三陰性乳腺癌潛在靶點和治療策略的研究進(jìn)展

陳 惟 趙德綿 金立亭 馮堯軍 汪鐵軍

三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)約占乳腺癌的15%，其生物學(xué)特征是缺乏乳腺癌3種主要的生物學(xué)標(biāo)志物——雌激素受體(ER)、孕激素受體、抗人表皮生長因子受體2(HER-2)的表達(dá)。TNBC眾多生物學(xué)標(biāo)志物的陰性表達(dá)及其臨床異質(zhì)性，使得很多學(xué)者僅將TNBC視為一個暫時的概念，而不是一個定義明確的生物學(xué)實體[1]。從臨床角度，TNBC代表了一個內(nèi)分泌治療和抗HER-2治療均無效的乳腺癌亞組，化學(xué)治療(簡稱化療)是目前臨床上僅有的可選擇的方案。考慮TNBC的不良預(yù)后及其較強的侵襲性，大量試驗性治療方案正處于臨床研究階段，關(guān)于TNBC的治療策略將不再單一。以下將對TNBC的潛在治療靶點和最新治療策略進(jìn)行綜述。

1 TNBC的定義與分型

1.1 TNBC的定義 目前，國際上相關(guān)指南定義TNBC經(jīng)典的組織學(xué)特征為高突變率、高分級，并伴有壞死和炎癥細(xì)胞浸潤。然而，這些特征在其他高級別乳腺癌中亦出現(xiàn)。因此，在臨床實踐中，TNBC的明確往往是基于排除診斷。TNBC患者中，標(biāo)準(zhǔn)的乳腺癌生物學(xué)標(biāo)志物均為陰性，不能采用常規(guī)的治療方法，如內(nèi)分泌和抗HER-2治療。上述內(nèi)容雖然為這類腫瘤提供了一系列判斷標(biāo)準(zhǔn)，但仍無法解釋這類腫瘤真正的生物學(xué)特性。

多年前美國的指南重新定義了TNBC。其改變了激素受體百分比臨界點，從10%下調(diào)至1%。這個較低的分界點是基于Harvey教授的研究，該研究[2]結(jié)果表明，即使激素受體數(shù)量很少，激素治療也能有不錯的效果。另有研究[3]的基因表達(dá)分析結(jié)果顯示，有76%激素水平較低的乳腺腫瘤ER編碼基因(ESR)1 mRNA表達(dá)呈陰性，48%可被分類為基底細(xì)胞樣腫瘤，僅8%按基因表達(dá)分類為導(dǎo)管型，但是根據(jù)目前的定義，激素水平低表達(dá)的乳腺腫瘤被歸類為乳腺癌管腔B亞型。……