BMP2基因遠程調控元件的功能分析

萬星琦，魏婉珍，郭勝良，崔一笑，景雪瑩，黃露杰，馬捷

研究快報

基因遠程調控元件的功能分析

萬星琦1，魏婉珍1，郭勝良1，崔一笑2，景雪瑩1，黃露杰1，馬捷1

1. 西安交通大學醫學部基礎醫學院電鏡室，西安 710061 2. 西安醫學院口腔醫學系，西安 710061

近年來數項基于遺傳家系的研究表明，骨形態發生蛋白2(bone morphogenetic protein 2, BMP2)基因下游的遠端增強子元件調控區域的異常重復是A2型短指(趾)癥(brachydactyly type A2, BDA2)的致病原因，但是這段調控區域的確切分子功能尚不明確，甚至出現有相互矛盾的結果。本研究在生物信息學分析的基礎上，通過PCR技術擴增了該調控區域的不同長度的目的片段，包括高度保守的2.1 kb核心序列和3個能夠完全覆蓋該2.1 kb片段的不同長度的截短體片段，進而構建基因重組載體，采用雙熒光素酶報告基因檢測方法對這些片段的生物學功能進行分析。結果發現，高度保守的2.1 kb片段并不具有增強子活性，而3個截短體片段均表現出強烈的增強子活性。這表明基因的表達調控模式非常復雜，對其下游的這段調控區域而言，選取不同長度的片段，其對表達調控的效果可能并不一致，這很可能是由于不同長度的片段所攜帶的調控元件數量或種類不同所致。此項研究初步揭示了基因調控元件的復雜性，為后續深入探究BDA2的分子致病機制提供了新的線索和方向。

BMP2；增強子；調控；重復；A2型短指(趾)癥

短指(趾)癥(brachydactyly，BD)是一類具有臨床特征和相關基因異質性的疾病。BD的定義是由于指(趾)骨和(或)掌骨的異常發育而導致的手指(腳指)縮短，也可伴有其他手部畸形，如并指、多指、少指或指關節粘連[1]。……