血清PCT、IL-6及CRP水平對急性缺血性腦卒中患者神經損傷的影響

徐慧 許國軍

[摘要]?目的?探究降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞介素（interleukin，IL）-6及C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）水平對急性缺血性腦卒中（acute?ischemic?stroke，AIS）患者神經損傷的影響。方法?選取2021年1月至2021年12月東陽市橫店醫院收治的80例AIS患者作為AIS組，選取同期接受體檢并確定至少有1種腦血管疾病相關危險因素的80例體檢者作為對照組。比較兩組的血清PCT、IL-6及CRP水平。根據美國國立衛生研究院卒中量表（National?Institutes?of?Health?stroke?scale，NIHSS）評分，將AIS組分為重度腦卒中組（n=23），中度腦卒中組（n=32）與輕度腦卒中組（n=25），比較3組的PCT、IL-6及CRP水平。結果??AIS組患者血清PCT、IL-6及CRP水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。與輕度腦卒中組相比，中度腦卒中組及重度腦卒中組的血清PCT、IL-6及CRP水平均升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。與中度腦卒中組相比，重度組血清IL-6及CRP水平升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論?血清PCT、IL-6及CRP等炎癥因子水平可有效評估AIS患者的神經損傷及相關預后，對于臨床治療具有重要的價值與意義。

[關鍵詞]?炎癥因子；急性缺血性腦卒中；神經損傷

[中圖分類號]?R743.3??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.17.008

Effect?of?serum?PCT，?IL-6?and?CRP?levels?on?neurological?damage?in?patients?with?acute?ischaemic?stroke

XU?Hui，?XU?Guojun

Department?of?Internal?Medicine，?Dongyang?Hengdian?Hospital，?Dongyang?334600，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effects?of?procalcitonin?（PCT），?interleukin-6?（IL-6）?and?C-reactive?protein?（CRP）?on?neurological?damage?in?patients?with?acute?ischemic?stroke?（AIS）.?Methods?A?total?of?80?patients?with?AIS?admitted?to?Dongyang?Hengdian?Hospital?from?January?2021?to?December?2021?were?selected?as?the?AIS?group，?and?80?medical?examiners?who?underwent?physical?examination?and?were?determined?to?have?at?least?one?risk?factor?related?to?cerebrovascular?disease?in?the?same?period?were?selected?as?the?control?group.?Serum?PCT，?IL-6?and?CRP?levels?were?compared?between?the?two?groups.?The?AIS?group?was?divided?into?a?severe?stroke?group?（n=23），?a?moderate?stroke?group?（n=32）?and?a?mild?stroke?group?（n=25）?according?to?the?National?Institutes?of?Health?stroke?scale?（NIHSS），?and?PCT，?IL-6?and?CRP?levels?were?compared?between?the?three?groups.?Results?Serum?PCT，?IL-6?and?CRP?levels?were?higher?in?the?AIS?group?than?those?in?the?control?group，?and?the?difference?were?statistically?significant?（P<0.05）.?Compared?with?the?mild?stroke?group，?serum?PCT，?IL-6?and?CRP?levels?were?higher?in?the?moderate?stroke?group?and?the?severe?stroke?group，?with?statistically?significant?differences?（P<0.05）.?Serum?IL-6?and?CRP?levels?were?increased?in?the?severe?group?compared?to?the?moderate?stroke?group，?with?a?statistically?significant?difference?（P<0.05）.?Conclusions?The?levels?of?inflammatory?factors?such?as?serum?PCT，?IL-6?and?CRP?can?effectively?assess?the?neurological?damage?and?related?prognosis?of?AIS?patients，?which?is?of?great?value?and?significance?for?clinical?treatment.

[Key?words]?Inflammatory?factors;?Acute?ischemic?stroke;?Nerve?injury

急性缺血性腦卒中（acute?ischemic?stroke，AIS）是臨床常見的意外性腦血管疾病，其發病率、致殘率及病死率均較高，還會導致多種并發癥[1]。AIS多發于老年群體，隨著全球老齡化速度的增加，AIS的發病率也逐漸增加。近年來由于社會環境及人們生活習慣的改變，AIS逐漸向年輕群體轉移，尤其在發展中國家[2]。研究顯示，高血壓、高血脂、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病、吸煙、缺乏鍛煉等均為誘發AIS的危險因素[3-4]。AIS發生的病理基礎為血管腦動脈硬化，血管的硬化易引起血管內血栓從而導致血管閉塞[5]，同時由于腦內神經元受損、激活小膠質細胞釋放炎癥因子，最終造成患者腦內神經病變及功能缺陷，對神經造成的損傷遠超腦內缺血本身[6-7]。血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞介素（interleukin，IL）-6和C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）是常見炎癥因子，多項研究表明CRP可直接參與機體的炎癥反應，急性期時其水平迅速提高，可作為臨床檢測患者炎癥反應的靈敏指標[8]，缺血再灌注引起的全身炎癥反應綜合征可引起患者血清PCT表達的升高[9]。因此，本研究探討了PCT、IL-6、CRP水平對AIS患者神經損傷的影響。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年1月至2021年12月東陽市橫店醫院收治的80例AIS患者作為AIS組，選取同期接受體檢并確定至少有1種腦血管疾病相關危險因素的80例體檢者作為對照組，進行回顧性分析。AIS組根據美國國立衛生研究院卒中量表（National?Institutes?of?Health?stroke?scale，NIHSS）評分結果分為重度腦卒中組（NIHSS≥14分，n=23），中度腦卒中組（13分≥NIHSS≥6分，n=32）與輕度腦卒中組（NIHSS≤5分，n=25）[10]。AIS組中，男45例，女35例，年齡56～79歲，平均（66.58±4.60）歲。對照組中，男51例，女29例，年齡55～78歲，平均（65.94±4.63）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。AIS組患者納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中中西醫急診診治專家共識》[11]關于AIS的診斷標準；②首次發病且在72h內入院；③患者及其家屬知情同意。排除標準：①合并血液系統惡性腫瘤疾病者；②合并嚴重感染、炎癥及自身免疫系統疾病者；③存在顱內出血者；④接受免疫抑制療法或溶栓療法者。對照組納入標準：①確定至少有1種腦血管疾病相關危險因素（包括糖尿病、高血壓、吸煙、肥胖等）[12]；②無血液系統惡性腫瘤疾病史。排除標準：①合并嚴重感染、炎癥及自身免疫系統疾病者；②妊娠期及哺乳期婦女。本研究通過東陽市橫店醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2022-01）。

