運(yùn)動(dòng)改善多囊卵巢綜合征及其機(jī)制研究進(jìn)展

梁曼娜，朱 琳

（1.廣州體育學(xué)院研究生院，廣東 廣州 510500；2.廣州體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)與健康學(xué)院，廣東 廣州 510500）

多囊卵巢綜合征（ polycystic ovary syndrome，PCOS ）為育齡期女性最常見(jiàn)的激素紊亂性疾病， 約影響世界各地4%～12%的不孕婦女，患病率高達(dá)12%～21%［1］。診斷標(biāo)準(zhǔn)常圍繞高雄激素血癥、少排卵及多囊卵巢形態(tài)的特征［2］，被認(rèn)為是幾種代謝并發(fā)癥的高危因素， 如代謝綜合征、 胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、2 型糖尿病和心血管疾病等， 最近更是發(fā)現(xiàn)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有關(guān)［3］，同時(shí)也伴隨有更大的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為焦慮、抑郁和情緒障礙。 但目前尚無(wú)根治性治療方法，臨床多依靠藥物控制。 而非藥物管理則側(cè)重于通過(guò)運(yùn)動(dòng)和飲食管理，旨在減輕其臨床表現(xiàn)并降低相關(guān)代謝并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。盡管在PCOS患者中進(jìn)行的大多數(shù)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)顯示體重減輕很少或無(wú)減輕［4］，但運(yùn)動(dòng)可對(duì)患者的IR、 體脂分布和心血管疾病等產(chǎn)生有利影響［5］。 隨著體醫(yī)融合這一概念的提出，運(yùn)動(dòng)對(duì)健康的影響受到關(guān)注，運(yùn)動(dòng)在該人群中的防治也愈發(fā)受到重視。 本研究通過(guò)查閱和梳理近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)， 對(duì)運(yùn)動(dòng)與PCOS 的相關(guān)研究并及相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 運(yùn)動(dòng)對(duì)多囊卵巢綜合征的影響

運(yùn)動(dòng)可改善慢病患者的健康狀況和生活質(zhì)量， 因而運(yùn)動(dòng)療法常被納入PCOS 患者的治療方案中。 雖目前該綜合征的治療仍以藥物治療和手術(shù)治療為主， 但藥物治療存在不良反應(yīng)多、療程長(zhǎng)、恢復(fù)時(shí)間久等缺點(diǎn)，且尚無(wú)根治性藥物。 運(yùn)動(dòng)是所有生活方式中健康效果佳且可改善代謝狀況。 因此《多囊卵巢綜合征評(píng)估和管理國(guó)際循證指南》（2018 年）建議，應(yīng)針對(duì)不同年齡組參加不同時(shí)間和強(qiáng)度的鍛煉［6］。

1.1 運(yùn)動(dòng)類型對(duì)多囊卵巢綜合征的影響

內(nèi)分泌學(xué)會(huì)關(guān)于PCOS 診斷和治療的臨床實(shí)踐指南［6］建議將運(yùn)動(dòng)和體育鍛煉作為對(duì)抗慢性病風(fēng)險(xiǎn)的一線治療， 通過(guò)降低體重，改善激素分泌等方式對(duì)PCOS 產(chǎn)生良性效應(yīng)。 但未提供有關(guān)哪種運(yùn)動(dòng)類型的詳細(xì)信息， 因此下將分別對(duì)不同運(yùn)動(dòng)形式進(jìn)行相關(guān)影響的分析。 不同運(yùn)動(dòng)類型干預(yù)的研究匯總于表1。

表1 不同運(yùn)動(dòng)類型對(duì)多囊卵巢綜合征干預(yù)效果匯總

1.1.1 有氧運(yùn)動(dòng)

有氧運(yùn)動(dòng)作為一種能夠有效改善PCOS 的臨床癥狀及代謝紊亂的非藥物干預(yù)方式，近年來(lái)受到關(guān)注。 規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)可顯著改善PCOS 患者的身體素質(zhì)、 胰島素敏感性、VO2max和IR 等指標(biāo)。

