基于呼出氣一氧化氮和血清免疫球蛋白E建立糖皮質激素治療支氣管哮喘效果的預測模型

【摘要】目的 基于呼出氣一氧化氮（FeNO）和血清免疫球蛋白E（IgE）建立皮質激素治療支氣管哮喘糖效果的預測模型，為臨床提供參考。方法 選取2020年5月至2023年11月牡丹江醫學院附屬第二醫院收治的86例支氣管哮喘患者進行回顧性分析，患者均接受規范糖皮質激素治療，記錄治療效果。根據治療效果將患者分為對照組（77例，治療有效）和觀察組（9例，治療無效），比較兩組患者FeNO和血清IgE水平，采用多因素Logistic模型分析影響療效的相關因素。根據多因素分析結果建立預測模型，并分析其預測價值。結果 觀察組患者FeNO水平低于對照組，血清IgE水平高于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者有吸煙史占比高于對照組，文化程度低于對照組，治療依從性較對照組更差（均Plt;0.05），兩組患者病程比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。多因素Logistic分析結果顯示，血清IgE水平異常升高、吸煙史是影響支氣管哮喘患者糖皮質激素治療無效的獨立危險因素（Plt;0.05），FeNO升高和治療依從性好是治療無效的保護因素（Plt;0.05）。根據多因素分析結果建立預測模型，受試者操作特征（ROC）曲線結果顯示，該模型判斷糖皮質激素治療無效風險的曲線下面積（AUC）為0.841（SE值=0.090，95%CI=0.636～1.000，P=0.003），敏感度為0.857，特異度為0.630。結論 基于FeNO與血清IgE建立支氣管哮喘患者糖皮質激素療效的預測模型具有較高準確性，臨床應注意監測。

【關鍵詞】支氣管哮喘；糖皮質激素；呼出氣一氧化氮；血清免疫球蛋白E；療效預測模型

【中圖分類號】R562 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0108.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.036

支氣管哮喘是一種異質性慢性炎癥性疾病，可引起喘息、胸悶和咳嗽等癥狀，并使肺功能呈進行性降低，最終可誘發呼吸衰竭[1]，嚴重影響患者生活質量。糖皮質激素是支氣管哮喘的主要治療方法，有助于減輕氣道的高反應性，并可抑制氣道重塑，減輕臨床癥狀的同時，阻止病情惡化。但隨著臨床應用推廣，發現部分支氣管哮喘患者經糖皮質激素治療后仍不能得到緩解[2]。因此，建立糖皮質激素療效預測模型將為優化臨床治療方案提供依據。呼出氣一氧化氮（FeNO）是利用口呼氣NO或鼻呼氣NO測試，檢測呼出氣中NO濃度，為間接評估支氣管哮喘患者氣道炎癥的指標，FeNO水平與支氣管哮喘氣道炎癥及氣道高反應性具有顯著相關性，有報道將其用于支氣管哮喘的病情評估和指導臨床診療[3]。免疫球蛋白E（IgE）在支氣管哮喘發病和病情進展中發揮重要作用，既往報道顯示，血清IgE水平能反映支氣管哮喘患者全身炎癥反應和氣道重塑狀態[4]，這可能為療效評估提供參考。基于此，本研究在檢測FeNO與血清IgE基礎上，建立支氣管哮喘經糖皮質激素治療后的療效預測模型，為優化其治療方案提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年11月牡丹江醫學院附屬第二醫院收治的86例支氣管哮喘患者進行回顧性分析。根據治療效果不同分為對照組（77例，治療有效）和觀察組（9例，治療無效）。對照組患者中男性48例，女性29例；年齡23～63歲，平均年齡（49.05±12.74）歲；BMI 18.50～28.00 kg/m2，平均BMI（22.06±1.96）kg/m2。觀察組患者中男性6例，女性3例；年齡21～62歲，平均年齡（48.76±10.15）歲；BMI 18.00～27.50 kg/m2，平均BMI（21.49±2.15）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經牡丹江醫學院附屬第二醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合支氣管哮喘的診斷標準[5]，且均在牡丹江醫學院附屬第二醫院接受規范糖皮質激素治療；⑵年齡gt;18歲，且臨床資料完整。排除標準：⑴有呼吸道或肺腫瘤手術史者；⑵備孕、妊娠期或哺乳期者；⑶合并自身免疫性溶血性貧血、血小板減少癥、結締組織病等自身免疫性疾病者；⑷呼吸道解剖結構畸形者；⑸已發生呼吸衰竭或合并臟器功能衰竭者；⑹合并嚴重心律失常、心肌梗死、肺源性心臟病者。

