患者病程、檢查、用藥等環節。（2）用藥規范化。嚴格遵循用藥指南、用藥禁忌以及風險評估等。先沖擊治療，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[生產廠家：國藥集團容生制藥；國藥準字號：H20030727；每支500mg（以甲潑尼龍C22H30 05計）15 mg／（kg·d）]，溶于250 mL5%葡萄糖注射液，每天1次。連續3 d后，再聯合口服甲潑尼龍片（4 mg*24片；生產廠家：津藥藥業股份有限公司；國藥準字號：H20020224），44 mg/d，可根據具體病情適當減少用量。硫酸羥氯喹片（0.1 g*14片；生產廠家：上海上藥中西制藥有限公司；國藥準字：H19990264），0.4 g/d。嗎替麥考酚酯分散片（0.25 g/10片/4板；生產廠家：中美華東制藥有限公司；國藥準字號：H20052083），0.75 g/d，治療3個月后，逐漸減少至0. 5 g/ d。（3）信息規范化，建立患者電子病歷（包括基本信息、診斷記錄、用藥記錄和隨訪記錄等）、藥品追溯以及醫囑管理等操作系統，提高醫生對病例管理效率，實現信息共享、互聯互通等。

觀察1組：患者聯合腹部皮下注射用泰它西普（生產廠家：榮昌生物制藥；國藥準字號：S20210008；80 mg/支）1支（80 mg），每支用1 mL滅菌注射用水復溶，1次/周。觀察2、3組與注射泰它西普方式與觀察1組基本保持一致，注射劑量分別為160mg（2支）、240 mg（3支），持續治療時間為24周。

1.4 觀察指標

（1）三組臨床治療效果對比，療效判定。1）完全緩解。臨床癥狀基本消失，24 h尿蛋白定量（24hUpr）lt;0.3 g，血常規指標恢復正常。2）顯著緩解。SLE臨床癥狀改善顯著，腎功能基本正常。3）部分緩解。部分癥狀緩解，24 hUpr等指標恢復50%或以上。4）無效。免疫球蛋白、尿沉渣等指標均顯著高于正常值范圍，病情惡化或未改善?？傆行в嬎惴绞剑和耆徑?顯著緩解+部分緩解。（2）三組患者免疫學五項檢查指標，包括補體C3、C4以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA。補體C3、C4水平低下，代表患者臨床癥狀未顯著改善；抽取三組患者空腹血，運用散射比濁法進行檢測。IgG、IgM以及IgA使用胃蛋白酶原I測定試劑盒（免疫比濁法）檢測，嚴格按照使用說明書步驟進行操作。（3）安全性分析，觀察并記錄三組患者治療過程中不良反應、計算總不良反應發生率，包括上呼吸道感染、過敏性皮炎以及帶狀皰疹。

1.5 統計學分析

本試驗數據均使用SPSS 25.0軟件分析，采用F檢驗、t 檢驗以及χ2檢驗等方法。其中，計量資料以標準差（x±s）形式表示；計數資料以（n，%）表示。Plt;0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察1、2、3組臨床總有效例數（完全緩解+顯著緩解+部分緩解）分別為27例、28例和26例；合計總有效率分別為90.00%、93.33%以及86.67%。兩兩統計結果對比，差異無統計學意義（P gt;0.05）。

2.2 免疫學檢查指標

不同注射劑量治療后，觀察2組（160mg）補體C3、C4水平最高；觀察2組IgG、IgM水平較其他兩組水平較低（Plt;0.05）；三組IgA水平比較，無顯著差異（Pgt;0.05），詳細數據見表1。

2.3 安全性

Bonferroni校正=0.05/3（比較次數）=0.0167。經對比，三組患者治療過程不良反應無顯著差異（P =0.139gt;0.0167）；兩兩結果對比，均無統計學差異（P gt;0.05），詳細數據見表2。

3 討論

系統性紅斑狼瘡（SLE），屬于紅斑狼瘡中最常見的一種，約占70%。發病機制較為復雜，主要受遺傳、環境、雌激素水平等因素綜合作用影響，致使患者體內B細胞過度活化增值后自身抗原與抗體形成免疫復合物，進而當免疫復合物大量沉積在患者關節處以及血管等部位，會引起炎癥及組織壞死。

規范化治療SLE：一是規范化診斷。出現皮疹、關節腫痛、蝶形紅斑、口腔潰瘍等SLE典型臨床癥狀，同時追問是否有家族史。實驗室檢查，包括血常規、尿常規、肝功能以及免疫球蛋白，觀察指標是否出現異常。組織病理學檢查，包括皮膚活檢以及腎活檢。全身影像學檢查，包括頭、胸部CT，腹部、泌尿系統以及血管彩超等，綜合以上相關檢查后才可確診。二是合理選擇治療方案。SLE臨床表現多樣，不同患者選擇不同藥物，如糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物，同時進行定期隨訪觀察。三是規范用藥。嚴格遵循SLE用藥指南，所用藥物類型、劑量應根據患者病情結合用藥指南服用治療。四是治療不良反應預防與應對策略，如長期接受SLE藥物治療患者，應及時補充鈣質、維生素D等，預防可能并發產生的骨質疏松等情況[4]。

本研究中，三組患者臨床治療效果以及不良反應產生率比較無顯著差異（P gt;0.05），三組患者總不良反應例數分別為10例、12例和16例，總不良反應發生率分別為33.33%、40.00%以及53.33%。表明標準方案治療基礎上給予不同泰它西普注射劑量，治療有效率無顯著差異，治療安全性未顯著降低。

本次研究中，注射泰它西普160 mg（觀察2組）時，患者補體C3、C4水平最高，提示機體SLE病情活動被抑制，注射160 mg（2支）時為最優劑量。IgG、IgM均為免疫球蛋白，是一類針對入侵病原體產生的保護性、標志性抗體，水平高代表機體內曾引起過免疫球蛋白產生機制、免疫反應或存在感染。

本研究結果，觀察2 組IgG、IgM 均為最低（Plt;0.05），表明注射泰它西普對減弱B細胞活性，干擾免疫球蛋白機制發揮有效作用。產生這種變化的原因可能是SLE患者機體內B淋巴細胞活化過度，分泌大量免疫球蛋白，致使IgG水平升高，而注射泰它西普后患者該項指標水平下降。

綜上所述，不同劑量泰它西普均能有效治療SLE，不良反應發生率無顯著變化，注射劑量為160mg時免疫功能最優，值得臨床應用推廣。

作者簡介

牛愛云，本科，主治醫師，研究方向為風濕免疫。

（責任編輯：劉憲銀）