胰腺癌術后局部復發再次行手術切除的臨床療效分析

燎 原 劉玉曼 朱世超

胰腺癌(PC)在臨床的患病率處于較高水平,病情發展較為迅速,預后較差,患者病死風險較高[1-2]。根治性切除手術通過徹底切除病灶,延長PC患者生存期,但術后存在較高的復發風險,部分患者術后會出現海德堡三角區域局部復發、殘胰復發局或遠處轉移[3-4]。而PC術后患者一旦出現局部復發,其生存時間將會明顯縮短,故臨床需采取科學有效的治療措施,以延長患者的生存時間[5]。然而復發區域病灶周圍有血管包繞,手術難度較大,臨床對于再手術切除后能否延長PC術后局部復發患者的生存時間仍探究不足。鑒于此,本研究回顧性分析2017年1月至2021年1月我院收治的PC術后局部復發行再手術切除的25例患者的病歷資料,并選擇同期PC術后局部復發未行手術切除的25例患者為對照組,分析復發后行再手術切除的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月至2021年1月我院收治的PC術后局部復發再行手術切除的25例患者的病歷資料,并納為研究組,另選擇同期PC術后局部復發且復發時間超過9個月但未實施手術切除的25例患者為對照組。研究經我院倫理委員會審核批準。研究組中男性16例,女性9例;年齡47～72歲,平均年齡(61.89±3.24)歲;首次手術方式:保留幽門的胰十二指腸切除術(PPPD)或標準胰十二指腸切除術(PD)16例,胰腺中段切除術(MP)2例,遠端胰腺切除術(DP)7例;T分期:T1期9例,T2期12例,T3期3例,T4期1例;N分期:N0期17例,N1期7例,N2期1例;腫瘤分化:高分化1例,中分化17例,低分化7例;復發部位:三角區23例,殘胰2例;體質量指數19.3～27.9 kg/m2,平均體質量指數(23.56±1.14)kg/m2。對照組中男性17例,女性8例;年齡48～71歲,平均年齡(61.93±3.26)歲;首次手術方式:PPPD或PD 15例,MP 1例,DP 9例;T分期:T1期10例,T2期11例,T3期4例,T4期0例;N分期:N0期18例,N1期6例,N2期1例;腫瘤分化:高分化1例,中分化15例,低分化9例;復發部位:三角區22例,殘胰3例;體質量指數19.1～28.0 kg/m2,平均體質量指數(23.64±1.17)kg/m2。兩組一般資料比較,無統計學差異(P>0.05)。

1.2 入選標準

(1)納入標準:①首次手術后行胸腹部增強CT等檢查確診為PC局部復發,且研究組一旦發現局部復發即開始手術治療;②局部復發未見遠處轉移;③首次術后均接受長期隨訪;④病歷、隨訪資料完整;⑤局部復發患者體能狀況良好。(2)排除標準:①首次術后經病理檢查證實為十二指腸腫瘤、胰腺轉移癌;②重要臟器功能嚴重不全者;③存有感染性疾病者。

1.3 隨訪

對再行手術切除患者和未再行手術切除患者展開隨訪,應用電話詢問、微信隨訪、門診復查、住院檢查等多種方式實施隨訪,主要隨訪患者術后生存情況、治療效果、影像學檢查、生活方式、腫瘤標記物等;總體生存時間從第一次手術當日計算,局部復發后生存時間從第1次行胸腹部增強CT檢查確診局部復發當日計算,隨訪時間一直到2022年3月或患者死亡、失去聯系。

1.4 觀察指標

分析研究組圍術期指標、并發癥及術后病理學檢查結果,并對比兩組患者生存時間。①研究組圍術期指標:記錄研究組手術時間、術中出血量、術中輸血率、住院時間。②研究組術后并發癥:統計研究組術后出血、胰瘺等發生率。③研究組術后病理學檢查結果:記錄研究組術后T分期、N分期及腫瘤分化程度。④比較兩組患者生存時間:對兩組患者展開長期隨訪,統計患者首次術后總體生存時間和復發后生存時間。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 研究組圍術期指標

研究組手術時間為(158.56±23.41)min,術中出血量為(126.34±31.58)ml,術中輸血率為4.00%(1/25),術后住院時間為(13.47±2.68)d。

2.2 研究組術后并發癥發生情況及術后病理學檢查結果

研究組再次術后總體并發癥發生率為20.00%(5/25),其中術后出血1例,術后胃排空障礙2例,術后胰瘺2例;再次術后病理學檢查結果顯示:T分期,T1期3例、T2期7例、T3期5例、T4期10例;N分期,N0期21例、N1期4例、N2期0例;腫瘤分化程度,高分化6例、中分化12例、低分化7例。

