觀察烏靈膠囊聯合恩替卡韋治療乙型肝炎伴睡眠障礙患者的治療效果及對肝功能的影響

夏云芳

(中山市三鄉醫院，中山，528400)

乙型肝炎的發生與病毒復制和免疫紊亂等因素相關，患者臨床主要表現為畏食、腹脹、乏力和肝區疼痛等，治療以抑制病毒復制和減輕肝組織纖維化為主要目的，恩替卡韋是治療該疾病的常用藥物，對改善患者肝功能有良好效果[1]。睡眠障礙常見的表現包括失眠、白天嗜睡，據報道，約有62.9%的慢性肝病患者存在不同程度的失眠，長期失眠將影響患者機體免疫功能，也可能誘發多種心腦血管疾病和精神性疾病，危害患者身心健康[2]。臨床上，失眠常采用中成藥烏靈膠囊進行治療，可起到安神養心、補腎健腦的作用[3]。本研究選取乙型肝炎伴睡眠障礙患者60例作為研究對象，觀察烏靈膠囊聯合恩替卡韋治療乙型肝炎伴睡眠障礙患者的治療效果及對肝功能的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年2月收治的乙型肝炎伴睡眠障礙患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30例。對照組中男19例，女11例，年齡44～72歲，平均年齡(58.42±1.53)歲，病程2～5年，平均病程(3.46±0.51)年，Child-Pugh分級：A級21例，B級9例。觀察組中男18例，女12例，年齡44～73歲，平均年齡(58.60±1.42)歲，病程2～5年，平均病程(3.49±0.48)年，Child-Pugh分級：A級19例，B級11例。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》相關診斷標準[4]；2)伴有睡眠障礙；3)簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1)排除合并肝炎病毒感染，或惡性腫瘤者；2)排除對本研究藥物存在過敏反應者；3)排除臨床資料不完整者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予恩替卡韋治療 對照組患者服用恩替卡韋分散片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237)治療，0.5 mg/次，1次/d。治療期間，患者若出現耐藥突變或病毒血癥，則調整用藥劑量為1.0 mg/次，1次/d。持續治療4個月。

1.4.2 觀察組在對照組基礎上聯合烏靈膠囊治療 觀察組患者聯合服用烏靈膠囊(浙江佐力藥業股份有限公司，國藥準字Z19990048)，3粒/次，3次/d。持續治療4個月。

1.5 觀察指標 比較2組患者治療前后肝功能的變化，采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特商貿有限公司，型號：AU5800)檢測谷丙轉氨酶(Glutamic-pyruvic Transaminase，GPT)、總膽紅素(TBIL)和谷草轉氨酶(Glutamic-oxaloacetic Transaminase，GOT)等肝功能指標。采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)比較2組患者干預前后睡眠質量的改善情況，同時比較2組患者的治療有效率及不良反應發生率。臨床治療效果：患者臨床癥狀完全消失，PSQI評分降低率≥80%為痊愈；臨床癥狀基本消失，PSQI評分降低率≥50%，但不足80%為顯效；臨床癥狀明顯改善，PSQI評分降低率≥30%，但不足50%為有效；未達到上述標準為無效。降低率=(量表總分-治療前得分)/量表總分×100%，總有效率=1-無效例數/總例數。統計2組患者治療期間有無出現頭暈、胃痛、大便干結等不良反應。

2 結果

2.1 2組患者治療前后肝功能變化比較 治療前，2組肝功能指標比較差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組GPT、TBIL和GOT較治療前均有所降低，且觀察組顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后肝功能變化比較

2.2 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，2組PSQI各睡眠因子評分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組PSQI各因子評分較治療前有所降低，且觀察組顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.3 2組患者臨床治療效果和不良反應發生率比較 治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床治療效果和不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

在我國，乙型肝炎是一種較為常見的傳染性疾病，患者因肝細胞受損，肝臟對病毒的滅活能力降低，而神經系統受到激素作用時，易導致患者出現煩躁、多慮、情緒激動、精神緊張、失眠等情況，加之乙型肝炎易反復發作，治療時間較長等因素的影響，患者可能產生較重的心理負擔，從而誘發不同程度的睡眠障礙[5]。

恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類藥物，具有抗乙型肝炎病毒(HBV)效率高、口服效果好、病毒耐藥性低等優點，乙型肝炎患者服用后，可轉化成磷酸化磷酸化三磷酸鹽，對HBV的DNA逆轉錄酶活性及多聚酶活性均具有一定抑制作用，從而可控制HBV的復制，減輕炎癥介質對肝臟的損傷[6]。林秋香等[7]研究發現，肝功能異常將降低肝臟清除有毒物質的效率，表現為患者體內有毒物質水平明顯升高，導致患者出現惡心嘔吐、腹脹腹瀉等癥狀，對其睡眠質量產生一定程度的影響。并且，色氨酸、血氨等毒素物質可直接穿透患者血腦屏障，增強大腦興奮性，導致患者入睡困難。本研究通過烏靈膠囊聯合恩替卡韋治療乙型肝炎伴睡眠障礙，結果顯示，觀察組PSQI各睡眠因子評分、GPT、TBIL和GOT水平均低于對照組，說明2種藥物聯合治療的效果優于單藥治療。中醫學認為，乙型肝炎屬于“肝積”“肝痧”“梔黃痧”等范疇，與濕熱毒邪侵襲，導致肝失疏泄有關[8]。烏靈膠囊屬于純中藥制劑，富含腺苷、多糖、維生素、氨基酸等成分，每粒膠囊中含有0.33 g烏靈菌干粉，而烏靈菌干粉中的谷氨酸成分基質和維生素B6可通過增強谷氨酸脫羧酶活性，促進γ-氨基丁酸合成，患者若持續性服用烏靈膠囊可對γ-氨基丁酸抑制性受體進行激活，從而調節中樞神經系統興奮與抑制作用，發揮鎮靜安神的作用[9]。同時，現代藥理學研究發現，烏靈膠囊中的谷氨酸含量在氨基酸組成中最高，可產于傳導神經突觸間興奮，從而產生學習記憶，有利于記憶障礙的改善[10]。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，說明恩替卡韋與烏靈膠囊聯合治療乙型肝炎伴睡眠障礙可協同互補，針對不同的病理機制進行作用，多方面治療疾病，更好地改善患者臨床癥狀，并且二者聯合不會引起其他不良反應，安全性較高。

綜上所述，烏靈膠囊聯合恩替卡韋治療乙型肝炎伴睡眠障礙，對改善患者肝功能和睡眠質量有積極作用，可在臨床加以運用。