ICU消化道腫瘤患者手術前后血清ghrelin、STK1、Gas變化及臨床價值

孫亞瓊 盧 輝 張 倩 岳 穎

消化道惡性腫瘤屬于臨床上常見的疾病之一,嚴重威脅人們的生命安全。近幾年,消化道腫瘤疾病發生率逐漸遞增[1]。目前臨床上主要采用手術治療,但是臨床實踐發現患者術后2年內復發率較高,占比50%左右[2]。ICU消化道腫瘤患者較其他腫瘤患者病情更嚴重,并且病死率更高。因此,對消化道腫瘤術后患者進行早期診斷具有重要的意義。血清ghrelin為生長素釋放肽,可促進機體內生長激素的分泌、降低脂肪的利用率、維持機體內能量的平衡,還可對機體內多個臟器如心血管、腎臟、肝臟等發揮保護作用[3],表明ghrelin可參與危重癥患者病理生理過程。血清STK1是與細胞增殖相關的酶,尤其在腫瘤患者中,其水平會隨著腫瘤細胞的異常增殖出現急劇上升的趨勢[4]。近年來血清STK1水平在腫瘤患者預后的作用受到越來越多學者的關注。血清Gas屬于關鍵胃腸激素之一,主要位于十二指腸近端黏膜組織[5]。研究稱[6],消化道腫瘤患者術前Gas水平較術后明顯更高,在消化道腫瘤診斷中具有重要意義。本次研究主要探討血清ghrelin、STK1、Gas在ICU消化道腫瘤患者手術前后的變化及應用價值,內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 納入標準 ①均符合消化道腫瘤術的指征;②年齡均≥18歲;③均無意識障礙及精神系統類疾病者;④均已簽署知情同意書;⑤均經過病理檢測確診為消化道腫瘤的患者;⑥病情均危重,均于ICU就診者。

1.1.2 排除標準 ①肝、腎功能異常者;②合并內分泌系統疾病者,如甲亢、腎上腺皮質功能亢進癥等;③具有免疫抑制劑治療史者;④合并其他部位腫瘤疾病者,如肺部、肝臟等;⑤脂質代謝異常者;⑥存在語言溝通障礙者。

1.1.3 研究對象 收集2019年1月至2021年12月在我院ICU進行消化道腫瘤術患者100例作為危重癥組,同時期收集在我院體檢健康的志愿者100例作為對照組。危重癥組患者再根據APACHE Ⅱ評分進行分組,將APACHE Ⅱ評分≥15分的患者納入高危組,<15分的患者納入低危組。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 本研究中消化道腫瘤患者于住院后、術后1年的第2天清晨采集空腹靜脈血溶液4 ml,體檢者于入組的第2天采集靜脈血4 ml。血液標本以3000 r/min離心,10 min后,獲取下層血漿溶液,將血漿溶液保存至-80 ℃冰箱。

1.2.2 血清ghrelin、STK1、Gas水平的檢測 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測研究對象血清ghrelin、STK1、Gas水平。血清ghrelin的ELISA試劑盒來自武漢優爾生科技股份有限公司;血清STK1、Gas的ELISA試劑盒來自伊萊瑞特生物科技股份有限公司。具體檢測步驟以說明書操作為準。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 危重癥組術前及術后1年各項指標與對照組的差異性觀察

危重癥組與對照組在性別、年齡方面比較,P>0.05。危重癥組術前BMI[(21.47±2.61)kg/m2]顯著低于對照組(P<0.05),危重癥組術前ghrelin[(1.95±0.96)ng/ml]、STK1[(2.56±2.07)pmol/L]、Gas[(128.32±49.3)pg/ml]均顯著高于對照組(P<0.05),但是危重癥組術后1年BMI、ghrelin、STK1、Gas均與對照組比較,P>0.05。見表1。

表1 危重癥組術前及術后1年各項指標與對照組的差異性

2.2 危重癥組術前不同病情危重程度下ghrelin、STK1、Gas水平的差異性觀察

APACHE Ⅱ評分≥15分患者有48例,APACHE Ⅱ評分<15分患者有52例。高危組血清ghrelin[(1.93±1.28)ng/ml]、STK1[(2.53±1.07)pmol/L]、Gas[(295.58±88.54)pg/ml]均顯著高于低危組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 危重癥組術前不同病情危重程度下ghrelin、STK1、Gas水平的差異性

