胸腔鏡微創手術對早期周圍型肺癌患者術后炎癥反應和免疫功能的影響

曾新敏++++++王暉++++++章志龍++++++胡火利++++++徐興華++++++陳華

[摘要]目的 觀察胸腔鏡早期周圍型肺癌根治術對患者術后TNF-α、IL-6、IL-10等炎癥因及T淋巴亞群的影響。方法 將2012年8月～2015年12月于我院確診的78例早期周圍型肺癌并行手術治療的患者納入研究，依據手術方案分為開胸手術組40例、胸腔鏡組38例，開胸手術組采用常規開胸術，胸腔鏡組采用胸腔鏡早期周圍型肺癌根治術。觀察兩組TNF-α、IL-6、IL-10水平的變化情況、術后的一般情況及T淋巴亞群水平的差異。結果 兩組患者TNF-α、IL-6、IL-10水平均升高（P<0.05），但組間比較胸腔鏡組升幅較低（P<0.05）；胸腔鏡組術中出血量更少，住院時間、引流管留置時間均更短，術后下床活動時間更早，差異均有統計學意義（P<0.05），手術時間差異無統計學意義（P>0.05）；胸腔鏡組術后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8波動幅度更小（P<0.05）；胸腔鏡組28 d生存率為2.63%，開胸手術組為5.00%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 胸腔鏡治療早期周圍型肺癌與傳統開胸術相比，具有效果顯著、創傷小、恢復快的特點，值得推廣。

[關鍵詞]胸腔鏡；早期周圍型肺癌；根治術；炎癥因子；T淋巴亞群水平；影響

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（c）-0065-04

[Abstract]Objective To observe the effect of radical surgery thoracoscope on TNF alpha，IL-6，IL-10 and the level of T lymphocyte subsets of patients with early peripheral lung cancer.Methods 78 patients with diagnosed early peripheral lung cancer in our hospital from August 2012 to December 2015 underwent surgery were included in the study and divided into open chest surgery group （n=40） and thoracoscopic group （n=38），patients in the open chest surgery group were treated with conventional thoracotomy，while patients in the thoracoscopic group underwent thoracoscopic resection of early peripheral lung cancer.Change of TNF alpha，IL-6，IL-10 in two groups were compared，and general situation and the differences in the levels of T lymphocyte subsets were compared.Results The level of TNF alpha，IL-6，IL-10 of two groups both improved （P<0.05），while change of thoracoscopic group was lower （P<0.05）；intraoperative bleeding was less，hospitalization time，drainage tube indwelling time in the thoracoscopic group was shorter，postoperative ambulation time was earlier，and the differences were statistically significant （P<0.05），there was no statistically significant differences in operative time （P>0.05）；fluctuation amplitude of CD3，CD4，CD8，CD4/CD8 were smaller in the thoracoscopic group （P<0.05）；survival rate of 28 d in the thoracoscopic group was 2.63%，with 5.00% in the open chest surgery group，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Compared with conventional thoracotomy，thoracoscopic resection has the characteristics of obvious curative effect，less trauma and quick recovery.It is worth popularizing.

[Key words]Thoracoscope；Early peripheral lung cancer；Radical resection；Inflammation factors；T lymphocyte subgroup level；Impact

周圍型肺癌是發生于肺段以下支氣管的癌癥，發病與吸煙、遺傳等因素相關，患者以男性為主[1]。臨床癥狀個體差異較大，早期癥狀多不明顯，早期由于瘤體小，易與其他疾病相混淆，不少患者于體檢時才被發現。手術是重要的治療手段，研究發現盡早的手術治療能提高患者生存率[2]。傳統開胸術存在創傷大，且易誘發感染等并發癥，不利于患者病情的康復，使部分免疫力差的患者難以適應[3]。筆者采用胸腔鏡早期周圍型肺癌根治術治療早期周圍型肺癌效果顯著，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2012年8月～2015年12月于我院確診的78例早期周圍型肺癌并知情同意行手術治療的患者納入研究，依據手術方案進行分組，開胸手術組40例，胸腔鏡組38例。開胸手術組中，男24例，女16例；年齡（61.75±9.63）歲；發病部位：左上肺葉11例，左下肺葉8例，右上肺葉8例，右下肺葉10例，右中肺葉3例；術后病理：大細胞癌2例，腺癌21例，鱗癌17例。胸腔鏡組中，男性22例，女性16例；年齡（60.86±9.37）歲；發病部位：左上肺葉12例，左下肺葉7例，右上肺葉7例，右下肺葉9例，右中肺葉3例；術后病理：大細胞癌2例，腺癌20例，鱗癌16例。兩組性別、年齡、發病部位、病理等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。診斷標準：分期及疾病診斷標準參照《臨床腫瘤內科手冊》[4]中本病的相關標準，可見刺激性干咳、咳痰、胸悶胸痛，肺部CT檢查可提示占位，均行病理確診。納入標準：①符合診斷標準，術后病理分型均為Ⅰ型，要求手術治療并知情同意者；②肝腎功能正常，且均經我院醫學倫理委員會審核通過者；③KPS評分≥60者；④病理分期為Ⅰ期且腫瘤直徑≤3 cm者。排除標準：①病理分期不屬于早期者；②自身嚴重心肝腎疾病，凝血功能障礙者；③手術難以耐受者；④尚在服用抗炎、調節免疫功能藥物者。