運(yùn)動(dòng)可改善患者代謝狀態(tài)的同時(shí)改善IR。 Aye 等［7］研究顯示每周3 次，每次1 h 且運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度設(shè)定為60%VO2max，持續(xù)8周該強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)，可以改善PCOS 患者的胰島素敏感性，具有一定的預(yù)防和治療作用， 并提出胰島素敏感性僅通過(guò)運(yùn)動(dòng)改善。另一項(xiàng)為期3 個(gè)月的研究中［8］，每周3 天以60%~70%VO2max的速度騎自行車30 min， 同樣出現(xiàn)空腹胰島素水平下降的結(jié)果。 另外，Wu 等［9］研究發(fā)現(xiàn)，12 周的有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)PCOS患者的BMI、心血管健康、抗繆勒管激素（Anti-Müllerian Hormone，AMH）和氧化應(yīng)激產(chǎn)生了有益的影響，AMH 的變化與丙二醇的變化呈正相關(guān)。 同樣是為期12 周有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的研究亦提及空腹胰島素及AMH 降低［10］，這說(shuō)明規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)可通過(guò)改善胰島素敏感性、降低炎癥因子水平、減輕身體的炎癥反應(yīng)，從而緩解PCOS 患者的癥狀。 Li 等［11］開(kāi)展了針對(duì)PCOS患者為期12 周的太極拳干預(yù)，研究顯示太極拳干預(yù)可以降低PCOS 患者BMI、睪酮（testosterone，T）水平、血脂指標(biāo)。此外，增加有氧運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目的多樣性［12］如選擇進(jìn)行太極拳運(yùn)動(dòng)，可以保持患者的興趣，從而增強(qiáng)其主動(dòng)性。

綜上，規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)是一種安全、有效且易于推廣的非藥物干預(yù)方式， 可改善PCOS 患者的身體素質(zhì)， 胰島素敏感性、 心血管健康及相關(guān)代謝指標(biāo)等； 通過(guò)選擇非傳統(tǒng)有氧運(yùn)動(dòng)，激發(fā)興趣、提高依從性，更有利于運(yùn)動(dòng)改善PCOS 的效果。

1.1.2 抗阻運(yùn)動(dòng)

抗阻訓(xùn)練（physical resistance training，PRT）使身體通過(guò)克服阻力以增長(zhǎng)肌肉和力量，是一種合成代謝運(yùn)動(dòng)方式。 可提高基礎(chǔ)代謝率，減少身體脂肪堆積，改善代謝和內(nèi)分泌紊亂，在預(yù)防慢病方面的作用也逐漸被重視。

少有研究單獨(dú)對(duì)PCOS 患者進(jìn)行PRT 干預(yù)， 多與有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合。 Kogure 等［13］進(jìn)行16 周的PRT 干預(yù)，每個(gè)微周期增加訓(xùn)練強(qiáng)度。 在進(jìn)行包括胸、 腿、 手臂及腹部的力量訓(xùn)練后，PCOS 組的T 濃度以及血糖、性激素結(jié)合球蛋白、皮褶總和以及體脂百分比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的降低。 雄烯二酮水平、所有運(yùn)動(dòng)的肥大指標(biāo)，瘦體重和最大力量均增加。此外，一項(xiàng)為期4個(gè)月，每周3 天，每次1 h 的PRT 干預(yù)，結(jié)果顯示T 和游離雄激素指數(shù)降低［14］，一項(xiàng)類似的為期16 周線性周期化PRT 研究也發(fā)現(xiàn)T 較低［15］。 但另一涉及10 周的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中提出，抗阻訓(xùn)練組在干預(yù)后， 與生殖有關(guān)的荷爾蒙結(jié)果出現(xiàn)了積極的變化，如出現(xiàn)較低的游離雄激素指數(shù)和AMH，而T、脂聯(lián)素或瘦素沒(méi)有變化［16］。 此外，PRT 也被證實(shí)可提高2 型糖尿病患者的胰島素敏感性［17］。 綜上，PRT 可以促進(jìn)PCOS 患者的健康和體能，尤其是力量功能能力，并在一定程度上改善T 含量及胰島素敏感性。 PRT 可緩解PCOS 部分癥狀，但與其他運(yùn)動(dòng)類型如高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練結(jié)合可能更有利于PCOS 的相關(guān)激素改善。

1.2 運(yùn)動(dòng)量對(duì)多囊卵巢綜合征的影響

具有一定負(fù)荷且規(guī)律的身體活動(dòng)有利于促進(jìn)健康，與此同時(shí)，不同強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間的運(yùn)動(dòng)對(duì)PCOS 有著不同的影響，但最有效的運(yùn)動(dòng)處方尚不明確。 不同運(yùn)動(dòng)量對(duì)PCOS 的研究匯總于表2。