1.2??方法

入院第3天清晨，抽取AIS組患者禁食8～12h后的肘靜脈血5ml，對照組在體檢當天禁食8～12h，抽取肘靜脈血5ml。采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6的水平，采用免疫透射比濁法檢測兩組血清CRP的表達水平，儀器為德國西門子BNⅡ全自動特定蛋白分析儀及配套原裝試劑盒；采用放射免疫學分析法測定PCT的表達水平，試劑盒由江蘇基蛋公司提供。

1.3??統計學方法

采用SPSS?22.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析。計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??AIS組與對照組血清PCT、IL-6及CRP水平比較

AIS組患者血清PCT、IL-6及CRP水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2??不同程度腦卒中組血清PCT、IL-6及CRP水平比較

與輕度腦卒中組相比，中度腦卒中組及重度腦卒中組血清PCT、IL-6及CRP水平均升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。與中度腦卒中組相比，重度組血清IL-6及CRP水平均升高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3??討論

AIS多發于老年群體，高齡AIS患者機體代謝及免疫功能下降，更易在危重病發生時引起全身炎癥反應綜合征，導致血清PCT水平升高[13]。本研究結果顯示，與對照組相比，AIS組患者血清PCT、IL-6及CRP水平顯著升高。究其原因，AIS發生時涉及氧化應激及相關炎癥反應，腦內血流驟斷時，腦內血管內皮細胞被破壞，誘發外周白細胞及晚期淋巴細胞的募集與向損傷部位的遷移，從而產生炎癥反應。AIS患者血清CRP的升高與腦動脈、冠脈及周圍動脈的粥樣硬化的發生和嚴重程度有關，CRP可直接參與機體炎癥反應[12]。IL-6作為機體重要的炎癥因子，在機體正常防御、炎癥反應及免疫調節中發揮重要作用，可促進患者體內中性粒細胞及血管內皮細胞的激活，促使其釋放黏附因子，導致血管內皮細胞的損傷[14-15]，而創傷后IL-2、IL-6及血清腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）等表達可誘導和刺激PCT的產生[11]。

同時，本研究結果顯示，隨著AIS患者病情程度的加重，血清PCT、IL-6及CRP水平逐步升高。Shao等[16]研究結果顯示，炎癥因子水平與NIHSS評分呈現異性相關性，具有較高的診斷價值，與本研究理論相似。AIS發生時，由于血栓導致腦血管閉塞，使腦組織供血供氧障礙，會引起神經細胞的凋亡、壞死，最終使患者的神經功能受損。該過程涉及一系列有害信號級聯反應的激活，腦組織的氧氣及葡萄糖供應急速降低，導致信號傳導及能量轉換的離子泵及通道迅速失效，同時釋放出具有潛在毒性的興奮性神經遞質麻痹神經，神經元的損傷及死亡，細胞內鈣離子通過N-甲基-D-天冬氨酸、電壓門控和突觸后受體等流入導致一系列細胞內信號級聯反應的激活，使細胞內氧化自由基增加[17]。而當AIS患者接受治療后，腦組織雖恢復供氧，但在缺氧期間所積累的脂質過氧化、蛋白質氧化及DNA損傷將進一步加速細胞內氧化自由基增加及應激反應，引發炎癥反應[18-19]。國內外多項研究證明，AIS后炎癥反應會導致腦損傷的繼發性進展，而AIS患者神經損傷的程度則取決于炎癥反應的程度[2]。除PCT、IL-6及CRP外，IL-10、轉化生長因子-β等炎癥因子，CD4+、CD25+、CD28+等免疫因子，血清膽紅素以及血清神經元特異性烯醇化酶等均被證明與AIS患者的神經損傷有關，且誘導型一氧化氮合酶的高表達是AIS患者預后的危險因素[11，20-21]。

綜上所述，通過對多項炎癥因子水平的檢測，可有效評估AIS患者的神經損傷及相關預后，但本研究中由于所選樣本量較少，可能導致研究結果出現偏移，未來將擴大樣本量，進一步深入闡釋血清PCT、IL-6及CRP與AIS患者神經損傷程度的相關性。

[參考文獻][1] 郭偉，?李斗，?彭鵬.?急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識（2018）[J].?臨床急診雜志，?2018，?19（6）：?351–359.

[13] 洪春榮，?王永鵬.?急性腦卒中全身炎癥反應綜合征凝血功能的變化及其臨床意義[J].?血栓與止血學，?2019，?25（2）：?253–255.