2.3 兩組患者生存時間比較

研究組患者首次術后中位總體生存時間為54.6個月(95%CI 35.7～79.8個月),復發后中位生存時間為22.8個月(95%CI 8.2～40.8個月),截至2022年3月末次隨訪,共6例死亡,19例存活,存活率為76.00%(19/25);對照組首次術后總體生存時間為22.3個月(95%CI 15.1～32.9個月),復發后中位生存時間為10.7個月(95%CI 5.9～16.8個月),截至2022年3月末次隨訪,共21例死亡,4例存活,存活率為16.00%(4/25);截至2022年3月末次隨訪,研究組患者存活率高于對照組,有統計學差異(t=18.116,P=0.000)。

3 討論

根治性切除術是臨床延長PC患者生存期的重要方法,但PC早期生長會潤潤周圍神經叢,早期浸潤周圍神經叢,術中難以完全切除周圍神經叢,進而導致術后局部復發,影響患者生存周期[6-7]。針對PC術后局部復發患者,臨床提出再次行手術切除,以延長生存時間,但三角區的局部復發病灶周圍有血管包繞,再次手術切除難度較大,危險性較高,臨床對于復發后再行手術治療的安全性和能否取得較佳療效缺乏可靠探究[8-9]。

本研究結果顯示,研究組手術時間(158.56±23.41)min,術中出血量(126.34±31.58)ml,術中輸血率為4.00%,術后住院時間(13.47±2.68)d;研究組再次術后總體并發癥發生率為20.00%,其中術后出血1例,術后胃排空障礙2例,術后胰瘺2例;再次術后病理學檢查結果顯示:T分期,T1期3例、T2期7例、T3期5例、T4期10例;N分期,N0期21例、N1期4例、N2期0例;腫瘤分化程度,高分化6例、中分化12例、低分化7例。提示針對PC術后局部復發患者再行手術治療是一種安全、可行的措施,術中出血量較少,術中輸血率較低,術后并發癥較少,且患者術后住院時間較短。原因在于本研究在手術前了解患者復發部位和患者意愿、體能情況,以此為依據制定手術路徑,且手術前明晰胰腺周圍血管解剖情況,有助于在完整切除病灶的同時,最大限度減少對周圍血管的損傷,故術中出血量較少,術中輸血率較低。近年隨著醫學技術的不斷發展,PC手術的廣泛應用,胰瘺等并發癥的出現概率漸漸減少,可減輕患者痛苦,促使患者正常出院[10-11]。同時,腫瘤組織的分化程度越高表示腫瘤細胞惡性程度越低[12]。而PC患者生存時間與腫瘤分化程度聯系密切,低分化者術后腫瘤進展較快,生存時間無明顯延長[13-14]。本研究發現再次行手術切除患者術后低分化較少,表明局部復發后再行手術切除可在一定程度上改善腫瘤分化,控制腫瘤進展。本研究結果還顯示,研究組患者首次術后中位總體生存時間為54.6個月,復發后中位生存時間為22.8個月,截至2022年3月末次隨訪,共6例死亡,19例存活,存活率為76.00%;對照組首次術后總體生存時間為22.3個月,復發后中位生存時間為10.7個月,截至2022年3月末次隨訪,共21例死亡,4例存活,存活率為16.00%;截至2022年3月末次隨訪,研究組患者存活率高于對照組,有統計學差異(P<0.05)。提示針對PC術后局部復發患者再行手術切除可在一定程度上延長患者生存時間,提高存活率。吳鵬飛等[15]研究指出,PC術后局部復發患者行再手術切除是安全可行的,可延長患者生存時間,與本研究結果類似。究其原因在于在PC患者首次根治性切除術完成后,立即展開隨訪,鼓勵患者定期復查,可盡早發現局部復發病灶,一旦發現局部復發立即施以手術治療切除病灶,能夠有效防癌細胞轉移和擴散,從而在一定程度上延長患者生存時間。然而本研究仍存有樣本量偏少等局限性,致使研究結果不夠準確、可靠,且手術之前輔以化療對PC患者術后局部復發的療效尚未完全明晰,PC手術過后局部復發患者是否需要施行術前輔助化療,還是辨別為可切除性局部復發使用手術優先方案亦存在爭議。因此,臨床仍需持續完善試驗設計,增加觀察樣本量,以進一步證實再次行手術治療對PC術后局部復發患者的影響,旨在為提升PC患者生存率提供更為可靠的依據。

綜上所述,針對術后局部復發、未見轉移且體能狀況良好的PC患者再次行手術切除治療是安全、可行的,術中出血量較少,術中輸血率及術后并發癥發生風險較低,患者可正常出院,并能夠在一定程度上延長患者的總體生存時間。