1.2治療方法

1.2.1開胸手術組 采用常規開胸術。采用傳統的后外側切口，探查病灶，進行標準的肺葉切除，系統淋巴結清掃及安放引流管2根，觀察引流液顏色及量，一般7 d后拔管。

1.2.2胸腔鏡組 采用胸腔鏡早期周圍型肺癌根治術。全麻后患者于腋前線第7肋間做1 cm切口的觀察孔，置入胸腔鏡進行胸腔探查，于腋前線第3肋間或第4肋間做4 cm左右切口的主操作口，于腋后線第9肋間做1 cm切口的副操作孔。切口完成后，主操作口置入切口保護套，腔鏡模式下進行肺葉切除，系統淋巴結清掃，安放引流管2根，觀察引流液顏色及量，一般7 d后拔管[5]。為保證手術順利進行及減少誤差，均由我院經驗豐富的外科醫師操作，至少具備一名以上副主任或主任醫師。

1.3觀察指標

觀察患者TNF-α、IL-6、IL-10等炎癥指標水平及CD3、CD4、CD8、CD4/CD8等T淋巴亞群水平的變化情況，其中炎癥指標以ELISA方法檢測，由南京建成生物工程研究所提供試劑盒，T淋巴亞群水平采用流式細胞儀檢測。觀察患者術后一般情況的差異。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析，均用雙側檢驗，統計前進行正態分布檢測，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者術前術后TNF-α、IL-6、IL-10水平的比較

兩組患者術前TNF-α、IL-6、IL-10水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；術后，兩組患者各炎癥因子水平均不同程度升高，但胸腔鏡組的水平均較開胸手術組低，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者術后一般情況的比較

胸腔鏡組在術中出血量、住院時間、引流管留置時間及術后下床活動時間方面均優于開胸手術組，差異有統計學意義（P<0.05）；手術時間方面，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者術前術后T淋巴亞群水平的比較

兩組患者治療前T淋巴亞群水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。術后，胸腔鏡組CD3、CD4均降低，但胸腔鏡組降幅較低；在CD8方面，胸腔鏡組手術前后差異無統計學意義，開胸手術組則明顯升高；CD4/CD8方面，胸腔鏡組手術前后差異無統計學意義，開胸手術組則降低，組間比較，開胸手術組低于胸腔鏡組（P<0.05）（表3）。

2.4兩組術后28 d生存率的比較

隨訪術后28 d，開胸手術組出現2例死亡患者，28 d生存率為5.00%（2/40）；胸腔鏡組出現1例死亡患者，28 d生存率為2.63%（1/38）。兩組死亡原因均為術后并發癥，兩組術后28 d生存率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

隨著環境污染的日益嚴重，近年來肺癌發病率日漸升高，并已成為患病率最高的癌癥之一。周圍型肺癌治療方法有手術、化療及中草藥治療，但目前國內外大多專家均認為肺葉切除術是早期周圍型肺癌效果最為明確的治療方案[6]。傳統開胸術對機體損傷大，恢復慢，尋求一種創傷小，且療效確切的手術方案是胸外科學的發展方向。急性炎癥反應和免疫功能低下是本病常見的術后并發癥，輕者可經抗感染治療獲得痊愈，重者可引發全身炎癥反應綜合征，威脅患者生命健康[7]。免疫力低下也是影響癌癥發病及發展的重要因素，從某種程度上講，能否改善免疫系統功能對于本病預后的治療有決定性的作用[8]。隨著1993年胸腔鏡應用以來，憑借其微創的優勢，在臨床胸外科手術中應用日漸廣泛。本研究著重論述胸腔鏡對于術后炎癥因子及T淋巴亞群的影響，為提高本病的效果提供理論支持。

本研究結果顯示，胸腔鏡組臨床療效優于開胸手術組，術后兩組患者TNF-α、IL-6、IL-10的水平均較術前升高，但胸腔鏡組炎癥因子水平低于開胸手術組更顯著，表明兩組患者均存在手術損傷，但胸腔鏡組情況程度較輕；胸腔鏡組在術后的一般情況也優于開胸手術組，手術時間雖無顯著差異，但其余一般情況如術中出血量、住院時間、引流管留置時間及術后下床活動時間的情況均優于開胸手術組。兩組術后28 d生存率比較，差異無統計學意義。術后，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的波動幅度均小于開胸手術組。胸腔鏡組CD3、CD4均降低，但胸腔鏡組降幅較低；在CD8方面，胸腔鏡組手術前后無顯著差異，開胸手術組則明顯升高。胸腔鏡組CD4/CD8水平手術前后無顯著差異，開胸手術組則顯著降低。可見，胸腔鏡治療組對于改善術后炎癥及免疫功能失調的情況具有積極意義。研究發現，IL-6的水平與免疫抑制強弱呈正相關，患者術后IL-6水平升高，意味著其免疫抑制程度高，易出現癌癥復發的情況，而本研究顯示，胸腔鏡組水平顯著低于開胸手術組。劉懿等[9]研究胸腔鏡治療與傳統開胸術效果差異，胸腔鏡組患者術后TNF-α、IL-10的水平顯著低于開胸手術組，與本研究結果相符。李明軍等[10-12]在研究時則增加了患者術后一般情況的論述，且數據較為詳實，但以上研究均存在不足之處，如劉懿等的研究僅對炎癥因子的水平進行了討論，對于術后一般情況及免疫系統的影響則未予以探討。本研究立足臨床，應用胸腔鏡治療效果顯著，在李明軍等研究的基礎上增加了免疫功能指標的情況，對于胸腔鏡與傳統開胸術的療效差異進行了較為全面的論述，具有一定的臨床及科研價值。

本研究尚存在不足之處，研究僅對早期周圍型肺癌的療效進行了比較，日后的研究可增加樣本量，并分別比較不同期肺癌患者的療效。同時，可增加腫瘤標志物指標[13-15]，延長觀察時間，對患者進行隨訪，比較患者的復發情況，以更全面地論述胸腔鏡與傳統開胸術的療效差異。

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