米拉貝隆聯(lián)合針灸治療膀胱過度活動癥患者（腎陽虛型）的臨床分析

季晨，章毅，鄭泳冰，謝平英，許金琴，吳少婷

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院（福建省人民醫(yī)院），福州 350004

膀胱過度活動癥（overactive bladder，OAB）被國際尿控協(xié)會定義為以尿急癥為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿，伴或不伴有急迫性尿失禁，沒有尿路感染或其他明確病理改變[1-2]。根據(jù)2011 年發(fā)表的數(shù)據(jù)，中國OAB 總體患病率為6.0%，其中男性患病率為5.9%，女性患病率為6.0%，且呈現(xiàn)出隨年齡的增長而逐步升高的特點，40 歲以上人群的發(fā)病率為 40 歲以下的人群發(fā)病率的10 倍，高達(dá)11.3%[3-5]。隨著人口老齡化的發(fā)展，OAB 患病率逐漸升高。本癥中醫(yī)學(xué)認(rèn)為屬于“勞淋、熱淋、氣淋”范疇，其病因在于腎精虧損，腎陽空虛則無化生，膀胱氣化功能衰退，固澀失權(quán)，尿液不斂[6]。鑒于此，選取病例來自2021 年 10 月至2023 年4 月就診福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院泌尿外科腎陽虛型膀胱過度活動癥患者60 例，給予針刺穴位聯(lián)合米拉貝隆治療，以觀察其治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 病例來自2021 年10 月至2023 年 4 月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院泌尿外科就診的腎陽虛型膀胱過度活動癥患者60 例。按隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，治療組30 例中，女性：24 例、男性：6 例，年齡為25～69 歲。對照組30 例中，女性：24 例、男性：6 例，年齡為19～70 歲。兩組在性別、年齡上差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本次研究經(jīng)過福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)開展（倫理審查批件號：2021-064-02），患者知情了解研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～70 歲。②符合膀胱過度活動癥，西醫(yī)診斷且膀胱過度活動征評分為輕、中度患者及符合中醫(yī)腎陽虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對米拉貝隆過敏。②有盆底器官脫垂。③急慢性泌尿系感染、間質(zhì)性膀胱炎、膀胱結(jié)石、惡性腫瘤等。④有過經(jīng)尿道、盆腔手術(shù)操作史。⑤處于癲癇發(fā)作期的患者。⑥嚴(yán)重青光眼、尿潴留。⑦嚴(yán)重心臟疾病、心律失常、肝腎疾病。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南》（2019 版）[8]進(jìn)行診斷。以尿頻、尿急、排尿困難為特征，根據(jù)膀胱過度活動癥評分（OABSS），選取病例評分為輕度、中度患者。

1.3.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]進(jìn)行診斷。主證：腰膝酸軟，性欲減退，畏寒肢冷；次癥：精神萎靡，夜尿頻多，下肢浮腫，動則氣促，發(fā)枯齒搖，舌質(zhì)淡苔白，脈沉遲。具備以上主癥2 項，次癥2 項，即可診斷腎陽虛證。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 口服米拉貝隆緩釋片（國藥準(zhǔn)字J20180019，50 mg×10 片）每日1 次，每次50 mg，早餐后口服，療程6 周。

1.4.2 治療組 口服米拉貝隆緩釋片聯(lián)合針灸，口服藥物同對照組，針灸選取主穴：氣海、關(guān)元；配穴：太溪；針具：“華佗牌”毫針（蘇州醫(yī)療用品廠），針身長1.5～4.0 cm（0.5～1.5 寸），直徑0.32～0.38 mm（28～30 號）；操作手法：患者取仰臥位，行局部常規(guī)消毒，以單手快速進(jìn)針法；針刺穴位。治療時間：施手法1 min，留針20 min，針感以患者覺酸麻脹為主，每間隔10 min 行針1 次，每日1 次，共6 周。

1.5 觀察指標(biāo) ①膀胱過度活動癥評分（OABSS）總分15 分，評分越高表示OAB 越嚴(yán)重，OABSS 評分主要從急迫性尿失禁次數(shù)、尿急次數(shù)進(jìn)行評價。②生活質(zhì)量評分（QOL），總分6 分，評分越高，表示患者對目前生活質(zhì)量越不滿意。分別在治療前、第4 周、第6 周對OABSS、QOL 進(jìn)行記錄。采用尼莫地平法進(jìn)行比較，計算公式=（治療前OABSS 評分-治療后OABSS 評分）/治療前OABSS 評分×100%[7]。③臨床療效。治愈：OABSS 評分減少≥90%；顯效：90%＞OABSS 評分減少≥70%；有效：70%＞OABSS評分減少≥30%；無效：OABSS 評分減少＜30%。有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/組內(nèi)總例數(shù)×100%[7]。同時記錄治療期間的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料組間行χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)性分布，組間行t檢驗。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組膀胱過度活動癥評分（OABSS）、生活質(zhì)量指數(shù)評分（QOL）對比 兩組經(jīng)過4 周治療后，排尿癥狀有所改善，OABSS 評分及QOL 評分較前下降，但治療組與對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過6 周治療后，治療組與對照組患者的排尿癥狀進(jìn)一步改善，膀胱過度活動癥評分（OABSS 評分）、生活質(zhì)量指數(shù)評分（QOL 評分）進(jìn)一步下降，治療組癥狀改善優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 OABSS、QOL評分對比（分）