表2 不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、頻率對(duì)多囊卵巢綜合征干預(yù)效果匯總

1.2.1 運(yùn)動(dòng)量對(duì)多囊卵巢綜合征身體健康的影響

不同運(yùn)動(dòng)頻率、 運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度及運(yùn)動(dòng)量可對(duì)PCOS 患者產(chǎn)生不同程度的健康效果。

一項(xiàng)包含18 項(xiàng)評(píng)估運(yùn)動(dòng)對(duì)PCOS 有效性的試驗(yàn)的meta分析［18］報(bào)告了超重/肥胖PCOS 患者的人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)、代謝和心肺適能相關(guān)結(jié)果的改善。 報(bào)告中稱有監(jiān)督的短持續(xù)時(shí)間（≤12 周）有氧運(yùn)動(dòng)與良好的結(jié)果相關(guān)。 同時(shí)，Isis 等［19］總結(jié)高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練（High Intensity Interval Training，HIIT/HIT［1］）對(duì)PCOS 女性代謝參數(shù)影響中指出，訓(xùn)練強(qiáng)度在最大心率的95%到100%之間進(jìn)行，每周3 次，至少持續(xù)10 周，胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型（HOMA-IR）和BMI 顯著下降。 不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度及運(yùn)動(dòng)次數(shù)可有效降低PCOS 患者BMI 及體重，提示針對(duì)PCOS 患者運(yùn)動(dòng)處方制定時(shí)，可考慮短持續(xù)時(shí)間的有氧運(yùn)動(dòng)，并進(jìn)一步探尋短持續(xù)時(shí)間與常規(guī)干預(yù)時(shí)間之間對(duì)PCOS 患者的不同影響。

有橫斷面數(shù)據(jù)表明， 與中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或不運(yùn)動(dòng)的女性相比，高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的PCOS 患者具有較高的高密度膽固醇（HDL）水平，較低的BMI、IR 及代謝綜合征患病率。在控制年齡、BMI和總能量消耗后，每小時(shí)高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可使患者患代謝綜合征的概率降低22%［20］。 不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度都可產(chǎn)生正面影響，高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)在單位時(shí)間內(nèi)可產(chǎn)生更高的健康效應(yīng)。此外，Benham 等［21］進(jìn)行持續(xù)6 個(gè)月HIIT 和持續(xù)有氧訓(xùn)練對(duì)PCOS 患者干預(yù)研究，其中HIIT 組 （30 s 90%HRR 高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)/90 s 的低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)） 和持續(xù)有氧訓(xùn)練 （40 min 的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)50%～60%HRR）均能有效改善PCOS 患者的人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)、IR 和血脂。 不同強(qiáng)度均可產(chǎn)生正向健康效應(yīng)， 持續(xù)40 min50%～60%HRR 的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)或每周進(jìn)行3 次95%～100%HRmax的HIIT 運(yùn)動(dòng)可更有效改善針對(duì)體成分的改變。

綜上， 不同運(yùn)動(dòng)量可導(dǎo)致PCOS 患者出現(xiàn)正向健康結(jié)果，其中因高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)單位時(shí)間內(nèi)可產(chǎn)生更大健康效應(yīng)而更被推薦；與高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)相比，中等強(qiáng)度亦可一定程度上改善IR、降低血脂。 不同運(yùn)動(dòng)頻率與持續(xù)時(shí)間也可緩解PCOS 患者癥狀，如短持續(xù)時(shí)間有氧運(yùn)動(dòng)和中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)等。 提示運(yùn)動(dòng)量較低的運(yùn)動(dòng)可能更適合身體狀況較差或剛接觸運(yùn)動(dòng)的患者通過(guò)運(yùn)動(dòng)改善PCOS。

1.2.2 運(yùn)動(dòng)量對(duì)多囊卵巢綜合征生殖及精神健康的影響

運(yùn)動(dòng)對(duì)PCOS 生殖及精神健康有著不同劑量的影響，運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)性功能的影響可以部分地由身體活動(dòng)的變化所中介產(chǎn)生效應(yīng)。

