一例CYP11B基因突變導致11β-羥化酶缺乏癥的診療和基因檢測分析

宋青青，張素素，張振，孫嘉，楊銳，李佶桐，陳宏

遺傳資源

一例基因突變導致11β-羥化酶缺乏癥的診療和基因檢測分析

宋青青1,2，張素素1，張振1，孫嘉1，楊銳1，李佶桐1，陳宏1

1. 南方醫科大學珠江醫院內分泌代謝科，廣州 510282 2. 湛江中心人民醫院內分泌代謝科，湛江 524037

先天性腎上腺皮質增生癥(congenital adrenal hyperplasia，CAH)是一種常染色體隱性遺傳病，在不同類型的CAH發病率中，11β-羥化酶缺乏癥排第二位，該疾病的發生與人8號常染色體上基因突變有關。本研究采集了1名14歲患者的外周血，通過提取基因組DNA，應用全外顯子測序對其進行了基因檢測，對疑似變異進行Sanger測序驗證，并分析其特點。結果發現，患者基因第8外顯子存在c.1226C>T純合錯義突變，導致其編碼蛋白第409位絲氨酸突變為苯丙氨酸(p.Ser409Phe)，從而影響血紅素與酶的結合，最終導致CYP11B1酶活性喪失，引起一系列臨床癥狀。這一突變目前尚未見國內外有相關報道。本研究豐富了基因變異譜，為進一步研究11β-羥化酶缺乏癥的致病機制提供了臨床資料和遺傳資源。

先天性腎上腺皮質增生癥；11β-羥化酶缺乏；錯義突變

先天性腎上腺皮質增生癥(congenital adrenal hyperplasia，CAH)是一種常染色體隱性遺傳病,其致病機理為一組編碼皮質激素合成必需酶的基因突變，導致腎上腺鹽皮質激素、糖皮質激素、性激素生成異常的一組疾病。CAH的代謝酶缺陷目前主要分為7種類型：21-羥化酶缺陷(21-hydroxylase deficiency，21-OHD)、11β-羥化酶缺乏癥(11β-hydroxylase deficiency，11β-OHD)、3β-羥類固醇脫氫酶缺陷、17α-羥化酶缺陷、18羥化酶缺陷和20碳鏈酶缺陷、22碳鏈酶缺陷。其中，11β-OHD相對少見，約占CAH的5%～8%。該病與人8號常染色體上基因突變有關，呈常染色體隱性遺傳。在……