2.2 兩組臨床療效比較 治療組在治療6 周后總有效率為93.33%高于對照組的73.33%，治療組與對照組治療效果差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療組與對照組臨床療效對比[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療6 周后，治療組出現(xiàn) 1 例血壓輕度升高，不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.33%（1/30）；對照組出現(xiàn)1 例短時間的心悸癥狀、1 例血壓輕度升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.351，P=0.554）。不良反應(yīng)經(jīng)過對癥處理后均無明顯不適，患者均未退出本課題研究。

3 討論

膀胱過度活動癥是目前盆底尿控疾病臨床研究的熱點。目前OAB 的病因和發(fā)病機制尚不明確，近年來，較多學(xué)者對如何改善膀胱過度活動癥進(jìn)行相關(guān)研究，并取得一定成效。目前對于OAB 的治療是以控制癥狀為主，治療方法也是多種多樣，包括行為療法[9]、中醫(yī)治療[10]、膀胱灌注[11]、骶神經(jīng)調(diào)節(jié)[12]和藥物治療[13]，以米拉貝隆為代表的β3受體激動劑，目前是治療OAB最常用的藥物之一，藥物作用于β3受體，改善患者膀胱逼尿肌松弛度，保證其更加具有穩(wěn)定性，從而改善尿頻、尿急相關(guān)癥狀[14]。米拉貝隆不良反應(yīng)大多為無臨床意義的血壓升高，但需警惕嚴(yán)重高血壓、甚至高血壓危象導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生[15]。王梓陽等對米拉貝隆治療OAB 進(jìn)行Meta 分析，研究結(jié)果顯示，米拉貝隆可有效降低患者OABSS 評分，尤其是尿急以及急迫性尿失禁的次數(shù)均明顯減少[14]，與本研究結(jié)果一致。臨床上治療OAB 單獨使用米拉貝隆常達(dá)不到預(yù)期效果，胡著云等研究發(fā)現(xiàn)單獨使用米拉貝隆治療OAB 總有效率為65.96%[16]。本研究中單獨使用米拉貝隆治療OAB 總體有效率也僅為73.33%，主要的不良反應(yīng)為高血壓等相關(guān)不良事件，與既往相關(guān)研究大體一致。為此，本研究在使用米拉貝隆的基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸治療。

針灸是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)重要組成部分，近年來廣泛用于治療OAB，治療上也取得令人滿意的效果，針灸可以促進(jìn)血液循環(huán)，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)、代謝、免疫等減輕充血和水腫，從而減輕臨床癥狀[17]。目前對于針灸穴位選取并沒有統(tǒng)一理論基礎(chǔ)作為指導(dǎo)，《靈樞》指出：當(dāng)患者出現(xiàn)排尿問題時，可刺激足太陽膀胱經(jīng)、足少陰腎經(jīng)進(jìn)行治療。何婷等[18]檢索了近10 年的中英文數(shù)據(jù)庫關(guān)于針灸治療OAB 的相關(guān)文獻(xiàn)指出針灸治療OAB 以內(nèi)臟經(jīng)絡(luò)辨證性融合的主要癥狀為主導(dǎo)，選擇近病位針灸與遠(yuǎn)穴針灸相結(jié)合的方法。丁玉廷[19]認(rèn)為膀胱經(jīng)和腎經(jīng)都是表里，治療淋癥的穴位必須屬于這兩個經(jīng)絡(luò)，任婷婷[20]、蔣行之等[21]以此理論選穴，治療OAB 總有效率可達(dá)90%以上。氣海穴具有升舉陽氣，補益腎氣，調(diào)理下焦氣機的作用。《千金要方》記載：關(guān)元穴對尿閉、尿頻效果甚佳。太溪穴具有滋腎陰、補腎氣、壯腎陽的作用。因此針灸氣海、關(guān)元、太溪可以起到升舉陽氣、補益氣腎，調(diào)理下焦氣機的作用。從現(xiàn)代解剖學(xué)角度觀察，氣海、關(guān)元穴接近膀胱的體表投影，歸屬于局部取穴的范疇，太溪穴深層有脛神經(jīng)的分布，針刺穴位可刺激神經(jīng)，進(jìn)而改善神經(jīng)支配的肌肉狀態(tài)，對膀胱逼尿肌、尿道括約肌發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)的功效，從而調(diào)節(jié)膀胱的儲尿和排尿功能，并且可以改善局部微循環(huán)，進(jìn)而改善尿頻、尿急相關(guān)癥狀。柯劉盼等[22]認(rèn)為通過針刺氣海、關(guān)元等穴位可以達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)，通調(diào)水道，從而改善尿頻、尿急等癥狀。本研究選取氣海、關(guān)元、太溪穴進(jìn)行觀察研究，有效率達(dá)93.33%，與既往研究結(jié)果大致相當(dāng)，在改善急迫性尿失禁以及尿急方面尤為突出，本研究選取穴位較少，操作簡便，患者易于接受。

OAB 屬于慢性復(fù)雜性疾病，結(jié)合本研究結(jié)果，兩組患者經(jīng)過4 周后治療，OABSS 評分以及QOL 評分均有一定程度改善，但兩組之間并沒有顯著差別（P＞0.05），經(jīng)過6 周治療之后，治療組患者癥狀改善優(yōu)于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。因此本研究有力地論證了應(yīng)用針灸聯(lián)合米拉貝隆治療OAB 的有效性，不良反應(yīng)少，治療時間越長，效果越好，并且穴位操作簡單，便于臨床推廣。