最近發(fā)表的一篇研究［22］中比較了持續(xù)有氧訓(xùn)練及間歇有氧訓(xùn)練。該研究持續(xù)16 周，每周3 次，每次30~50 min。間歇有氧訓(xùn)練以2 min 高強(qiáng)度跑步/3 min 恢復(fù)時(shí)間為一循環(huán)，持續(xù)有氧訓(xùn)練則進(jìn)行不間斷地中等強(qiáng)度跑步。 結(jié)果顯示2 種不同運(yùn)動(dòng)方式均有效改善了PCOS 患者性功能、焦慮、抑郁指標(biāo)。 但比較時(shí)發(fā)現(xiàn)間歇有氧訓(xùn)練對(duì)生活質(zhì)量和女性性功能指數(shù)領(lǐng)域以及醫(yī)院焦慮抑郁量表評(píng)分最有效。 提示高強(qiáng)度刺激和積極恢復(fù)的間歇有氧訓(xùn)練可能是喚醒性功能及改善PCOS 患者精神狀態(tài)的中介效應(yīng)之一。 Ribeiro 等［4］在其為期16 周的干預(yù)中發(fā)現(xiàn)，2 種不僅改善了人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)， 且均降低了PCOS 患者的T 水平。 故提出， 有氧體能訓(xùn)練方案應(yīng)被認(rèn)為是治療PCOS 患者代謝紊亂和高雄激素血癥的有效策略。另一項(xiàng)針對(duì)18~39 歲PCOS 患者比較這2 種運(yùn)動(dòng)形式的研究［23］顯示相似結(jié)果。 2 者在改善性功能、減輕高雄激素血癥的臨床癥狀以及減輕焦慮和抑郁方面都是有效的， 其中間歇有氧訓(xùn)練比持續(xù)有氧訓(xùn)練改進(jìn)了女性性功能指數(shù)領(lǐng)域的更多領(lǐng)域。 運(yùn)動(dòng)可能通過(guò)對(duì)心血管健康、情緒和身體形象的積極影響，間接增強(qiáng)婦女的性反應(yīng)［24］。

Philbois 等［25］亦稱2 種強(qiáng)度對(duì)PCOS 患者代謝、激素參數(shù)的影響相似， 干預(yù)后均改善了心肺功能并降低了基線心率與血清睪酮水平。 有報(bào)道稱［26］，性功能可以由心血管耐力來(lái)預(yù)測(cè)，肌肉力量可能與性伙伴的數(shù)量有關(guān)。 而生理上的性喚起的改善可以在運(yùn)動(dòng)過(guò)程或急性運(yùn)動(dòng)后立即發(fā)生。 這可能是交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)增加和內(nèi)分泌因素的結(jié)果。

然而，體育鍛煉對(duì)患有PCOS 的婦女的性功能領(lǐng)域的實(shí)際影響，以及這類婦女的情緒障礙、自我形象扭曲、代謝參數(shù)和性功能之間的可能關(guān)系和機(jī)制尚未確定。 但無(wú)論運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度與頻率如何， 運(yùn)動(dòng)對(duì)PCOS 患者的身心健康和生活質(zhì)量都帶來(lái)明顯的好處。 雖然運(yùn)動(dòng)量、強(qiáng)度及頻率與PCOS 改善效果依舊存在些許爭(zhēng)議，但可從現(xiàn)有研究來(lái)看，并非只有12 周及以上的長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)干預(yù)才可獲益，只要進(jìn)行規(guī)律的運(yùn)動(dòng)，即可在一定程度上改善PCOS 的相關(guān)癥狀。 但高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)時(shí)間上的優(yōu)勢(shì)更為突出， 可被考慮用于促進(jìn)PCOS 患者的健康和降低心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)。

2 運(yùn)動(dòng)改善多囊卵巢綜合征可能機(jī)制

PCOS 的病理生理機(jī)制復(fù)雜目前尚未完全清楚，只可對(duì)癥治療， 生活方式因素如運(yùn)動(dòng)和飲食習(xí)慣可能對(duì)其發(fā)病和治療起到關(guān)鍵作用。 而運(yùn)動(dòng)作為一種非藥物干預(yù)方式，已被廣泛研究，其治療效果也得到了廣泛關(guān)注。 研究顯示，運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)多種可能機(jī)制進(jìn)行改善，包括調(diào)節(jié)激素水平、改善卵巢功能、改善胰島素敏感性和降低炎癥因子水平等。 因此，運(yùn)動(dòng)已成為PCOS 治療中不可或缺的一部分。