1.2 治療方法 所有患者均接受布地奈德（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規格：2 mL∶1 mg）霧化吸入治療，2 mL/次，10～15 min吸完，2次/d。連續治療2周。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果。在治療結束后評估療效，顯效：治療后患者咳嗽、氣促、喘息癥狀消失，肺部無哮鳴音和三凹征，呼氣峰流速（PEF）較治療前增加≥25%；有效：治療后患者咳嗽、喘息、氣促等臨床癥狀緩解，15%≤PEG較治療前增加lt;25%；無效：未達到顯效或有效標準[6]。⑵比較兩組患者FeNO與血清IgE水平。在治療前采用呼氣分析儀（無錫市尚沃醫療電子股份有限公司，蘇械注準20182070820，型號：Sunvou-TM1100）檢測FeNO，操作按設備說明書進行。在治療前抽取患者肘靜脈血3 mL，用離心機以2 500 r/min轉速、8.50 cm離心半徑離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IgE水平。⑶比較兩組患者臨床資料。記錄兩組患者病程、吸煙史、文化程度及治療依從性等臨床特征指標。治療依從性采用中文版哮喘用藥依從性量表進行評估，該量表包括一般性項目和哮喘特異性項目各5條，按Likert 1～5分計分，得分越高表示依從性越好。以得分≥4.5分為治療依從性好[7]。⑷分析影響糖皮質激素治療支氣管哮喘療效的危險因素。⑸建立預測模型并分析該模型預測療效的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以（x）描述，兩兩比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]描述，兩兩比較行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；影響因素采用多因素Logistic模型分析，預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結果以曲線下面積（AUC）表示。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 支氣管哮喘患者治療結果 86例患者中顯效45例，有效32例，納為對照組；無效9例，納為觀察組。

2.2 兩組患者FeNO與血清IgE水平比較 觀察組患者FeNO水平低于對照組，血清IgE水平高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組患者臨床特征指標比較 觀察組患者有吸煙史占比高于對照組，文化程度低于對照組，治療依從性較對照組更差，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），兩組患者病程比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.4 影響糖皮質激素治療支氣管哮喘療效的多因素Logistic分析 將可能影響療效的相關因素賦值，見表3。將賦值后的各因素納入Logistic多因素模型，分析結果顯示，血清IgE水平異常升高、吸煙史是影響支氣管哮喘患者糖皮質激素治療無效的獨立危險因素（均Plt;0.05），FeNO升高和治療依從性好是治療無效的保護因素（均Plt;0.05），見表4。

2.5 模型預測糖皮質激素治療支氣管哮喘無效的價值分析 根據多因素分析結果建立預測模型：Y=-0.335×（X1）+ 0.634×（X2）+1.150×（X3）-0.417×（X5），以賦值后的計算結果為檢驗變量，以是否治療無效為狀態變量，繪制ROC曲線，見圖1。ROC曲線分析結果顯示該模型判斷治療無效的AUC為0.841（SE值=0.090，95%CI=0.636～1.000，P=0.003），敏感度為0.857，特異度為0.630。

3 討論

布地奈德是臨床常用糖皮質激素，可靶向作用于糖皮質激素受體，調節氣道靶基因轉錄，抑制炎癥因子的分泌，減輕氣道炎癥反應，進而緩解咳嗽、氣促等臨床癥狀[8]。布地奈德被廣泛用于支氣管哮喘，但有報道顯示糖皮質激素的療效存在個體差異[9]，了解影響療效的相關因素將為優化治療方案提供參考。

本研究多因素Logistic分析顯示，FeNO升高是支氣管哮喘患者糖皮質激素治療效果的保護因素。這可能是因FeNO水平與氣道嗜酸性粒細胞炎癥反應程度相關，且與糖皮質激素治療敏感性呈顯著相關性，高FeNO水平患者對激素治療的反應更好，能獲得更好的治療收益。FeNO降低將影響患者對糖皮質激素治療的敏感性[10]。另外，本研究結果顯示，血清IgE異常升高是支氣管哮喘患者的治療無效的獨立危險因素。這可能是因IgE水平能反映支氣管哮喘病情，血清IgE異常升高可促進生物活性介質的分泌釋放，并刺激和加重氣道炎癥反應，加快病情進展[11]。

為進一步提高血清IgE與FeNO在評估支氣管哮喘患者糖皮質激素效果中的價值，本研究進行多因素分析，結果還發現，吸煙史也是影響療效的獨立危險因素。這可能是因吸煙可對抗糖皮質激素α受體，從而降低糖皮質激素治療的敏感性。另外，香煙中含核因子kB激活劑，并可降低組蛋白去乙酰基轉移酶活性[12]，影響糖皮質激素療效。此外，本研究結果顯示，治療依從性也是影響糖皮質激素療效的獨立影響因素，這可能是因藥物治療依從性直接影響服藥規范性，降低支氣管哮喘病情控制效果。有報道認為治療依從性差患者可能延長康復時間，使肺功能惡化，增加藥物不良反應風險[13]。因此，對于支氣管哮喘患者，應注意醫患溝通和健康教育，以提高患者治療依從性，以改善療效。本研究在多因素分析基礎上建立療效預測模型，結果顯示，該模型對療效預測具有較高準確性，這可能是因該模型不僅含FeNO與血清IgE水平，還綜合治療依從性和吸煙史等影響療效的獨立因素，能早期篩查、識別治療無效的患者。

綜上所述，基于FeNO與血清IgE水平建立支氣管哮喘患者糖皮質激素治療效果的預測模型具有較高準確性。

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作者簡介：高貴銘，大學本科，主治醫師，研究方向：呼吸科相關疾病的診療。

通信作者：王潤祥，大學本科，主治醫師，研究方向：呼吸科相關疾病的診療。E-mail：179565552@qq.com