2.3 血清ghrelin、STK1、Gas水平與APACHE Ⅱ評分相關性分析

血清ghrelin、STK1、Gas水平均與APACHE Ⅱ評分之間呈現正相關性(γ=0.305,P=0.006;γ=0.312,P=0.005;γ=0.289,P=0.004)。見表3。

表3 血清ghrelin、STK1、Gas水平與臨床結局及APACHE Ⅱ評分相關性分析

3 討論

血清ghrelin是新發現的一類腦腸肽物質,屬于一種內源性激素,主要功能為促進食欲,降低能量消耗,從而促進機體體質量。ICU消化道腫瘤患者較其他腫瘤患者營養狀態差、免疫功能低等,存在一定營養風險。本次研究發現,危重癥組術前BMI顯著低于對照組,表明ICU消化道腫瘤患者術前機體能量代謝受到影響。Adachi等的研究[7]結果也表明消化道腫瘤術后患者血清ghrelin水平出現明顯上升趨勢,表明患者機體能量代謝過程出現紊亂。ICU消化道腫瘤患者經過手術治療1年后機體內ghrelin水平明顯恢復正常,且與對照組比較,P>0.05,表明ICU消化道腫瘤患者通過手術治療,可有效恢復機體營養情況。本研究進一步分析了血清ghrelin水平與ICU消化道腫瘤患者疾病嚴重情況之間的關系,發現高危組血清ghrelin水平明顯高于低危組,說明臨床上可通過檢測患者血清ghrelin水平,進而預測疾病情況。

STK1作為細胞增殖類標志物之一,研究稱[8],STK1水平與腫瘤細胞生長速度、腫瘤分期存在關系。在徐利本等的研究中[9],研究結果顯示與正常人群比較,消化道腫瘤患者血清STK1水平明顯更高,且通過檢測其水平聯合其他腫瘤標志物,有利于提高疾病診斷率,在判斷疾病預后及療效方面均具有重要意義。本次研究發現ICU消化道腫瘤患者術前血清STK1水平顯著高于對照組,并且術后1年其水平與對照組比較,P>0.05,表明可通過檢測血清STK1水平預測患者預后以及術后療效。高危組血清STK1水平顯著高于低危組,表明血清STK1水平可以預測患者病情,與目前研究報道的結果具有一致性。

Gas物質由G細胞分泌而來,其在腫瘤患者機體中存在異常分泌的情況。研究稱[10],胃癌患者血清Gas水平異常上升與多種因素有關,如胃組織受到腫瘤細胞的干擾,引起胃酸缺乏,無法反饋性抑制Gas的分泌,進而引起Gas水平增加;也可能與迷走神經纖維有關,腫痛影響迷走神經纖維,使機體無法抑制Gas的分泌,從而導致Gas水平上升。本研究結果也顯示,ICU消化道腫瘤患者術前血清Gas水平顯著高于對照組,并且1年后其水平與對照組比較,差異不顯著,說明消化道腫瘤疾病發生和發展與血清Gas水平有關,并且經過手術治療后其水平明顯得到改善,臨床上可通過檢測血清Gas水平預測消化道腫瘤術后療效。

本研究相關性分析結果顯示,血清ghrelin、STK1、Gas水平均與APACHE Ⅱ評分之間呈現正相關性,表明血清ghrelin、STK1、Gas水平與ICU消化道腫瘤患者疾病嚴重程度相關,通過檢測ghrelin、STK1、Gas水平,可評估患者ICU消化道腫瘤術后恢復情況,進而進行針對性治療。

綜上所述,血清ghrelin、STK1、Gas水平在ICU消化道腫瘤術后患者中較術前水平明顯更低,且逐漸恢復至正常水平,臨床上可通過檢測ghrelin、STK1、Gas水平用于預測手術療效,為疾病病情評估以及應用提供參考。本研究也存在一些不足,關于血清ghrelin、STK1、Gas水平在ICU消化道腫瘤術后患者中的作用及可能存在的分子機制還需要進一步探討。