2.1 運(yùn)動(dòng)改善多囊卵巢綜合征中高雄激素血癥

目前普遍認(rèn)為高雄激素血癥在與PCOS 相關(guān)的大多數(shù)生殖和代謝紊亂的發(fā)展中起著根本性的作用。 高雄激素血癥的發(fā)生機(jī)制可能與下丘腦—垂體—卵巢軸功能異常、 卵巢自分泌、旁分泌異常、腎上腺功能初現(xiàn)等因素相關(guān)。PCOS 患者雄激素過(guò)多的主要途徑是促黃體生成素和胰島素水平升高導(dǎo)致肝臟分泌性激素結(jié)合球蛋白減少和雄激素生成增加［31］，引發(fā)高雄激素血癥的同時(shí)進(jìn)一步誘發(fā)IR、高胰島素血癥與肥胖。通常用于評(píng)估高雄激素血癥的雄激素是游離睪酮、 性激素結(jié)合球蛋白、游離雄激素指數(shù)、脫氫表雄酮和雄烯二酮等［32］。

運(yùn)動(dòng)可通過(guò)減少脂肪量從而改善高雄激素血癥， 如有氧運(yùn)動(dòng)能夠影響兒茶酚胺的分泌，誘導(dǎo)多囊癥女性脂肪分解。 肥胖通過(guò)抑制脂蛋白脂肪酶活性從而促進(jìn)脂質(zhì)代謝異常， 而脂肪細(xì)胞功能的許多方面由性激素調(diào)節(jié)， 如雄激素抑制脂肪細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)脂肪生成和脂肪分解等。 且高雄激素血癥可能使PCOS 患者的胰島素信號(hào)缺陷持續(xù)存在，高胰島素血癥增加了雄激素的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)了外周組織的IR［33］。 Kogure 等［13］通過(guò)運(yùn)動(dòng)干預(yù)減少PCOS 患者體脂及增加瘦體重和肌肉力量，從而改善高雄激素血癥和身體成分。 其中，PRT 的效果在計(jì)劃的前8 周更加明顯。 推測(cè)這是由于T 水平的降低和PCOS 高雄激素模式的改善。 Aubuchon 等［34］證明減輕體重可改善PCOS患者的代謝穩(wěn)態(tài)和高雄激素血癥。 也有報(bào)告稱［33］雄激素過(guò)多增加腹部脂肪沉積， 過(guò)多的脂肪組織又直接刺激卵巢和腎上腺提高雄激素水平。 高雄激素血癥與肥胖在惡性循環(huán)中如此循環(huán)往復(fù)，相互作用。 因此，考慮從肥胖角度入手打破該惡性循環(huán)，不失為目前的最優(yōu)選。

2.2 運(yùn)動(dòng)改善多囊卵巢綜合征中胰島素抵抗

IR 和代償性高胰島素血癥被認(rèn)為是PCOS 病理生理學(xué)的主要驅(qū)動(dòng)因素， 并通過(guò)各種機(jī)制參與高雄激素血癥和生殖功能障礙的發(fā)展。 由于胰島素信號(hào)異常和胰島素反應(yīng)組織的代謝功能失調(diào)，PCOS 患者的IR 發(fā)病率很高，符合鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)診斷的PCOS 患者中，IR 的患病率高達(dá)95%［35］。

運(yùn)動(dòng)通過(guò)信號(hào)蛋白的表達(dá)完成骨骼肌對(duì)糖攝取與胰島素敏感性增加及改善糖脂代謝。 PCOS 的內(nèi)源性IR 可能是由于代謝活躍的外周組織（包括脂肪組織和骨骼肌）中胰島素受體和胰島素受體底物1 的絲氨酸磷酸化增加， 引發(fā)胰島素信號(hào)受損所導(dǎo)致的胰島素的功能失調(diào)反應(yīng)［36］。 運(yùn)動(dòng)與胰島素促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4 轉(zhuǎn)位的信號(hào)通路不同， 但均可提高轉(zhuǎn)運(yùn)糖的能力。 因此，運(yùn)動(dòng)的加入改善胰島素信號(hào)受損及胰島素調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)糖的能力，進(jìn)而改善糖脂代謝及IR。 另外，基于HIIT 降低PCOS 女性HOMA-IR 參數(shù)的潛力的結(jié)果，這可能的機(jī)制可能與體育鍛煉引起的肌肉收縮有關(guān)， 導(dǎo)致膜細(xì)胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4 受體的易位， 促進(jìn)血漿葡萄糖擴(kuò)散到橫紋肌組織和脂肪細(xì)胞，而不需要胰島素的作用［37］。 因此，當(dāng)進(jìn)行有規(guī)律的鍛煉時(shí)，代謝和激素的適應(yīng)有助于胰島素受體的顯著增加。

缺乏運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致相關(guān)血流調(diào)節(jié)化合物的產(chǎn)生可能導(dǎo)致PCOS 缺乏胰島素刺激的血流增加， 進(jìn)而導(dǎo)致葡萄糖攝取不足，運(yùn)動(dòng)的加入則可改善由此引發(fā)的IR［38］。 在內(nèi)皮細(xì)胞中，胰島素刺激血管擴(kuò)張劑一氧化氮和血管收縮劑內(nèi)皮素-1 的產(chǎn)生，而2 者產(chǎn)生的不平衡抑制了胰島素介導(dǎo)的血流量增加［39］。Aye 等［7］研究中發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者在運(yùn)動(dòng)后對(duì)脂質(zhì)誘導(dǎo)的IR 的耐受性增加，故提出，這種改善可能是由于中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)增加了脂肪氧化，而肌內(nèi)脂肪代謝物的減少會(huì)改善IR。 綜上，運(yùn)動(dòng)可通過(guò)改善因缺乏胰島素刺激而出現(xiàn)的血流異常， 改善身體成分及體重的同時(shí)減少肌內(nèi)脂代謝物， 從而改善PCOS 中的IR。

此外， 代謝靈活性異常也被提出與PCOS 胰島素抵抗相關(guān)。有研究［40］表明，PCOS 中觀察到的IR 可能與脂肪組織形態(tài)和功能異常及代謝不靈活相關(guān)， 包括脂肪細(xì)胞增大和脂肪細(xì)胞中胰島素刺激的葡萄糖利用率降低，這可能加重IR 及代謝綜合征程度。與正常女性［41］相比，PCOS 患者在靜息、胰島素刺激狀態(tài)下表現(xiàn)出更高的代謝不靈活性。 提示，運(yùn)動(dòng)一方面改善PCOS 患者身體健康， 另一方面代謝靈活性的改善同時(shí)帶來(lái)IR 改善的益處。

2.3 運(yùn)動(dòng)改善多囊卵巢綜合征中氧化應(yīng)激及炎癥狀態(tài)

抗繆勒管激素由卵巢產(chǎn)生，是卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)，隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。 其與卵泡的發(fā)育異常及排卵障礙相關(guān)，血清AMH 水平在PCOS 患者中較高，尤其是表型較嚴(yán)重的患者［42］。

運(yùn)動(dòng)改善氧化應(yīng)激可能是降低PCOS 患者AMH 的有效方法。基于有氧運(yùn)動(dòng)降低肥胖、2 型糖尿病、代謝綜合征等其他疾病患者的氧化應(yīng)激水平，以及PCOS 是IR 和代謝綜合征的重要相關(guān)因素，Wu 等［9］假設(shè)有氧訓(xùn)練對(duì)PCOS 患者的氧化應(yīng)激也會(huì)產(chǎn)生類似的有利結(jié)果。 在其12 周的有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究中觀察到，丙二醛水平下降，超氧化物歧化酶和總抗氧化能力水平上升，氧化應(yīng)激得到一定程度的改善，PCOS 患者的AMH的下降與丙二醛的變化顯著相關(guān)。

此外， 運(yùn)動(dòng)可改善線粒體生物合成和呼吸， 從而調(diào)節(jié)PCOS 患者的炎癥狀態(tài)。 氧化應(yīng)激的增強(qiáng)有機(jī)會(huì)導(dǎo)致mtDNA異常［43］，這是由于PCOS 患者線粒體DNA 拷貝數(shù)較非PCOS患者低的同時(shí)出現(xiàn)高雄激素血癥，因此發(fā)生mtDNA 突變。 在Malamouli 等［44］的研究報(bào)告中指出不同的訓(xùn)練方案已經(jīng)證明，運(yùn)動(dòng)可改善線粒體生物合成和呼吸，上調(diào)PGC-1α 表達(dá)。 提示運(yùn)動(dòng)在改善PCOS 炎癥狀態(tài)上的作用。

線粒體是細(xì)胞的能量工廠，也是代謝靈活性的核心。 HIIT通過(guò)改善肌肉的線粒體功能來(lái)刺激生物生成和增加骨骼肌胰島素敏感性；也就是說(shuō)，線粒體受體的激活可以產(chǎn)生更多的能量，提高活動(dòng)的最大水平，增加骨骼的氧化能力［38］。 由于炎癥與脂肪細(xì)胞線粒體功能障礙之間存在聯(lián)系， 巨噬細(xì)胞的促炎反應(yīng)可能促進(jìn)脂肪細(xì)胞線粒體功能障礙［45］。 在肥胖PCOS 患者中，炎癥狀態(tài)占主導(dǎo)地位且常以較高的循環(huán)白細(xì)胞為特征。Covington 等［46］通過(guò)16 周的有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究后發(fā)現(xiàn)IR 得到了改善和白細(xì)胞計(jì)數(shù)的降低， 有氧運(yùn)動(dòng)或能降低受PCOS 影響的婦女的炎癥標(biāo)志物。

針對(duì)PCOS 患者為期16 周的HIT 研究［47］中觀察到，非PCOS女性在亞極量運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的全身脂肪氧化的改善，而PCOS 患者未出現(xiàn)相關(guān)改善，提示PCOS 患者存在代謝靈活性異常問(wèn)題。 因此，Sofie 等［47］推測(cè)，通過(guò)運(yùn)動(dòng)改善PCOS 患者低度炎癥所導(dǎo)致的基線期PCOS 患者線粒體呼吸低于非PCOS 患者的情況將是成為未來(lái)值得研究的突破點(diǎn)。

綜上所述，運(yùn)動(dòng)干預(yù)改善PCOS 的機(jī)制主要體現(xiàn)在以下3個(gè)方面：1）通過(guò)運(yùn)動(dòng)減少過(guò)多的脂肪組織，減少對(duì)卵巢和腎上腺的過(guò)度刺激，最終降低雄激素水平，改善高雄激素血癥。 運(yùn)動(dòng)充當(dāng)了解決肥胖與高雄激素血癥惡性循環(huán)的突破口。 2）運(yùn)動(dòng)通過(guò)信號(hào)蛋白促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4 轉(zhuǎn)位，提高糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力。從而完成骨骼肌對(duì)糖攝取與胰島素敏感性的增加， 最終改善PCOS 患者IR。 3）運(yùn)動(dòng)改善體內(nèi)線粒體生物的合成與呼吸，上調(diào)PGC-1α 表達(dá)的同時(shí)，降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)，從而改善PCOS 患者的炎癥狀態(tài)與氧化應(yīng)激。

3 討論

PCOS 作為可對(duì)女性健康及生活等方面產(chǎn)生負(fù)面影響的常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病，隨著近年來(lái)研究的廣度與深度不斷拓展，越來(lái)越多的人將其定性為一種終身代謝性疾病。

在比較有氧運(yùn)動(dòng)與抗阻訓(xùn)練不同的改善效果后發(fā)現(xiàn)，雖存在不同程度的差異，但也證實(shí)運(yùn)動(dòng)與PCOS 的改善有關(guān)。 不論何種運(yùn)動(dòng)方式及運(yùn)動(dòng)量，均可在一定程度上產(chǎn)生有益效果。運(yùn)動(dòng)作為PCOS 管理中最重要的非藥物策略之一， 應(yīng)在未來(lái)更多地關(guān)注這一方面的作用， 結(jié)合體重減輕及生活方式的改變作為突破口進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)。

在回顧及總結(jié)了運(yùn)動(dòng)對(duì)PCOS 患者的改善效果與可能的機(jī)制后，了解運(yùn)動(dòng)對(duì)PCOS 患者的病程和預(yù)后有正向影響，同時(shí)也是氧化應(yīng)激、炎癥及改善代謝與激素參數(shù)的基礎(chǔ)。 盡管人們對(duì)運(yùn)動(dòng)與PCOS 的興趣高漲， 但目前所面臨的潛在未解之謎仍需更創(chuàng)新的角度與方法進(jìn)行深入解剖與研究。 但同時(shí)，隨著越來(lái)越多的研究揭示運(yùn)動(dòng)在PCOS 改善中的作用， 運(yùn)動(dòng)有可能成為未來(lái)改善相關(guān)疾病，促進(jìn)慢病健康的一線方法。